非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による再発または進行後のエストロゲン受容体陽性、局所進行性、再発性、または転移性乳がんを有する中国の閉経後女性におけるエベロリムスとエキセメスタンの研究 (BOLERO-5)
再発または進行後のエストロゲン受容体陽性、HER-2 陰性、局所進行性、再発性、または転移性乳癌を有する中国の閉経後女性の治療におけるエベロリムスとエキセメスタンの併用に関する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 II 相試験以前のレトロゾールまたはアナストロゾール
この研究は、レトロゾールまたはアナストロゾールで再発または進行した後、ER+ HER2-ABC を有する中国の閉経後女性におけるエベロリムスとエキセメスタンの安全性と有効性を評価することを目的としています。
この研究の理論的根拠は、以下に基づいています。
- エキセメスタンと併用した乳癌における証明されたエベロリムス活性
- BOLERO-2 のアジアの亜集団におけるエベリムスとエキセメスタンの併用の有効性と管理可能な安全性プロファイル
調査の概要
詳細な説明
これは、閉経後の中国人を対象に、エベロリムス（1日10 mg）とエキセメスタン（1日25 mg）の併用治療とプラセボとエキセメスタン（1日25 mg）の併用による治療を評価する、多施設二重盲検、無作為化、プラセボ対照の第II相試験でした。非ステロイド性アロマターゼ阻害剤に抵抗性の局所進行性、再発性または転移性ER+ HER2-乳がんを患う女性。
無作為化された参加者はサイクル1の1日目に治験治療を開始し、疾患の進行（RECIST 1.1によって評価）、許容できない毒性、死亡、または何らかの理由で治療が中止されるまで継続的に治療を受けました。
治療終了後、すべての参加者は、研究治療（エキセメスタンおよび/またはエベロリムス/プラセボ）の最後の投与後30日間まで、安全性について追跡調査されました。 すべての参加者は、死亡、同意の撤回、または追跡不能による中止がない限り、治療中止後少なくとも3か月ごとに生存状況を追跡調査されました。
参加者が疾患の進行、死亡、追跡不能、または有効性追跡への同意の撤回以外の理由で治験治療を永久に中止した場合、疾患の進行、死亡、追跡不能になるまで治療後の有効性追跡期間に入ります。有効性追跡調査または同意の撤回。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、100036
- Novartis Investigative Site
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Chongqing、中国、400016
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、中国、510060
- Novartis Investigative Site
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Qingdao、中国、266000
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Wuhan、中国、430000
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Novartis Investigative Site
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Chengdu、Sichuan、中国、610072
- Novartis Investigative Site
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
局所進行、再発、または転移性乳がん。 局所進行乳癌は、手術または放射線療法による根治的治療を受けてはなりません。
- -エストロゲン受容体陽性（ER +）乳癌の組織学的または細胞学的確認
閉経後の女性。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。
- 以前の両側卵巣摘出術
- または60歳以上
- または年齢が 60 歳未満で 12 か月以上の無月経
以前の NSAI での再発または進行は、次のように定義されます。
- -レトロゾールまたはアナストロゾールによる補助療法中、または終了後1年（12か月）以内の再発または
- -レトロゾールまたはアナストロゾールによる前治療中または終了後1か月（30日）以内の進行
- -登録前の最後の全身療法中またはその後の再発または進行の放射線学的または客観的な証拠
患者はRECIST 1.1に従っている必要があります
• 測定可能な疾患または測定可能な疾患がない場合の、測定可能な疾患または測定不可能な溶解性または混合型 (溶解性 + 芽球性) の骨病変。
8.患者は経口薬を飲み込んで保持することができます 9.患者はスクリーニング訪問時に血液学的および生化学検査値を満たさなければなりません：
- 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります
除外基準:
- この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
- -最新の検査に基づく、局所検査によるHER2過剰発現患者（IHC 3+染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。 注: IHC 2+ の患者は、in situ ハイブリダイゼーション テストで陰性でなければなりません。
- ABCに対して複数の化学療法を受けた患者
- -症候性の内臓疾患を持ち、化学療法の候補である患者
- 溶解性または混合型（溶解性および芽球性）の骨転移以外の測定不能な病変のみを有する患者（例： 胸水、腹水など）
- -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドを投与されている患者は、局所適用、吸入スプレー、点眼薬または局所注射を除いて、研究登録時に使用します。
- -適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 7％で定義される制御されていない真性糖尿病。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります」
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス + エキセメスタン
参加者は、エベロリムスを1日10 mgの連続経口用量として、エキセメスタンを1日25 mgの連続経口用量として投与されました。
