気分障害における認知および神経活動に対するエリスロポエチンの影響 (PreTEC-EPO)

この試験には、健康な人 (サブスタディ 1) と、部分的または完全な寛解状態にある双極性障害または再発性単極性うつ病性障害の患者が含まれます (ハミルトンうつ病評価尺度 17 項目およびヤングマニア評価尺度で 14 以下のスコアとして定義されます)。 、それぞれ（サブ研究2）客観的に検証された認知機能障害を伴う。 参加者は、デンマーク首都圏の精神保健サービスの精神科センター、デンマーク首都圏のコンサルタント精神科医、および関連するウェブサイトの広告を通じて募集されます。

研究デザインは、4 つの主要な評価 (ベースライン、3 週目、13 週目、および治療完了後の 6 か月のフォローアップ) と、12 週間の治療期間中の毎週の安全性モニタリングと試験薬の注入で構成されます。 ベースライン評価は、実際的な理由と消耗を避けるために、1 ～ 3 日間隔で 2 日に分けられます。 ベースライン評価の初日に、参加者は fMRI スキャンを実行します。 ベースラインの 2 日目に、参加者は、神経心理学的テスト、口頭 IQ 評価、および主観的な認知的愁訴、生活の質、機能レベル、および機能的能力に関するアンケートへの記入、ならびに気分症状の重症度評価を含む評価を完了します。 機能的能力は、臨床医評価のインタビューとパフォーマンスベースのタスクを使用して評価されます。 2 週間の治療 (すなわち、EPO または生理食塩水の 2 回投与) の後、fMRI スキャン、神経心理学的検査、気分評価、および主観的認知障害に関するアンケートが繰り返されます。 治療完了後 (13 週目) および 6 か月のフォローアップで、神経心理学的検査、主観的認知的愁訴、生活の質、および機能的能力 (自己申告およびパフォーマンスベース) に関するアンケートが繰り返されます。 過去 3 日間の睡眠の量と質は、4 つの主要な評価時点のそれぞれの前に評価されます。 認知促進効果の潜在的な血液ベースのバイオマーカーを評価するために、ベースライン、3週目および13週目に血液サンプルを収集します。

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) は、性別と年齢で層別化されたサブ研究グループごとにブロック無作為化を実施しました (サブ研究 1: < または >=30 歳; サブ研究 2: < または >=35年）。 同じ認知複合スコアに対する8週間のEPO治療の効果を評価する、私たちのグループの以前のRCTからの調査結果に基づいて、Pharma Consulting Groupによって検出力の計算も行われました。 この試験では、12 週間の治療後の EPO 群と生理食塩水群との間の臨床的に関連する差分変化は、0.5 の変化の SD で、主要な結果に対して少なくとも 0.4 SD (中程度の効果サイズに対応) であると想定されます。 ドロップアウト率が 10% であると仮定すると、サブスタディごとに n=52 の参加者の完全なデータセットを達成するために、サブスタディごとに最大 n=58 を募集する予定です。

一次、二次、三次の転帰からのデータは、混合モデルの設計と治療の意図 (ITT) 分析を使用して分析されます。 機能的 MRI データは、FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) および FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) に実装されている「ランダム化」アルゴリズムを使用して前処理および分析されます。 機能的 MRI データは、関心領域 (ROI) 分析を使用して分析され、2 週間の治療後の EPO 群とプラセボ群との間の背側前頭前皮質および海馬内の神経活動の潜在的な違いを評価します。 他の脳領域における治療に関連した活動の変化を評価するために、探索的全脳分析が行われます。 治療グループ間の神経活動の違いは、治療の 2 週間後 (3 週目) および治療完了後 (13 週目) の一次認知複合測定値の潜在的な変化と相関しています。 この相関が有意である場合、気分症状、年齢、および性別を調整して重回帰分析を実行し、12 週間の EPO 治療後の潜在的な認知促進効果に対する初期の神経活動変化の潜在的な予測値を評価します。