Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar everolimus plus exemestaan ​​bij Chinese postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker na recidief of progressie op niet-steroïdale aromataseremmer (BOLERO-5)

17 april 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II-studie van everolimus in combinatie met exemestaan ​​bij de behandeling van Chinese postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve, HER-2-negatieve, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker na recidief of progressie op Eerder letrozol of anastrozol

Deze studie is gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van everolimus plus exemestaan ​​bij Chinese postmenopauzale vrouwen met ER+ HER2-ABC na recidief of progressie op letrozol of anastrozol.

De grondgedachte van dit onderzoek is gebaseerd op het volgende:

  • Bewezen werking van everolimus bij borstkanker in combinatie met exemestaan
  • Werkzaamheid en beheersbaar veiligheidsprofiel van everolimus in combinatie met exemestaan ​​in de Aziatische subpopulatie van BOLERO-2

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase II-studie waarin de behandeling met everolimus (10 mg per dag) in combinatie met exemestaan ​​(25 mg per dag) versus placebo in combinatie met exemestaan ​​(25 mg per dag) werd geëvalueerd bij Chinese postmenopauzale patiënten. vrouwen met lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ER+ HER2-borstkanker die ongevoelig is voor niet-steroïde aromataseremmers.

Gerandomiseerde deelnemers startten de onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1, en werden continu behandeld tot ziekteprogressie (beoordeeld door RECIST 1.1), onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of stopzetting van de behandeling om een ​​andere reden.

Na het einde van de behandeling werden alle deelnemers gecontroleerd op veiligheid tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (exemestaan ​​en/of everolimus/placebo). Alle deelnemers werden ten minste elke 3 maanden na stopzetting van de behandeling gevolgd op overlevingsstatus, tenzij ze stopten vanwege overlijden, intrekking van de toestemming of verloren voor follow-up

Als een deelnemer de onderzoeksbehandeling permanent stopzette om andere redenen dan ziekteprogressie, overlijden, verlies voor follow-up of intrekking van de toestemming voor follow-up op het gebied van de werkzaamheid, ging hij de follow-upperiode voor de werkzaamheid na de behandeling in tot progressie van de ziekte, overlijden, verlies van de werkzaamheid. tot follow-up of intrekking van toestemming voor follow-up van de werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, China, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, China, 430000
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
      • Chengdu, Sichuan, China, 610072
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker. Lokaal gevorderde borstkanker mag niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie.

  • Histologische of cytologische bevestiging van oestrogeen-receptor-positieve (ER+) borstkanker

  • Postmenopauzale vrouwen. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd door:

    • Eerdere bilaterale ovariëctomie
    • Of leeftijd ≥60
    • Of leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden of langer

  • Herhaling of progressie op eerdere NSAI wordt gedefinieerd als:

    • Recidief tijdens of binnen één jaar (12 maanden) na het einde van adjuvante behandeling met letrozol of anastrozol OF
    • Progressie tijdens of binnen één maand (30 dagen) na het einde van eerdere behandeling met letrozol of anastrozol
  • Radiologisch of objectief bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving

  • Patiënt moet volgens RECIST 1.1

    • meetbare ziekte of niet-meetbare lytische of gemengde (lytische + blastische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte.

    8. Patiënt kan orale medicatie doorslikken en vasthouden 9. Patiënt moet tijdens het screeningsbezoek voldoen aan de hematologische en biochemische laboratoriumwaarden:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:
  • Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief), gebaseerd op de meest recente test. Opmerking: Patiënten met IHC 2+ moeten een negatieve in situ hybridisatietest ondergaan.
  • Patiënten die meer dan één chemotherapielijn voor ABC hebben gekregen
  • Patiënt met symptomatische viscerale ziekte en is kandidaat voor chemotherapie
  • Patiënten met alleen niet-meetbare laesies anders dan lytische of gemengde (lytische en blastische) botmetastasen (bijv. pleurale effusie, ascites enz.)
  • Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronische corticosteroïden gebruiken op het moment van deelname aan de studie, behalve lokale toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties.
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c >7% ondanks adequate therapie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn"