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エベロリムスは 5 mg 強度の錠剤として処方され、ブリスターパックに包装されました。
エベロリムス（1 日 2 錠の 5 mg）を、毎日連続経口投与することにより盲検法で投与しました。
他の名前：
市販のエキセメスタンは、25 mg 錠剤として供給されました。
エキセメスタンは、25 mg 錠剤の毎日の連続経口投与として投与されました。
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アクティブコンパレータ：プラセボ + エキセメスタン
参加者は、プラセボを1日継続経口用量として、エキセメスタンを1日25 mgの連続経口用量として投与されました。
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市販のエキセメスタンは、25 mg 錠剤として供給されました。
エキセメスタンは、25 mg 錠剤の毎日の連続経口投与として投与されました。
プラセボはエベロリムス錠と区別できないように配合されています。
対応するプラセボ (1 日 2 錠) を、毎日連続経口投与することにより盲検法で投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍評価の局所放射線医学レビューに基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から最初に記録された進行または死亡の日付まで、最長約 3.5 年間評価
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PFSは、無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されました。 分析のカットオフ日時点で進行も死亡もしていなかった患者、または別の抗がん療法を受けた患者は、カットオフ日または抗がん剤治療日のいずれか早い方より前の、最後の適切な腫瘍評価の時点で PFS が打ち切られました。 疾患の進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に準拠した現地調査員の腫瘍評価を使用して評価されました。 PFS の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 ランダム化層別因子によって階層化された Cox 回帰モデルを使用して、90% CI とともに PFS のハザード比 (HR) を推定しました。 これは推定ベースのアプローチであるため、p 値は提供されませんでした。 |
無作為化から最初に記録された進行または死亡の日付まで、最長約 3.5 年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検独立検討委員会 (BIRC) の評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から最初に記録された進行または死亡の日付まで、最長約 1.8 年間評価
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PFSは、無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されました。 分析のカットオフ日時点で進行も死亡もしていなかった患者、または別の抗がん療法を受けた患者は、カットオフ日または抗がん剤治療日のいずれか早い方より前の、最後の適切な腫瘍評価の時点で PFS が打ち切られました。 疾患の進行は、RECIST 1.1 に基づく BIRC 腫瘍評価を使用して評価されました。 PFS の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 ランダム化層別因子によって階層化された Cox 回帰モデルを使用して、90% CI とともに PFS のハザード比 (HR) を推定しました。 これは推定ベースのアプローチであるため、p 値は提供されませんでした。 |
無作為化から最初に記録された進行または死亡の日付まで、最長約 1.8 年間評価
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から死亡日まで、最長約 3.8 年
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OSは、ランダム化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 参加者が分析のカットオフ日に生存していたか、追跡調査ができなかった場合、OS はデータカットオフ日より前の最後の接触日に打ち切られました。 OS の分布は Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 ランダム化層別因子によって層別化された Cox 回帰モデルを使用して、90% CI とともに OS のハザード比 (HR) を推定しました。 これは推定ベースのアプローチであるため、p 値は提供されませんでした。 |
無作為化から死亡日まで、最長約 3.8 年
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腫瘍評価の局所放射線医学レビューに基づく全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約3年半
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ORRは、地元の放射線科医/医師の腫瘍評価を使用したRECISTに従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されました。 ORR が推定され、正確な二項 90% CI が治療群によって報告されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最長約3年半
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BIRC 評価に基づく全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約1.8年
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ORRは、BIRC評価を使用したRECISTに従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されました。 ORR が推定され、正確な二項 90% CI が治療群によって報告されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最長約1.8年
