Epidemiologi og kliniske karakteristika af ikke-tuberkuløse mykobakterieinfektioner hos patienter med cystisk fibrose. (CIMENT)

Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) er vigtige nye patogener i cystisk fibrose, med prævalensestimater på mellem 6 % og 13 %. Diagnosen af ​​sygdommen hos patienter med cystisk fibrose er vanskelig, fordi infektionen i nogle tilfælde kan forblive indolent uden tegn på klinisk konsekvens, mens NTM hos andre patienter er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Behandling kræver antibiotikabehandling over en længere periode (mindst 12 til 18 måneder) med flere lægemidler og varierer i henhold til NTM og deres antibiotikaresistensprofil. Udviklingen af ​​en specialiseret tilgang (klinikere/biologer) til håndtering af denne infektion kombineret med diagnosticering og behandling af NTM-infektioner hos patienter med cystisk fibrose er en forskningsprioritet. Det er en uundværlig langsigtet strategi for denne højrisikobefolkning.

To hovedelementer bekræfter interessen for en prævalensundersøgelse af NTM-infektioner hos patienter med cystisk fibrose (CF): den diagnostiske vanskelighed ved "sande" infektioner (i modsætning til simple koloniseringer) til NTM, og den kliniske indvirkning på respiratoriske funktioner af NTM i disse patienter. To nylige modstridende undersøgelser af virkningen af ​​NTM-infektioner hos CF-patienter er for nylig blevet offentliggjort. Det tyske monocentriske studie tyder på en større forringelse af respirationsfunktionen hos CF-patienter, der ikke er inficeret med NTM, sammenlignet med CF-patienter inficeret med NTM. 26 patienter var inficeret med NTM: 14/26 med M. avium-kompleks (MAC), 10/26 med M. abscessus-kompleks og 2/26 med M. gordonae. Kun 5 patienter ud af et dusin positive over for M. abcessus og 1 ud af 14 positive over for MAC blev behandlet. Til sammenligning fandt den anden undersøgelse en signifikant forringelse af respirationsfunktionen (maksimalt udløbet volumen på 1 sekund) hos CF-patienter inficeret med M. abscessus. Denne skandinaviske nationale undersøgelse forstærkede sit argument ved, at en effektiv behandling gjorde det muligt at finde ændringer i maksimalt udløbet volumen på 1 sekund tæt på det, der blev observeret før infektionen. Nogle forskelle er observeret i disse to undersøgelser; inklusive alderen på de inkluderede forsøgspersoner, ældre i den tyske undersøgelse, og antallet af positive lungeprøver pr. patient. Den tyske undersøgelse bibeholdt kriterierne fra American Thoracic Society (ATS) / Infectious Disease Society of America (IDSA) til fortolkning af respiratoriske prøver positive for MNT. Disse kriterier er dog stadig meget vanskelige at anvende for CF-patienter, fordi de kliniske og radiologiske manifestationer af cystisk fibrose og mykobakteriel infektion er forvirrede, og andre kriterier er nødvendige, såsom antallet af positive lungeprøver: 5 vs. 2 til 4 eller faldet i maksimalt udløbet volumen på 1 sekund i året før kolonisering/MNT-infektion (-5,8 % pr. år vs. 0,7 % pr. år). Vi ser her nødvendigheden af ​​komplementære undersøgelser for at kunne identificere de diagnostiske vanskeligheder og virkningerne af de terapeutiske midler, der administreres til disse patienter. På den ene side er den terapeutiske virkning meget vanskelig at vurdere i lyset af den meget svage sammenhæng mellem resultaterne af "antibiogrammerne" og derfor in vitro og den terapeutiske virkning in vivo. På den anden side er præcis diagnostisk fortolkning fortsat afgørende, da publicerede observationsstudier viser reelle uoverensstemmelser, hovedsagelig på grund af diagnostiske skævheder. For nylig er der i regi af American Foundation og European Cystic Fibrosis Society udgivet retningslinjer for håndtering af NTM-infektioner hos CF-patienter. Hertil kommer mikrobiologiens referencer.

Flere forfattere har vist, at denne diagnose er et alternativ i forbindelse med NTM-infektioner hos patienter med cystisk fibrose. Faktisk, som nævnt ovenfor, er den mikrobiologiske diagnose ofte fejlbehæftet på grund af vanskeligheden ved at dyrke prøverne og deres lave udbytte i forbindelse med NTM-infektioner. En indirekte diagnostisk tilgang kan kun forstærke screeningen af ​​patienter med cystisk fibrose, som har haft kontakt med en NTM. Ethvert serologisk respons, selvom det ikke er i stand til at datere en infektion, er resultatet af en potentielt beskyttende respons fra værten, der gennemgår infektion, og tegn på antistoffer rettet mod midlets bakterielle produkters patogen i cirkulerende blod. En simpel kolonisering tillader ikke fremkomsten af ​​antistoffer. En infektiøs proces, selv usynlig, må have fundet sted.