- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03312075
Epidemiología y características clínicas de las infecciones por micobacterias no tuberculosas en pacientes con fibrosis quística. (CIMENT)
En muchos países se observa un aumento en la prevalencia de infecciones debidas a micobacterias no tuberculosas (NTM) y datos recientes sugieren la circulación de clones dominantes con posibilidad de contaminación de persona a persona. Se hace la hipótesis de que estas infecciones también están aumentando en Francia y que están circulando clones dominantes de NTM. El último estudio francés realizado en 2004 ya mostraba prevalencias de hasta el 10% en determinadas regiones francesas. Es fundamental conocer la prevalencia 8 años después, aprovechando las nuevas recomendaciones para el manejo de pacientes y muestras, que homogeneizarán las prácticas en territorio francés.
Actualmente no hay datos disponibles en Francia sobre la prevalencia de respuestas serológicas positivas en pacientes con fibrosis quística. Los análisis serológicos de los sueros recolectados durante este estudio nos permitirán evaluar el desempeño de la serología en el cultivo de micobacterias e identificar a los pacientes sin una muestra respiratoria positiva en el cultivo pero con una serología positiva que indique un posible contacto con una micobacteria. El establecimiento de un seguimiento serológico de estos pacientes permitirá correlacionar este resultado con una evolución clínica y/o la detección de MNT en muestras posteriores. La serología es un aspecto innovador del estudio CIMENT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las micobacterias no tuberculosas (NTM) son nuevos patógenos importantes en la fibrosis quística, con estimaciones de prevalencia que oscilan entre el 6 % y el 13 %. El diagnóstico de la enfermedad en pacientes con fibrosis quística es difícil porque la infección puede permanecer indolente en algunos casos sin evidencia de consecuencias clínicas, mientras que en otros pacientes las MNT se asocian con morbilidad y mortalidad significativas. El tratamiento requiere terapia antibiótica durante un período prolongado (al menos de 12 a 18 meses) con varios medicamentos y varía según las MNT y su perfil de resistencia a los antibióticos. El desarrollo de un enfoque especializado (clínicos/biólogos) en el manejo de esta infección, combinado con el diagnóstico y tratamiento de infecciones por MNT, en pacientes con fibrosis quística es una prioridad de investigación. Es una estrategia indispensable a largo plazo para esta población de alto riesgo.
Dos elementos principales confirman el interés de una encuesta de prevalencia de infecciones por MNT en pacientes con fibrosis quística (FQ): la dificultad diagnóstica de las infecciones "verdaderas" (a diferencia de las colonizaciones simples) de MNT, y el impacto clínico en las funciones respiratorias de las MNT presentes en pacientes con fibrosis quística (FQ). estos pacientes. Recientemente se han publicado dos estudios contradictorios sobre el impacto de las infecciones por MNT en pacientes con FQ. El estudio monocéntrico alemán sugiere un mayor deterioro de la función respiratoria en pacientes con FQ no infectados con MNT en comparación con pacientes con FQ infectados con MNT. 26 pacientes estaban infectados con NTM: 14/26 con M. avium complex (MAC), 10/26 con M. abscessus complex y 2/26 con M. gordonae. Solo 5 pacientes de una docena positivos a M. abscessus y 1 de 14 positivos a MAC fueron tratados. Comparativamente, el otro estudio encontró un deterioro significativo en la función respiratoria (volumen espirado máximo en 1 segundo) de pacientes con FQ infectados con M. abscessus. Este estudio nacional escandinavo reforzó su argumento por el hecho de que un tratamiento eficaz permitió encontrar cambios en el volumen espirado máximo en 1 segundo cercanos a los observados antes de la infección. Se observan algunas diferencias en estos dos estudios; incluyendo la edad de los sujetos incluidos, mayores en el estudio alemán, y el número de muestras de pulmón positivas por paciente. El estudio alemán mantuvo los criterios de la American Thoracic Society (ATS) / Infectious Disease Society of America (IDSA) para interpretar muestras respiratorias positivas para MNT. Sin embargo, estos criterios siguen siendo muy difíciles de aplicar para los pacientes con FQ porque se confunden las manifestaciones clínicas y radiológicas de la fibrosis quística y la infección por micobacterias y son necesarios otros criterios, como el número de muestras pulmonares positivas: 5 vs. 2 a 4 o la disminución en volumen espirado máximo en 1 segundo en el año previo a la colonización/infección MNT (-5,8% anual vs. 0,7% anual). Vemos aquí la necesidad de estudios complementarios, para poder identificar las dificultades diagnósticas y los impactos de la terapéutica administrada en estos pacientes. En efecto, por un lado el impacto terapéutico es muy difícil de evaluar ante la muy débil correlación entre los resultados de los "antibiogramas" y por tanto in vitro y el efecto terapéutico in vivo. Por otro lado, la interpretación diagnóstica precisa sigue siendo esencial, ya que los estudios observacionales publicados muestran discrepancias reales, en gran parte debido a sesgos diagnósticos. Recientemente, bajo los auspicios de la American Foundation y la European Cystic Fibrosis Society, se han publicado directrices para el tratamiento de las infecciones por MNT en pacientes con FQ. A esto se le suma las referencias de Microbiología.