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腫瘍評価の地域放射線医学レビューに基づく臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約3年半
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CBRは、地元の放射線科医の診断を使用し、RECIST 1.1に従って、CR、PR、または持続期間が24週間以上の安定疾患（SD）または非CR/非進行性疾患の全体的な病変反応の最良の全体的な反応を示した患者の割合として定義されました。 /研究者の腫瘍評価。 CBR が推定され、正確な二項 90% CI が治療群によって報告されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るような病変の増加もありません。 |
最長約3年半
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BIRC 評価に基づく臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長約1.8年
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CBRは、BIRC評価を使用したRECIST 1.1に従って、CR、PR、または持続期間が24週間以上の安定した疾患（SD）または非CR/非進行性疾患の全体的な病変反応の最良の全体的な反応を示した患者の割合として定義されました。 。 CBR が推定され、正確な二項 90% CI が治療群によって報告されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るような病変の増加もありません。 |
最長約1.8年
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腫瘍評価の局所放射線医学レビューに基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約3年半
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TTRは、地元の放射線科医/医師の腫瘍評価を使用したRECIST 1.1に従って、無作為化日から最初に文書化された反応（CRまたはPR）までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最長約3年半
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BIRC 評価に基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約1.8年
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TTRは、BIRC評価を使用したRECIST 1.1に従って、無作為化日から最初に文書化された応答（CRまたはPR）までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最長約1.8年
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腫瘍評価の局所放射線医学レビューに基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応の日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最長約 3.5 年まで評価
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DOR は、地域の放射線科医/治験医師の腫瘍評価を使用した RECIST 1.1 に従って、CR または PR が最初に記録された日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最初に記録された反応の日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最長約 3.5 年まで評価
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BIRC 評価に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に記録された反応の日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最大約 1.8 年まで評価
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DOR は、BIRC 評価を使用した RECIST 1.1 に従って、最初に記録された CR または PR の日から、最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最初に記録された反応の日から最初に記録された疾患の進行または死亡の日まで、最大約 1.8 年まで評価
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少なくとも 1 つのカテゴリーのスコアによるベースラインからの東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) の決定的な悪化までの時間
時間枠：ランダム化からスコアの 1 つのカテゴリーによる ECOG PS の決定的な悪化まで、最長約 3.5 年間評価
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ECOG PS は、0 (完全に活動的) から 5 (死亡) までの範囲のスコアによる機能状態の尺度です。
悪化の後に ECOG PS 状態の改善が観察されなかった場合、悪化は決定的であるとみなされました。
死亡は、最後の評価の近くに発生した場合に ECOG PS の悪化とみなされ、「近い」とは 2 つの評価間の計画期間の 2 倍と定義されます。
2 回の評価間の予定期間の 2 倍を超えて死亡した参加者は、カットオフ前の最後の評価の日に検閲されました。
決定的な悪化の前にさらなる抗がん療法を受けた参加者は、治療開始前の最後の評価日で打ち切られた。
悪化しなかった参加者は、打ち切り前の最後の評価の日に検閲されました。
決定的な劣化までの時間は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
