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依维莫司加依西美坦治疗中国雌激素受体阳性、局部晚期、复发或转移性乳腺癌经非甾体芳香化酶抑制剂治疗后复发或进展的绝经后妇女的研究 (BOLERO-5)

2023年4月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

依维莫司联合依西美坦治疗雌激素受体阳性、HER-2 阴性、局部晚期、复发或转移性乳腺癌复发或进展的中国绝经后妇女的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究之前来曲唑或阿那曲唑

本研究旨在评估依维莫司加依西美坦治疗来曲唑或阿那曲唑复发或进展后 ER+ HER2- ABC 的中国绝经后妇女的安全性和有效性。

这项研究的基本原理基于以下几点：

  • 经证实的依维莫司联合依西美坦治疗乳腺癌的活性
  • 依维莫司联合依西美坦在 BOLERO-2 亚洲亚群中的疗效和可控安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 II 期研究，评估依维莫司（每天 10 毫克）联合依西美坦（每天 25 毫克）与安慰剂联合依西美坦（每天 25 毫克）的治疗效果。患有对非甾体芳香酶抑制剂耐药的局部晚期、复发性或转移性 ER+ HER2- 乳腺癌的女性。

随机参与者在第 1 周期第 1 天开始研究治疗，并持续接受治疗，直至疾病进展（按 RECIST 1.1 评估）、出现不可接受的毒性、死亡或因任何其他原因停止治疗。

治疗结束后，所有参与者均在最后一剂研究治疗（依西美坦和/或依维莫司/安慰剂）后 30 天内进行安全随访。 所有参与者在治疗停止后至少每 3 个月接受一次生存状态随访，除非他们因死亡、撤回同意或失访而停止治疗

如果参与者因疾病进展、死亡、失访或撤回疗效随访同意书以外的原因永久停止研究治疗，则他们进入治疗后疗效随访期，直至疾病进展、死亡、失访进行随访或撤回疗效随访同意书。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

159

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Chongqing、中国、400016
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao、中国、266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan、中国、430000
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
      • Chengdu、Sichuan、中国、610072
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

局部晚期、复发性或转移性乳腺癌。 局部晚期乳腺癌必须不能通过手术或放疗进行治愈性治疗。

  • 雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的组织学或细胞学确认

  • 绝经后妇女。 绝经后状态定义为：

    • 既往双侧卵巢切除术
    • 或年龄≥60
    • 或年龄 < 60 岁且闭经 12 个月或更长时间

  • 先前 NSAI 的复发或进展定义为：

    • 来曲唑或阿那曲唑辅助治疗期间或结束后一年（12 个月）内复发或
    • 既往来曲唑或阿那曲唑治疗结束后一个月（30 天）内或一个月内出现疾病进展
  • 入组前最后一次全身治疗期间或之后复发或进展的放射学或客观证据

  • 患者必须符合 RECIST 1.1

    • 在没有可测量疾病的情况下可测量的疾病或不可测量的溶骨性或混合（溶骨性+成骨性）骨损伤。

    8. 患者能够吞咽并保留口服药物 9. 患者在筛选访视时必须满足血液学和生物化学实验室值：

  • 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意

排除标准：

  • 符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：
  • 根据最近的测试，通过当地实验室测试（IHC 3+ 染色或原位杂交阳性）的 HER2 过表达患者。 注意：IHC 2+ 患者必须具有阴性原位杂交试验。
  • 因 ABC 接受多于一种化疗方案的患者
  • 患有症状性内脏疾病且适合化疗的患者
  • 除了溶骨性或混合性（溶骨性和成骨性）骨转移（例如 胸腔积液、腹水等）
  • 接受伴随免疫抑制剂或长期皮质类固醇的患者在进入研究时使用，但局部应用、吸入喷雾、滴眼液或局部注射除外。
  • 尽管进行了充分的治疗，仍未控制的糖尿病定义为 HbA1c >7%。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用”

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司+依西美坦
参与者每天连续口服剂量为 10 毫克依维莫司，每天连续口服剂量为 25 毫克依西美坦
药品：依维莫司
依维莫司被配制成 5 毫克剂量的片剂并包装在泡罩包装中。 依维莫司（每天两片 5 mg 片剂）通过每日连续口服给药以盲法方式给药。
其他名称：
  • RAD001
药品：依西美坦
市售依西美坦以 25 mg 片剂形式提供。 依西美坦每日连续口服剂量为 25 mg 片剂。
有源比较器：安慰剂+依西美坦
参与者接受每日连续口服剂量的安慰剂和每日连续口服剂量 25 毫克的依西美坦
药品：依西美坦
市售依西美坦以 25 mg 片剂形式提供。 依西美坦每日连续口服剂量为 25 mg 片剂。
药品：依维莫司安慰剂
安慰剂的配方与依维莫司片剂没有区别。 通过每天连续口服给药以盲法方式施用匹配安慰剂（每天两片）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于肿瘤评估的当地放射学审查的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次记录进展或死亡之日，评估时间长达约 3.5 年

