Účinky erytropoetinu na kognici a nervovou aktivitu u poruch nálady (PreTEC-EPO)

Tato studie bude zahrnovat zdravé lidi (podstudie 1) a pacienty s bipolární poruchou nebo rekurentní unipolární depresivní poruchou v částečné nebo plné remisi (definované jako skóre ≤14 na Hamiltonově stupnici hodnocení deprese 17 položek a Young Mania Rating Scale (podstudie 2) s objektivně ověřenou kognitivní dysfunkcí. Účastníci se budou rekrutovat z Psychiatrických center ve službách duševního zdraví v regionu hlavního města Dánska, konzultantů psychiatrů v regionu hlavního města Dánska a také prostřednictvím inzerátů na příslušných webových stránkách.

Návrh studie zahrnuje 4 hlavní hodnocení (základní stav, týden 3, týden 13 a 6měsíční sledování po dokončení léčby) a týdenní monitorování bezpečnosti a infuze studijního léku během 12týdenního léčebného období. Základní hodnocení je rozděleno do 2 dnů s odstupem 1-3 dnů z praktických důvodů a aby se zabránilo opotřebení. První den základního hodnocení provedou účastníci sken fMRI. Druhý základní den účastníci dokončí hodnocení zahrnující neuropsychologické testování, verbální hodnocení IQ a vyplnění dotazníků týkajících se subjektivních kognitivních potíží, kvality života, úrovně fungování a funkční kapacity a také hodnocení závažnosti příznaků nálady. Funkční kapacita je hodnocena pomocí pohovoru hodnoceného lékařem a úkolu založeného na výkonu. Po 2 týdnech léčby (tj. 2 dávky EPO nebo fyziologického roztoku) se opakuje sken fMRI, neuropsychologické testování, hodnocení nálady a dotazníky o subjektivních kognitivních potížích. Po ukončení léčby (13. týden) a při 6měsíčním sledování se opakují neuropsychologické testy, dotazníky týkající se subjektivních kognitivních potíží, kvality života a funkční kapacity (sebe-reportované a založené na výkonu). Množství a kvalita spánku za poslední tři dny se hodnotí před každým ze 4 hlavních časových bodů hodnocení. Vzorky krve se odebírají na začátku, 3. a 13. týden pro hodnocení potenciálních krevních biomarkerů prokognitivních účinků.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) provedla blokovou randomizaci pro každou podskupinu studie, stratifikovanou podle pohlaví a věku (podstudie 1: < nebo >=30 let; podstudie 2: < nebo >=35 let). Výpočet výkonu také provedl Pharma Consulting Group na základě zjištění z předchozí RCT v naší skupině hodnotící účinek 8týdenní léčby EPO na stejné kognitivní kompozitní skóre. V této studii se předpokládá, že klinicky relevantní rozdílová změna mezi skupinami EPO a fyziologickým roztokem po 12 týdnech léčby je alespoň 0,4 SD (odpovídající střední velikosti účinku) na primární výsledek s SD změny 0,5. Za předpokladu 10% míry předčasného ukončení plánujeme přijmout až n=58 pro každou dílčí studii, abychom dosáhli úplných souborů dat pro n=52 účastníků na dílčí studii.

Data z primárních, sekundárních a terciárních výstupů budou analyzována pomocí analýzy smíšených modelů Design and Intention to Treat (ITT). Funkční data MRI jsou předem zpracována a analyzována pomocí nástroje FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) a algoritmu „randomize“ implementovaného ve FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Funkční data MRI se analyzují pomocí analýz oblasti zájmu (ROI) k posouzení potenciálních rozdílů v nervové aktivitě v dorzálním prefrontálním kortexu a hippocampu mezi skupinami s EPO a placebem po 2 týdnech léčby. Provádějí se průzkumné analýzy celého mozku za účelem posouzení změny aktivity související s léčbou v jiných oblastech mozku. Jakékoli rozdíly v nervové aktivitě mezi léčebnými skupinami korelují s potenciálními změnami v primárním kognitivním kompozitním měření po 2 týdnech léčby (3. týden) a po dokončení léčby (13. týden). Pokud je tato korelace významná, budou provedeny vícenásobné regresní analýzy s úpravou pro symptomy nálady, věk a pohlaví, aby se vyhodnotila potenciální prediktivní hodnota změny časné nervové aktivity pro potenciální prokognitivní účinnost po 12 týdnech léčby EPO.