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ランダム化からスコアの 1 つのカテゴリーによる ECOG PS の決定的な悪化まで、最長約 3.5 年間評価
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エベロリムス投与前濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 の 4 週間前投与 (各サイクルは 4 週間として定義されます)
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血液サンプルを採取して、サイクル 1 第 4 週 (第 4 週の任意の日) の定常状態でのエベロリムスの投与前濃度 (Cmin) を評価しました。 定常状態は、投与前のPKサンプル収集の日より前の4日間にエベロリムスおよびエキセメスタンの用量調整/中断がなかったと定義されました。 全血中のエベロリムス濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) 法によって測定されました。 このメソッドのエベロリムスの定量下限 (LLOQ) は 0.3 ng/mL です。 LLOQ 未満の値は 0 に設定されました。 |
サイクル 1 の 4 週間前投与 (各サイクルは 4 週間として定義されます)
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投与後 2 時間のエベロリムス濃度 (C2h)
時間枠：サイクル 1、第 4 週のエベロリムス投与 2 時間後 (各サイクルは 4 週間と定義されます)
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サイクル 1 第 4 週の定常状態で、投与後 2 時間 (C2h) のエベロリムス濃度を評価するために血液サンプルを収集しました (第 4 週の任意の日)。 定常状態とは、以前のエベロリムスおよびエキセメスタンの用量調整/中断が存在しないことと定義されました。投与前のPKサンプル採取日の4日前。 全血中のエベロリムス濃度は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) 法によって測定されました。 このメソッドのエベロリムスの LLOQ は 0.3 ng/mL です。 LLOQ 未満の値は 0 に設定されました。 |
サイクル 1、第 4 週のエベロリムス投与 2 時間後 (各サイクルは 4 週間と定義されます)
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エキセメスタン投与前濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 の第 4 週におけるエキセメスタンの前投与 (各サイクルは 4 週間として定義されます)
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血液サンプルを採取して、サイクル 1 第 4 週 (第 4 週の任意の日) の定常状態でのエキセメスタン投与前濃度 (Cmin) を評価しました。 定常状態は、投与前のPKサンプル収集の日より前の4日間にエベロリムスおよびエキセメスタンの用量調整/中断がなかったと定義されました。 全血中のエキセメスタン濃度は、LC-MS/MS 法による液体クロマトグラフィーによって測定されました。 このメソッドのエキセメスタンの LLOQ は 20 pg/mL です。 LLOQ 未満の値は 0 に設定されました。 |
サイクル 1 の第 4 週におけるエキセメスタンの前投与 (各サイクルは 4 週間として定義されます)
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投与後 2 時間のエキセメスタン濃度 (C2h)
時間枠：サイクル 1、第 4 週のエキセメスタン投与 2 時間後 (各サイクルは 4 週間として定義)
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血液サンプルを採取して、投与後 2 時間 (C2h) の定常状態、サイクル 1 週 4 (第 4 週の任意の日) でエキセメスタン濃度を評価しました。 定常状態とは、以前のエベロリムスおよびエキセメスタンの用量調整/中断がないことと定義されました。投与前のPKサンプル採取日の4日前。 全血中のエキセメスタン濃度は、LC-MS/MS 法による液体クロマトグラフィーによって測定されました。 このメソッドのエキセメスタンの LLOQ は 20 pg/mL です。 LLOQ 未満の値は 0 に設定されました。 |
サイクル 1、第 4 週のエキセメスタン投与 2 時間後 (各サイクルは 4 週間として定義)
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4週間の治験治療後のエストラジオールレベル
時間枠：ベースライン、および治験薬投与前のサイクル 1 4 週目（各サイクルは 4 週間と定義されます）
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4週間の研究治療後にエストラジオールレベルを評価するために血液サンプルを採取しました。
競合免疫測定法を使用して、血漿中のエストラジオールを測定しました。
このメソッドのエストラジオールの LLOQ は 1.952 pg/mL です。
LLOQ 未満の値は 0 に設定されました。
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ベースライン、および治験薬投与前のサイクル 1 4 週目（各サイクルは 4 週間と定義されます）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エベロリムスの薬物動態（Cmin）
時間枠：投与前、投与後2時間
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投与時のエベロリムス (Cmin、C2h) の薬物動態を特徴付ける
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投与前、投与後2時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRAD001Y2202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらのリクエストは、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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