PFS 定义为从随机分组日期到首次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。 在分析截止日期未进展或死亡或接受另一种抗癌治疗的患者，在截止日期或抗癌治疗日期之前的最后一次充分肿瘤评估时对其 PFS 进行审查。 使用当地研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 进行的肿瘤评估来评估疾病进展。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 的分布。 使用按随机分层因子分层的 Cox 回归模型来估计 PFS 的风险比 (HR) 以及 90% CI。 由于这是一种基于估计的方法，因此未提供 p 值。
从随机分组到首次记录进展或死亡之日，评估时间长达约 3.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次记录进展或死亡之日，评估时间长达约 1.8 年

PFS 定义为从随机分组日期到首次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。 在分析截止日期未进展或死亡或接受另一种抗癌治疗的患者，在截止日期或抗癌治疗日期之前的最后一次充分肿瘤评估时对其 PFS 进行审查。 根据 RECIST 1.1 使用 BIRC 肿瘤评估来评估疾病进展。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 的分布。 使用按随机分层因子分层的 Cox 回归模型来估计 PFS 的风险比 (HR) 以及 90% CI。 由于这是一种基于估计的方法，因此未提供 p 值。
从随机分组到首次记录进展或死亡之日，评估时间长达约 1.8 年
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到死亡日期，最长约 3.8 年

OS 定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。 如果参与者在分析截止日期还活着或失访，则 OS 在数据截止日期之前的最后一次联系日期进行审查。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 的分布。 使用按随机分层因子分层的 Cox 回归模型来估计 OS 的风险比 (HR) 以及 90% CI。 由于这是一种基于估计的方法，因此未提供 p 值。
从随机分组到死亡日期，最长约 3.8 年
基于肿瘤评估的当地放射学审查的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 3.5 年

ORR 被定义为根据 RECIST 使用当地放射科医生/研究人员的肿瘤评估定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的参与者的百分比。 估计 ORR 并按治疗组报告准确的二项式 90% CI。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约 3.5 年
基于 BIRC 评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达约1.8年

ORR 被定义为根据使用 BIRC 评估的 RECIST 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的参与者的百分比。 估计 ORR 并按治疗组报告准确的二项式 90% CI。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
长达约1.8年
基于肿瘤评估的当地放射学审查的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 3.5 年

CBR 被定义为根据 RECIST 1.1 使用当地放射科医生的数据，获得 CR、PR 最佳总体反应或疾病稳定 (SD) 或非 CR/非进展性疾病总体病变反应且持续时间为 24 周或更长的患者百分比/研究者的肿瘤评估。 估计 CBR 并按治疗组报告准确的二项式 90% CI。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。
最长约 3.5 年
基于 BIRC 评估的临床受益率 (CBR)
大体时间：长达约1.8年

CBR 被定义为根据 RECIST 1.1 使用 BIRC 评估获得 CR、PR 最佳总体反应或疾病稳定 (SD) 或非 CR/非进展性疾病总体病变反应且持续时间为 24 周或更长时间的患者百分比。 估计 CBR 并按治疗组报告准确的二项式 90% CI。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。
长达约1.8年
基于肿瘤评估的当地放射学审查的响应时间 (TTR)
大体时间：最长约 3.5 年

TTR 被定义为随机化日期到根据 RECIST 1.1 使用当地放射科医生/研究人员的肿瘤评估首次记录缓解（CR 或 PR）之间的时间。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约 3.5 年
基于 BIRC 评估的响应时间 (TTR)
大体时间：长达约1.8年

TTR 被定义为随机化日期与根据 RECIST 1.1 使用 BIRC 评估首次记录缓解（CR 或 PR）之间的时间。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
长达约1.8年
基于肿瘤评估的当地放射学审查的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录缓解之日到首次记录疾病进展或死亡之日，评估时间最长约为 3.5 年

根据 RECIST 1.1，使用当地放射科医生/研究人员的肿瘤评估，DOR 被定义为从首次记录 CR 或 PR 之日到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
从首次记录缓解之日到首次记录疾病进展或死亡之日，评估时间最长约为 3.5 年
基于 BIRC 评估的响应持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录的缓解日期到首次记录的疾病进展或死亡日期，评估长达约 1.8 年