Varios autores han demostrado que este diagnóstico es una alternativa en el contexto de infecciones por MNT en pacientes con fibrosis quística. De hecho, como se mencionó anteriormente, el diagnóstico microbiológico a menudo falla debido a la dificultad de cultivar las muestras y su bajo rendimiento en el contexto de las infecciones por MNT. Un enfoque de diagnóstico indirecto solo puede reforzar la detección de pacientes con fibrosis quística que han tenido contacto con una MNT. Cualquier respuesta serológica, aunque no pueda fechar una infección, es el resultado de una respuesta potencialmente protectora del huésped que sufre la infección y la evidencia de anticuerpos dirigidos contra los productos bacterianos del agente patógeno en la sangre circulante. Una simple colonización no permite la aparición de anticuerpos. Debe haber tenido lugar un proceso infeccioso, incluso inaparente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brest, Francia, 29200
- CHRU Brest
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Caen, Francia, 14033
- CHU côte de Nacre
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Créteil, Francia, 94000
- CHIC Créteil
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Grenoble, Francia, 38043
- Chu Grenoble
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Lille, Francia, 59037
- CHU Lille
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Paris, Francia, 75679
- AP-HP Hopital Cochin
-
Pessac, Francia, 33604
- CHU Bordeaux
-
Roscoff, Francia, 29684
- Centre de Perharidy
-
Rouen, Francia, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Pierre, Francia, 97410
- CHR Sud Réunion
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Suresnes, Francia, 92151
- AP-HP Hôpital Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse
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Tours, Francia, 37044
- CHU Tours
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Amiens
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Amiens, Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de fibrosis quística independientemente del genotipo CFTR
- Afiliación al sistema de seguridad social
- Pacientes capaces de expectorar espontáneamente.
- Pacientes inscritos en el Registro Francés de Fibrosis Quística
- Pacientes menores o mayores en edad expectorante
- Consentimiento firmado por el paciente o el titular de la patria potestad de los hijos
Criterio de exclusión:
- Paciente no registrado en el Registro Francés de Fibrosis Quística
- Pacientes trasplantados de pulmón
- Personas privadas de libertad, personas bajo tutela o curaduría, personas en situaciones de emergencia
- Persona no afiliada a un sistema de seguridad social o sin derecho
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes con fibrosis quística
Muestras de esputo y sangre
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El paciente con fibrosis quística tendrá una primera serie de esputo, así como una muestra de sangre.
El mismo día de la consulta se realizará una segunda expectoración en la medida de lo posible.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes positivos para MNT por cultivo
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluará el número de pacientes positivos para MNT por cultivo con respecto al número de expectorantes recogidos.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes positivos para MNT por serología
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluará el número de pacientes positivos para MNT por serología con respecto al número de expectorantes recogidos.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Qvist T, Gilljam M, Jonsson B, Taylor-Robinson D, Jensen-Fangel S, Wang M, Svahn A, Kotz K, Hansson L, Hollsing A, Hansen CR, Finstad PL, Pressler T, Hoiby N, Katzenstein TL; Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium (SCFSC). Epidemiology of nontuberculous mycobacteria among patients with cystic fibrosis in Scandinavia. J Cyst Fibros. 2015 Jan;14(1):46-52. doi: 10.1016/j.jcf.2014.08.002. Epub 2014 Aug 30.
- Albrecht C, Ringshausen F, Ott S, Wagner D, Rademacher J, Schneider M, Welte T, Pletz MW. Should all adult cystic fibrosis patients with repeated nontuberculous mycobacteria cultures receive specific treatment? A 10-year case-control study. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1575-7. doi: 10.1183/13993003.01239-2015. Epub 2016 Feb 4. No abstract available.
- Martiniano SL, Sontag MK, Daley CL, Nick JA, Sagel SD. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):36-44. doi: 10.1513/AnnalsATS.201309-310OC.
- Floto RA, Olivier KN, Saiman L, Daley CL, Herrmann JL, Nick JA, Noone PG, Bilton D, Corris P, Gibson RL, Hempstead SE, Koetz K, Sabadosa KA, Sermet-Gaudelus I, Smyth AR, van Ingen J, Wallace RJ, Winthrop KL, Marshall BC, Haworth CS. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis: executive summary. Thorax. 2016 Jan;71(1):88-90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207983.
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- Qvist T, Taylor-Robinson D, Waldmann E, Olesen HV, Hansen CR, Mathiesen IH, Hoiby N, Katzenstein TL, Smyth RL, Diggle PJ, Pressler T. Comparing the harmful effects of nontuberculous mycobacteria and Gram negative bacteria on lung function in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 May;15(3):380-5. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.007. Epub 2015 Oct 9.
- Qvist T, Pressler T, Taylor-Robinson D, Katzenstein TL, Hoiby N. Serodiagnosis of Mycobacterium abscessus complex infection in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):707-16. doi: 10.1183/09031936.00011815. Epub 2015 Apr 30.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades pancreáticas
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Fibrosis quística
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- CIMENT (29BRC17.0001)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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