기분 장애에서 인지 및 신경 활동에 대한 에리스로포이에틴의 효과 (PreTEC-EPO)

이 시험에는 건강한 사람(하위 연구 1)과 양극성 장애 또는 재발성 단극성 우울 장애가 있는 환자(해밀턴 우울증 평가 척도 17항목 및 Young Mania 평가 척도에서 ≤14점으로 정의됨)가 포함됩니다. , 객관적으로 검증된 인지 기능 장애가 있는 각각(하위 연구 2). 참가자는 덴마크 수도권 정신 건강 서비스의 정신과 센터, 덴마크 수도권 컨설턴트 정신과 의사 및 관련 웹 사이트의 광고를 통해 모집됩니다.

연구 설계는 4개의 주요 평가(기준선, 3주차, 13주차 및 치료 완료 후 6개월 추적 조사)와 12주 치료 기간 동안 매주 안전성 모니터링 및 연구 약물 주입으로 구성됩니다. 기본 평가는 실질적인 이유와 감소를 피하기 위해 1-3일 간격으로 2일로 나뉩니다. 기준선 평가 첫날 참가자는 fMRI 스캔을 수행합니다. 두 번째 기준일에 참가자는 신경심리학적 테스트, 언어 IQ 평가, 주관적 인지 불만, 삶의 질, 기능 수준, 기능적 능력 및 기분 증상 심각도 등급에 관한 설문지 작성으로 구성된 평가를 완료합니다. 기능적 능력은 임상의가 평가한 인터뷰와 성과 기반 작업을 사용하여 평가됩니다. 2주간의 치료(즉, EPO 또는 식염수 2회 투여) 후 fMRI 스캔, 신경심리학적 검사, 기분 평가 및 주관적 인지 장애에 대한 설문지가 반복됩니다. 치료 완료 후(13주) 및 6개월 추적에서 신경심리학적 검사, 주관적 인지 불만, 삶의 질 및 기능적 능력(자가 보고 및 수행 기반)에 관한 설문을 반복합니다. 지난 3일 동안의 수면의 양과 질은 각각의 4가지 주요 평가 시점 이전에 평가됩니다. 전-인지 효과의 잠재적인 혈액 기반 바이오마커를 평가하기 위해 기준선, 3주 및 13주에 혈액 샘플을 수집합니다.

Pharma Consulting Group AB(www.pharmaconsultinggroup.com)는 성별 및 연령에 따라 계층화된 각 하위 연구 그룹에 대해 블록 무작위화를 수행했습니다(하위 연구 1: < 또는 >=30세, 하위 연구 2: < 또는 >=35 연령). 동일한 인지 복합 점수에 대한 8주간의 EPO 치료 효과를 평가한 우리 그룹의 이전 RCT 결과를 기반으로 Pharma Consulting Group에서 검정력 계산도 수행했습니다. 이 시험에서, 치료 12주 후 EPO와 식염수 그룹 사이의 임상적으로 관련된 차동 변화는 0.5 변화의 SD로 주요 결과에 대해 최소 0.4 SD(중간 효과 크기에 해당)인 것으로 가정합니다. 탈락률이 10%라고 가정할 때 하위 연구당 n=52 참가자에 대한 완전한 데이터 세트를 달성하기 위해 각 하위 연구에 대해 최대 n=58을 모집할 계획입니다.

1차, 2차 및 3차 결과의 데이터는 혼합 모델 설계 및 치료 의도(ITT) 분석을 사용하여 분석됩니다. 기능적 MRI 데이터는 FMRIB 전문가 분석 도구(FEAT) 및 FSL(FMRIB 소프트웨어 라이브러리, www.fmrib.ox.ac.uk/fsl)에서 구현된 '무작위화' 알고리즘으로 전처리 및 분석됩니다. 기능적 MRI 데이터는 치료 2주 후 EPO 그룹과 위약 그룹 사이의 등쪽 전두엽 피질 및 해마 내의 신경 활동의 잠재적인 차이를 평가하기 위해 관심 영역(ROI) 분석을 사용하여 분석됩니다. 다른 뇌 영역의 치료 관련 활동 변화를 평가하기 위해 탐색적 전뇌 분석이 수행됩니다. 치료 그룹 간의 신경 활동의 차이는 치료 2주 후(3주) 및 치료 완료 후(13주) 1차 인지 복합 측정의 잠재적인 변화와 상관관계가 있습니다. 이 상관관계가 유의미한 경우, EPO 치료 12주 후 잠재적 전인지 효능에 대한 초기 신경 활동 변화의 잠재적 예측 가치를 평가하기 위해 기분 증상, 연령 및 성별을 조정하여 다중 회귀 분석을 수행합니다.