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus + Exemestaan
Deelnemers kregen everolimus als een continue orale dagelijkse dosis van 10 mg en exemestaan ​​als een continue orale dagelijkse dosis van 25 mg
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus werd geformuleerd als tabletten met een sterkte van 5 mg en was verpakt in blisterverpakkingen. Everolimus (twee tabletten van 5 mg per dag) werd op een geblindeerde manier toegediend door middel van continue orale dagelijkse dosering.
Andere namen:
  • RAD001
Geneesmiddel: Exemestaan
In de handel verkrijgbaar exemestaan ​​werd geleverd in de vorm van tabletten van 25 mg. Exemestaan ​​werd toegediend als continue orale dagelijkse dosis van 25 mg tabletten.
Actieve vergelijker: Placebo + Exemestaan
Deelnemers kregen placebo als een continue orale dagelijkse dosis en exemestaan ​​als een continue orale dagelijkse dosis van 25 mg
Geneesmiddel: Exemestaan
In de handel verkrijgbaar exemestaan ​​werd geleverd in de vorm van tabletten van 25 mg. Exemestaan ​​werd toegediend als continue orale dagelijkse dosis van 25 mg tabletten.
Geneesmiddel: Everolimus-placebo
Placebo is zo geformuleerd dat het niet te onderscheiden is van de everolimustabletten. Een bijpassende placebo (twee tabletten per dag) werd op een geblindeerde manier toegediend door middel van continue orale dagelijkse dosering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op lokale radiologische beoordeling van tumorbeoordeling
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 3,5 jaar

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij een patiënt die geen vooruitgang had geboekt of was overleden op de datum waarop de analyse werd afgesloten, of die een andere antikankertherapie kreeg, werd de PFS gecensureerd op het moment van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de vroegste datum van de cut-offdatum of de datum van de antikankertherapie. De ziekteprogressie werd beoordeeld met behulp van de tumorbeoordeling van de lokale onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

De verdeling van PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Het Cox-regressiemodel, gestratificeerd op basis van randomisatiestratificatiefactoren, werd gebruikt om de risicoratio (HR) van PFS te schatten, samen met het 90% BI. Omdat dit een op schattingen gebaseerde benadering was, werd er geen p-waarde opgegeven.
Vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 3,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op een geblindeerde beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC).
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 1,8 jaar

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Bij een patiënt die geen vooruitgang had geboekt of was overleden op de datum waarop de analyse werd afgesloten, of die een andere antikankertherapie kreeg, werd de PFS gecensureerd op het moment van de laatste adequate tumorevaluatie vóór de vroegste datum van de cut-offdatum of de datum van de antikankertherapie. De ziekteprogressie werd beoordeeld met behulp van de BIRC-tumorbeoordeling volgens RECIST 1.1.

De verdeling van PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Het Cox-regressiemodel, gestratificeerd op basis van randomisatiestratificatiefactoren, werd gebruikt om de risicoratio (HR) van PFS te schatten, samen met het 90% BI. Omdat dit een op schattingen gebaseerde benadering was, werd er geen p-waarde opgegeven.
Vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 1,8 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijdensdatum, tot ongeveer 3,8 jaar

OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als de deelnemer nog leefde op de datum waarop de analyse werd afgesloten of niet meer kon worden gevolgd, werd OS gecensureerd op de laatste contactdatum vóór de afsluitdatum van de gegevens.