根据使用 BIRC 评估的 RECIST 1.1，DOR 被定义为从首次记录 CR 或 PR 之日到首次记录疾病进展或因任何原因导致的死亡之日的时间。

CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
从首次记录的缓解日期到首次记录的疾病进展或死亡日期，评估长达约 1.8 年
东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 至少一类评分从基线开始彻底恶化的时间
大体时间：从随机化到 ECOG PS 的一类评分明显恶化，评估时间长达约 3.5 年
ECOG PS 是功能状态的衡量标准，分数范围从 0（完全活跃）到 5（死亡）。 如果在恶化后未观察到 ECOG PS 状态改善，则认为恶化是确定的。 如果死亡发生在接近上次评估的时间，则死亡被视为 ECOG PS 恶化，其中“接近”被定义为两次评估之间计划时间的两倍。 在两次评估之间的计划时间超过两倍后死亡的参与者在截止日期前的最后一次评估日期进行审查。 在明确恶化之前接受任何进一步抗癌治疗的参与者在治疗开始前的最后一次评估日期进行审查。 没有恶化的参与者在截止前的最后一次评估日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier 方法估计最终恶化的时间。
从随机化到 ECOG PS 的一类评分明显恶化，评估时间长达约 3.5 年
依维莫司给药前浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 4 周给药前（每个周期定义为 4 周）

收集血样以评估第 1 周期第 4 周（第 4 周的任何一天）稳态时的依维莫司给药前浓度 (Cmin)。 稳态定义为在给药前 PK 样本收集之前的 4 天内没有依维莫司和依西美坦的剂量调整/中断。

通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定全血中的依维莫司浓度。 该方法的依维莫司定量下限 (LLOQ) 为 0.3 ng/mL。 低于 LLOQ 的值设置为 0。
第 1 周期第 4 周给药前（每个周期定义为 4 周）
给药后 2 小时依维莫司浓度 (C2h)
大体时间：第 1 周期第 4 周依维莫司给药后两小时（每个周期定义为 4 周）

收集血样以评估第 1 周期第 4 周（第 4 周的任何一天）给药后 2 小时 (C2h) 稳态下的依维莫司浓度。稳态定义为在之前的治疗中没有剂量调整/中断依维莫司和依西美坦。给药前 PK 样本采集前 4 天。

通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定全血中的依维莫司浓度。 该方法的依维莫司 LLOQ 为 0.3 ng/mL。 低于 LLOQ 的值设置为 0。
第 1 周期第 4 周依维莫司给药后两小时（每个周期定义为 4 周）
依西美坦给药前浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 4 周预剂量依西美坦（每个周期定义为 4 周）

收集血样以评估第 1 周期第 4 周（第 4 周的任何一天）稳态时的依西美坦给药前浓度 (Cmin)。 稳态定义为在给药前 PK 样本收集之前的 4 天内没有依维莫司和依西美坦的剂量调整/中断。

通过液相色谱法和 LC-MS/MS 方法测定全血中的依西美坦浓度。 该方法的依西美坦 LLOQ 为 20 pg/mL。 低于 LLOQ 的值设置为 0。
第 1 周期第 4 周预剂量依西美坦（每个周期定义为 4 周）
给药后 2 小时依西美坦浓度 (C2h)
大体时间：第 1 周期第 4 周依西美坦给药后两小时（每个周期定义为 4 周）

收集血样以评估第 1 周期第 4 周（第 4 周的任何一天）给药后 2 小时 (C2h) 稳态下的依西美坦浓度。稳态定义为在之前的治疗中没有剂量调整/中断依西美坦给药前 PK 样本采集前 4 天。

通过液相色谱法和 LC-MS/MS 方法测定全血中的依西美坦浓度。 该方法的依西美坦 LLOQ 为 20 pg/mL。 低于 LLOQ 的值设置为 0。
第 1 周期第 4 周依西美坦给药后两小时（每个周期定义为 4 周）
研究治疗 4 周后的雌二醇水平
大体时间：基线，以及第 1 周期使用任何研究药物之前的第 4 周（每个周期定义为 4 周）
研究治疗 4 周后，收集血样以评估雌二醇水平。 使用竞争性免疫测定法测定血浆中的雌二醇。 该方法的雌二醇 LLOQ 为 1.952 pg/mL。 低于 LLOQ 的值设置为 0。
基线，以及第 1 周期使用任何研究药物之前的第 4 周（每个周期定义为 4 周）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
依维莫司的药代动力学 (Cmin)
大体时间：给药前，给药后两小时
表征依维莫司给药时的药代动力学（Cmin、C2h）
给药前，给药后两小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月15日

初级完成 (实际的)

2022年4月25日

研究完成 (实际的)

2022年4月25日

研究注册日期

首次提交

2017年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月12日

首次发布 (实际的)

2017年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月17日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001Y2202

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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