Effecten van erytropoëtine op cognitie en neurale activiteit bij stemmingsstoornissen (PreTEC-EPO)

Deze proef omvat gezonde mensen (deelstudie 1) en patiënten met een bipolaire stoornis of recidiverende unipolaire depressieve stoornis in gedeeltelijke of volledige remissie (gedefinieerd als een score van ≤14 op de Hamilton Depression Rating Scale 17-items en de Young Mania Rating Scale , respectievelijk (deelonderzoek 2) met objectief geverifieerde cognitieve disfunctie. Deelnemers zullen worden geworven uit psychiatrische centra in de geestelijke gezondheidszorg in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken, adviserende psychiaters in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken, evenals via advertenties op relevante websites.

De onderzoeksopzet omvat 4 belangrijke beoordelingen (baseline, week 3, week 13 en een follow-up van 6 maanden na voltooiing van de behandeling) en wekelijkse veiligheidsmonitoring en infusies van studiemedicatie gedurende een behandelingsperiode van 12 weken. De nulmeting is verdeeld over 2 dagen, met een tussenpoos van 1-3 dagen om praktische redenen en om verloop te voorkomen. Op de eerste dag van de nulmeting voeren de deelnemers een fMRI-scan uit. Op de tweede basisdag vullen de deelnemers een beoordeling in die bestaat uit neuropsychologische testen, verbale IQ-beoordeling en het invullen van vragenlijsten met betrekking tot subjectieve cognitieve klachten, kwaliteit van leven, niveau van functioneren en functionele capaciteit, evenals beoordelingen van de ernst van stemmingssymptomen. Functionele capaciteit wordt beoordeeld met behulp van een interview met een clinicus en een op prestaties gebaseerde taak. Na 2 weken behandeling (d.w.z. 2 doses EPO of zoutoplossing) worden een fMRI-scan, neuropsychologische tests, stemmingsbeoordelingen en vragenlijsten over subjectieve cognitieve problemen herhaald. Na voltooiing van de behandeling (week 13) en bij de follow-up na 6 maanden worden de neuropsychologische tests, vragenlijsten over subjectieve cognitieve klachten, kwaliteit van leven en functionele capaciteit (zelfgerapporteerd en prestatiegericht) herhaald. De hoeveelheid en kwaliteit van de slaap in de afgelopen drie dagen wordt beoordeeld vóór elk van de 4 belangrijkste beoordelingstijdstippen. Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang, week 3 en 13 voor beoordeling van potentiële op bloed gebaseerde biomarkers van procognitieve effecten.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) heeft blokrandomisatie uitgevoerd voor elke subonderzoeksgroep, gestratificeerd naar geslacht en leeftijd (subonderzoek 1: < of >=30 jaar; subonderzoek 2: < of >=35 jaar). jaar). De powerberekening werd ook uitgevoerd door Pharma Consulting Group op basis van bevindingen van een eerdere RCT in onze groep waarin het effect van 8 weken EPO-behandeling op dezelfde cognitieve samengestelde score werd beoordeeld. In dit onderzoek wordt aangenomen dat de klinisch relevante differentiële verandering tussen EPO- en zoutoplossinggroepen na 12 weken behandeling ten minste 0,4 SD is (overeenkomend met een matige effectgrootte) op de primaire uitkomst met SD van de verandering van 0,5. Uitgaande van een uitvalpercentage van 10%, zijn we van plan om maximaal n=58 te rekruteren voor elk deelonderzoek om volledige datasets te bereiken voor n=52 deelnemers per deelonderzoek.

Gegevens van de primaire, secundaire en tertiaire uitkomsten zullen worden geanalyseerd met behulp van Mixed Models Design en Intention to Treat (ITT)-analyses. Functionele MRI-gegevens worden voorbewerkt en geanalyseerd met FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) en het 'randomize'-algoritme geïmplementeerd in FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Functionele MRI-gegevens worden geanalyseerd met behulp van analyses van het interessegebied (ROI) om mogelijke verschillen in neurale activiteit in de dorsale prefrontale cortex en de hippocampi tussen EPO- en placebogroepen na 2 weken behandeling te beoordelen. Verkennende analyses van het hele brein worden uitgevoerd om behandelingsgerelateerde activiteitsverandering in andere hersengebieden te beoordelen. Eventuele verschillen in neurale activiteit tussen behandelingsgroepen zijn gecorreleerd met mogelijke veranderingen in de primaire cognitieve samengestelde maat na 2 weken behandeling (week 3) en na voltooiing van de behandeling (week 13). Als deze correlatie significant is, zullen meerdere regressieanalyses worden uitgevoerd met correctie voor stemmingssymptomen, leeftijd en geslacht om de potentiële voorspellende waarde van vroege neurale activiteitsverandering voor potentiële pro-cognitieve werkzaamheid na 12 weken EPO-behandeling te beoordelen.