囊性纤维化患者非结核分枝杆菌感染的流行病学和临床特征。 (CIMENT)
在许多国家观察到非结核分枝杆菌 (NTM) 感染流行率增加，最近的数据表明优势克隆的传播可能会造成人与人之间的污染。 假设这些感染在法国也在增加，并且主要的 NTM 克隆正在传播。 2004 年进行的最后一项法国研究已经表明，某些法国地区的患病率高达 10%。 了解 8 年后的患病率至关重要，利用新的患者和样本管理建议，这将使法国领土上的做法同质化。
法国目前没有关于囊性纤维化患者血清学反应阳性率的数据。 对本研究中收集的血清进行血清学分析将使我们能够评估血清学在分枝杆菌培养中的表现，并确定培养中没有呼吸道标本阳性但血清学阳性表明可能与分枝杆菌接触的患者。 对这些患者进行血清学随访将使该结果与临床演变和/或后续样本中的 NTM 检测相关联。 血清学是 CIMENT 研究的一个创新方面。
研究概览
详细说明
非结核分枝杆菌 (NTM) 是囊性纤维化的重要新病原体，患病率估计在 6% 到 13% 之间。 囊性纤维化患者的疾病诊断很困难，因为在某些情况下感染可能保持惰性，没有临床后果的证据，而在其他患者中，NTM 与显着的发病率和死亡率相关。 治疗需要使用多种药物进行长时间（至少 12 至 18 个月）的抗生素治疗，并且根据 NTM 及其抗生素耐药性情况而有所不同。 在囊性纤维化患者中开发一种专门的方法（临床医生/生物学家）来管理这种感染，并结合 NTM 感染的诊断和治疗是研究的重点。 对于这一高危人群来说，这是不可或缺的长期策略。
两个主要因素证实了对囊性纤维化 (CF) 患者 NTM 感染流行率调查的兴趣：“真正”感染（与简单定植相反）对 NTM 的诊断困难，以及 NTM 对呼吸功能的临床影响这些病人。 最近发表了两项关于 NTM 感染对 CF 患者影响的相互矛盾的研究。 德国单中心研究表明，与感染 NTM 的 CF 患者相比，未感染 NTM 的 CF 患者的呼吸功能恶化程度更大。 26 名患者感染了 NTM：14/26 感染了鸟分枝杆菌复合体 (MAC)，10/26 感染了脓肿分枝杆菌复合体，2/26 感染了戈多纳分枝杆菌。 十几名脓肿分枝杆菌阳性患者中只有 5 名患者接受了治疗，14 名患者中只有 1 名 MAC 阳性患者接受了治疗。 相比之下，另一项研究发现感染脓肿分枝杆菌的 CF 患者的呼吸功能（1 秒内最大呼气量）显着恶化。 这项斯堪的纳维亚国家研究通过以下事实强化了其论点：有效的治疗可以在 1 秒内发现最大呼气量的变化接近感染前观察到的变化。 在这两项研究中观察到一些差异；包括受试者的年龄，德国研究中的年龄较大，以及每位患者的阳性肺样本数量。 德国研究保留了美国胸科学会 (ATS) / 美国传染病学会 (IDSA) 的标准，用于解释 MNT 阳性的呼吸道标本。 然而，这些标准仍然很难应用于 CF 患者，因为囊性纤维化和分枝杆菌感染的临床和放射学表现是混淆的，并且需要其他标准，例如阳性肺样本的数量：5 对 2 至 4 或下降在定植/MNT 感染前一年的 1 秒内最大呼气量（每年 -5.8% 对每年 0.7%）。 我们在这里看到补充研究的必要性，以便能够确定诊断困难和对这些患者进行的治疗的影响。 事实上，一方面，面对“抗菌谱”结果（因此在体外）与体内治疗效果之间非常弱的相关性，治疗效果很难评估。 另一方面，精确的诊断解释仍然是必不可少的，因为已发表的观察性研究显示了真正的差异，这主要是由于诊断偏差。 最近，在美国基金会和欧洲囊性纤维化协会的支持下，发布了 CF 患者 NTM 感染管理指南。 对此添加了微生物学的参考文献。
几位作者表明，在囊性纤维化患者的 NTM 感染情况下，这种诊断是一种替代方法。 事实上，如上所述，由于样本培养困难且在 NTM 感染的情况下产量低，微生物学诊断经常出现错误。 间接诊断方法只能加强对接触过 NTM 的囊性纤维化患者的筛查。 任何血清学反应，虽然无法确定感染的日期，但都是受到感染的宿主潜在保护性反应的结果，并且是针对循环血液中病原体细菌产物的抗体的证据。 简单的定植不允许出现抗体。 一定发生了感染过程，即使是不明显的。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Brest、法国、29200
- CHRU Brest
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Caen、法国、14033
- CHU côte de Nacre
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Créteil、法国、94000
- CHIC Créteil
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Grenoble、法国、38043
- Chu Grenoble
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Lille、法国、59037
- CHU Lille
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Paris、法国、75679
- AP-HP Hopital Cochin
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Pessac、法国、33604
- CHU Bordeaux
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Roscoff、法国、29684
- Centre de Perharidy
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Rouen、法国、76031
- CHU Rouen
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Saint-Pierre、法国、97410
- CHR Sud Réunion
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Suresnes、法国、92151
- AP-HP Hôpital Foch
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Toulouse、法国、31059
- CHU Toulouse
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Tours、法国、37044