De verdeling van OS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Het Cox-regressiemodel, gestratificeerd op basis van randomisatiestratificatiefactoren, werd gebruikt om de risicoratio (HR) van OS te schatten, samen met het 90% BI. Omdat dit een op schattingen gebaseerde benadering was, werd er geen p-waarde opgegeven.
Vanaf randomisatie tot overlijdensdatum, tot ongeveer 3,8 jaar
Totaal responspercentage (ORR) gebaseerd op lokale radiologische beoordeling van tumorbeoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3,5 jaar

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons, gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST, waarbij gebruik werd gemaakt van de tumorbeoordeling van de lokale radioloog/onderzoeker. De ORR werd geschat en het exacte binomiale 90%-BI werd gerapporteerd per behandelarm.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 3,5 jaar
Totaal responspercentage (ORR) op basis van BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,8 jaar

ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons, gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST met behulp van BIRC-beoordeling. De ORR werd geschat en het exacte binomiale 90%-BI werd gerapporteerd per behandelarm.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 1,8 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR) gebaseerd op lokale radiologische beoordeling van tumorbeoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3,5 jaar

CBR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op CR, PR of een algehele laesierespons op stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-progressieve ziekte met een duur van 24 weken of langer volgens RECIST 1.1, waarbij gebruik werd gemaakt van de gegevens van lokale radiologen. /onderzoeker's tumorbeoordeling. CBR werd geschat en het exacte binomiale 90% BI werd gerapporteerd per behandelarm.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot ongeveer 3,5 jaar
Klinisch voordeelpercentage (CBR) gebaseerd op BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,8 jaar

CBR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op CR, PR of een algehele laesierespons van stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-progressieve ziekte met een duur van 24 weken of langer volgens RECIST 1.1 met behulp van BIRC-beoordeling . CBR werd geschat en het exacte binomiale 90% BI werd gerapporteerd per behandelarm.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot ongeveer 1,8 jaar
Time to Response (TTR) gebaseerd op lokale radiologische beoordeling van tumorbeoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3,5 jaar

TTR werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) volgens RECIST 1.1 met behulp van de tumorbeoordeling van de lokale radioloog/onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 3,5 jaar
Time to Response (TTR) Gebaseerd op BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1,8 jaar

TTR werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) volgens RECIST 1.1 met behulp van BIRC-beoordeling.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Tot ongeveer 1,8 jaar
Duur van de respons (DOR) Gebaseerd op lokale radiologische beoordeling van tumorbeoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 3,5 jaar

DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens RECIST 1.1, waarbij gebruik werd gemaakt van de tumorbeoordeling van de lokale radioloog/onderzoeker.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 3,5 jaar
Duur van de respons (DOR) Gebaseerd op BIRC-beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 1,8 jaar

DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, volgens RECIST 1.1 met behulp van BIRC-beoordeling.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die als doellaesies zijn aangewezen, een reductie van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot ongeveer 1,8 jaar
Tijd tot definitieve verslechtering van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) met ten minste één categorie van de score ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Van randomisatie tot definitieve verslechtering van de ECOG PS met één categorie van de score, beoordeeld over een periode van ongeveer 3,5 jaar
ECOG PS is een maatstaf voor de functionele status met scores variërend van 0 (volledig actief) tot 5 (dood). Verslechtering werd als definitief beschouwd als er geen verbeteringen in de ECOG PS-status werden waargenomen na een geval van verslechtering. Overlijden werd beschouwd als een verslechtering van de ECOG PS als het plaatsvond dichtbij de laatste beoordeling, waarbij "dichtbij" wordt gedefinieerd als tweemaal de geplande periode tussen twee beoordelingen. Deelnemers die na meer dan tweemaal de geplande periode tussen twee assessments overleden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste assessment vóór de cut-off. Deelnemers die verdere antikankertherapie kregen voordat er sprake was van definitieve verslechtering, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de therapie. Deelnemers die niet verslechterd waren, werden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling voorafgaand aan de afsluiting. De tijd tot definitieve verslechtering werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot definitieve verslechtering van de ECOG PS met één categorie van de score, beoordeeld over een periode van ongeveer 3,5 jaar
Everolimus predosisconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Predosis op cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)

Er werden bloedmonsters afgenomen om de predosisconcentratie van everolimus (Cmin) bij steady-state in cyclus 1, week 4 (elke dag tijdens week 4) te bepalen. Steady-state werd gedefinieerd als het feit dat er geen dosisaanpassing/onderbreking van everolimus en exemestaan ​​was in de voorgaande 4 dagen voorafgaand aan de dag waarop de PK-monsterafname vóór de dosis werd afgenomen.

