Влияние эритропоэтина на познание и нервную активность при расстройствах настроения (PreTEC-EPO)

В это исследование будут включены здоровые люди (подисследование 1) и пациенты с биполярным расстройством или рецидивирующим униполярным депрессивным расстройством в частичной или полной ремиссии (определяемой как оценка ≤14 баллов по шкале оценки депрессии Гамильтона из 17 пунктов и шкале оценки мании Янга). , соответственно (подисследование 2) с объективно подтвержденной когнитивной дисфункцией. Участники будут набраны из психиатрических центров Службы охраны психического здоровья в столичном регионе Дании, консультантов-психиатров в столичном регионе Дании, а также посредством рекламы на соответствующих веб-сайтах.

Дизайн исследования включает 4 основные оценки (исходный уровень, 3-я неделя, 13-я неделя и последующее наблюдение через 6 месяцев после завершения лечения), а также еженедельный мониторинг безопасности и инфузии исследуемого препарата в течение 12-недельного периода лечения. Базовая оценка разделена на 2 дня с интервалом 1-3 дня по практическим соображениям и во избежание истощения. В первый день базовой оценки участники проведут фМРТ-сканирование. На второй базовый день участники проходят оценку, включающую нейропсихологическое тестирование, оценку вербального IQ и заполнение анкет, касающихся субъективных когнитивных жалоб, качества жизни, уровня функционирования и функциональных возможностей, а также оценок тяжести симптомов настроения. Функциональная способность оценивается с помощью опроса с оценкой врача и задания, основанного на производительности. Через 2 недели лечения (т.е. 2 дозы ЭПО или физиологического раствора) повторяют фМРТ, нейропсихологическое тестирование, оценку настроения и опросники по субъективным когнитивным трудностям. После завершения лечения (13-я неделя) и через 6 месяцев повторяют нейропсихологические тесты, опросники, касающиеся субъективных когнитивных жалоб, качества жизни и функциональной способности (самоотчеты и на основе результатов). Количество и качество сна за последние три дня оцениваются перед каждым из 4 основных моментов времени оценки. Образцы крови собирают на исходном уровне, на 3-й и 13-й неделе для оценки потенциальных биомаркеров прокогнитивных эффектов на основе крови.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) провела блочную рандомизацию для каждой подгруппы исследования, стратифицированную по полу и возрасту (подисследование 1: < или >=30 лет; подисследование 2: < или >=35 лет). годы). Расчет мощности был также проведен Pharma Consulting Group на основе результатов предыдущего РКИ в нашей группе, в котором оценивалось влияние 8-недельного лечения ЭПО на тот же когнитивный комбинированный показатель. В этом исследовании предполагается, что клинически значимое дифференциальное изменение между группами ЭПО и физиологическим раствором после 12 недель лечения составляет не менее 0,4 SD (соответствует средней величине эффекта) по отношению к первичному исходу с SD изменения 0,5. Предполагая, что показатель отсева составляет 10%, мы планируем набрать до n = 58 для каждого дополнительного исследования, чтобы получить полные наборы данных для n = 52 участников для каждого дополнительного исследования.

Данные первичных, вторичных и третичных результатов будут проанализированы с использованием анализа смешанных моделей и намерения лечить (ITT). Данные функциональной МРТ предварительно обрабатываются и анализируются с помощью инструмента экспертного анализа FMRIB (FEAT) и алгоритма «рандомизации», реализованного в FSL (программная библиотека FMRIB; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Данные функциональной МРТ анализируют с использованием анализа области интереса (ROI) для оценки потенциальных различий в нейронной активности в дорсальной префронтальной коре и гиппокампе между группами ЭПО и плацебо после 2 недель лечения. Исследовательский анализ всего мозга проводится для оценки связанных с лечением изменений активности в других областях мозга. Любые различия в нервной активности между группами лечения коррелируют с потенциальными изменениями основного когнитивного комплексного показателя через 2 недели лечения (3-я неделя) и после завершения лечения (13-я неделя). Если эта корреляция значительна, будет проведен множественный регрессионный анализ с поправкой на симптомы настроения, возраст и пол, чтобы оценить потенциальную прогностическую ценность раннего изменения нервной активности для потенциальной прокогнитивной эффективности после 12 недель лечения ЭПО.