- CHU Tours
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Amiens
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Amiens、Amiens、法国、80054
- CHU Amiens
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 无论 CFTR 基因型如何，确诊为囊性纤维化的患者
- 加入社会保障体系
- 能够自主排痰的患者
- 纳入法国囊性纤维化登记册的患者
- 或大或小的痰龄患者
- 由患者或孩子的亲权人签署的同意书
排除标准：
- 患者未在法国囊性纤维化登记处登记
- 肺移植患者
- 被剥夺自由的人、受监护或监管的人、处于紧急情况下的人
- 不属于社会保障体系或无资格的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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囊性纤维化患者
痰液和血液样本
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囊性纤维化患者将获得第一个系列的痰液样本和血样。
就诊当天，尽量进行第二次排痰。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过培养筛选出 NTM 阳性的患者人数
大体时间：2年
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将根据收集到的痰的数量评估通过培养筛选出 NTM 阳性的患者数量。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过血清学筛查出 NTM 阳性的患者人数
大体时间：2年
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将根据收集到的痰的数量评估通过血清学筛查出 NTM 阳性的患者数量。
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Qvist T, Gilljam M, Jonsson B, Taylor-Robinson D, Jensen-Fangel S, Wang M, Svahn A, Kotz K, Hansson L, Hollsing A, Hansen CR, Finstad PL, Pressler T, Hoiby N, Katzenstein TL; Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium (SCFSC). Epidemiology of nontuberculous mycobacteria among patients with cystic fibrosis in Scandinavia. J Cyst Fibros. 2015 Jan;14(1):46-52. doi: 10.1016/j.jcf.2014.08.002. Epub 2014 Aug 30.
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- Martiniano SL, Sontag MK, Daley CL, Nick JA, Sagel SD. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):36-44. doi: 10.1513/AnnalsATS.201309-310OC.
- Floto RA, Olivier KN, Saiman L, Daley CL, Herrmann JL, Nick JA, Noone PG, Bilton D, Corris P, Gibson RL, Hempstead SE, Koetz K, Sabadosa KA, Sermet-Gaudelus I, Smyth AR, van Ingen J, Wallace RJ, Winthrop KL, Marshall BC, Haworth CS. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis: executive summary. Thorax. 2016 Jan;71(1):88-90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207983.
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- Qvist T, Taylor-Robinson D, Waldmann E, Olesen HV, Hansen CR, Mathiesen IH, Hoiby N, Katzenstein TL, Smyth RL, Diggle PJ, Pressler T. Comparing the harmful effects of nontuberculous mycobacteria and Gram negative bacteria on lung function in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 May;15(3):380-5. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.007. Epub 2015 Oct 9.
- Qvist T, Pressler T, Taylor-Robinson D, Katzenstein TL, Hoiby N. Serodiagnosis of Mycobacterium abscessus complex infection in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):707-16. doi: 10.1183/09031936.00011815. Epub 2015 Apr 30.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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