Everolimusconcentraties werden in het volbloed bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS). De methode heeft een onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) van 0,3 ng/ml voor everolimus. Waarden onder de LLOQ zijn ingesteld op 0.
Predosis op cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)
Everolimusconcentratie 2 uur na dosis (C2h)
Tijdsspanne: Twee uur na toediening van everolimus in cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)

Er werden bloedmonsters afgenomen om de everolimusconcentratie te beoordelen 2 uur na de dosis (C2h) bij steady-state in cyclus 1. Week 4 (elke dag tijdens week 4). Steady-state werd gedefinieerd als er geen dosisaanpassing/onderbreking van everolimus en exemestaan ​​was in de voorgaande periode. 4 dagen vóór de dag waarop het PK-monster vóór de dosis wordt afgenomen.

Everolimusconcentraties werden in het volbloed bepaald met behulp van vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS). De methode heeft een LLOQ van 0,3 ng/ml voor everolimus. Waarden onder de LLOQ zijn ingesteld op 0.
Twee uur na toediening van everolimus in cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)
Exemestaan-predosisconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Predosis exemestaan ​​op cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)

Er werden bloedmonsters afgenomen om de predosisconcentratie van exemestaan ​​(Cmin) bij steady-state in cyclus 1, week 4 (elke dag tijdens week 4) te bepalen. Steady-state werd gedefinieerd als het feit dat er geen dosisaanpassing/onderbreking van everolimus en exemestaan ​​was in de voorgaande 4 dagen voorafgaand aan de dag waarop de PK-monsterafname vóór de dosis werd afgenomen.

De exemestaanconcentraties werden in het volbloed bepaald door middel van vloeistofchromatografie met de LC-MS/MS-methode. De methode heeft een LLOQ van 20 pg/ml voor exemestaan. Waarden onder de LLOQ zijn ingesteld op 0.
Predosis exemestaan ​​op cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)
Exemestaanconcentratie 2 uur na dosis (C2h)
Tijdsspanne: Twee uur na toediening van exemestaan ​​in cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)

Er werden bloedmonsters afgenomen om de concentratie van exemestaan ​​te beoordelen 2 uur na de dosis (C2h) bij steady-state in cyclus 1. Week 4 (elke dag tijdens week 4). Steady-state werd gedefinieerd als er geen dosisaanpassing/onderbreking van everolimus en exemestaan ​​was in de voorafgaande periode. 4 dagen vóór de dag waarop het PK-monster vóór de dosis wordt afgenomen.

De exemestaanconcentraties werden in het volbloed bepaald door middel van vloeistofchromatografie met de LC-MS/MS-methode. De methode heeft een LLOQ van 20 pg/ml voor exemestaan. Waarden onder de LLOQ zijn ingesteld op 0.
Twee uur na toediening van exemestaan ​​in cyclus 1, week 4 (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)
Estradiolspiegels na 4 weken studiebehandeling
Tijdsspanne: Basislijn en bij cyclus 1, week 4 voorafgaand aan een onderzoeksgeneesmiddel (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)
Bloedmonsters werden verzameld om de oestradiolspiegels te beoordelen na 4 weken studiebehandeling. Estradiol werd bepaald in plasma met behulp van competitieve immunoassay. De methode heeft een LLOQ van 1,952 pg/ml voor estradiol. Waarden onder de LLOQ zijn ingesteld op 0.
Basislijn en bij cyclus 1, week 4 voorafgaand aan een onderzoeksgeneesmiddel (elke cyclus wordt gedefinieerd als 4 weken)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van everolimus (Cmin)
Tijdsspanne: predosering, twee uur na dosering
Karakteriseer de farmacokinetiek van everolimus (Cmin, C2h) bij toediening
predosering, twee uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001Y2202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren