Effekter av erytropoietin på kognition och neural aktivitet vid humörstörningar (PreTEC-EPO)

Denna studie kommer att inkludera friska personer (delstudie 1) och patienter med bipolär sjukdom eller återkommande unipolär depressiv sjukdom i partiell eller fullständig remission (definierad som en poäng på ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale 17-punkter och Young Mania Rating Scale , respektive (delstudie 2) med objektivt verifierad kognitiv dysfunktion. Deltagare kommer att rekryteras från psykiatriska centra i Mental Health Services i Region Hovedstaden, konsultpsykiatriker i Region Hovedstaden, samt genom annonser på relevanta webbplatser.

Studiedesignen omfattar 4 stora bedömningar (baslinje, vecka 3, vecka 13 och en 6 månaders uppföljning efter avslutad behandling) och veckovis säkerhetsövervakning och studieläkemedelsinfusioner under en 12-veckors behandlingsperiod. Baslinjebedömningen är uppdelad i 2 dagar med 1-3 dagars mellanrum av praktiska skäl och för att undvika förslitning. På den första dagen av baslinjebedömningen kommer deltagarna att utföra en fMRI-skanning. På den andra baslinjedagen genomför deltagarna en bedömning som omfattar neuropsykologiska tester, verbal IQ-bedömning och ifyllning av frågeformulär om subjektiva kognitiva besvär, livskvalitet, funktionsnivå och funktionell kapacitet, såväl som gradering av humörsymptom. Funktionsförmåga bedöms med hjälp av en klinikerklassad intervju och en prestationsbaserad uppgift. Efter 2 veckors behandling (dvs 2 doser EPO eller koksaltlösning) upprepas en fMRI-skanning, neuropsykologiska tester, humörvärderingar och frågeformulär om subjektiva kognitiva svårigheter. Efter avslutad behandling (vecka 13) och vid 6 månaders uppföljning upprepas de neuropsykologiska testerna, frågeformulären rörande subjektiva kognitiva besvär, livskvalitet och funktionsförmåga (självrapporterad och prestationsbaserad). Kvantitet och kvalitet av sömn under de senaste tre dagarna bedöms före var och en av de fyra stora bedömningstidpunkterna. Blodprover tas vid baslinjen, vecka 3 och 13 för bedömning av potentiella blodbaserade biomarkörer för prokognitiva effekter.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) har genomfört blockrandomisering för varje delstudiegrupp, stratifierad efter kön och ålder (delstudie 1: < eller >=30 år; delstudie 2: < eller >=35 år). Effektberäkning utfördes också av Pharma Consulting Group baserat på resultat från en tidigare RCT i vår grupp som bedömde effekten av 8 veckors EPO-behandling på samma kognitiva sammansatta poäng. I denna studie antas den kliniskt relevanta skillnaden mellan EPO- och saltlösningsgrupper efter 12 veckors behandling vara minst 0,4 SD (motsvarande en måttlig effektstorlek) på det primära resultatet med SD av förändringen på 0,5. Med 10 % avhopp planerar vi att rekrytera upp till n=58 för varje delstudie för att uppnå kompletta datauppsättningar för n=52 deltagare per delstudie.

Data från de primära, sekundära och tertiära resultaten kommer att analyseras med hjälp av Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) analyser. Funktionella MR-data förbehandlas och analyseras med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) och "randomize"-algoritmen implementerad i FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Funktionell MR-data analyseras med hjälp av regioner av intresse (ROI) analyser för att bedöma potentiella skillnader i neural aktivitet inom den dorsala prefrontala cortex och hippocampi mellan EPO- och placebogrupper efter 2 veckors behandling. Undersökande helhjärnaanalyser genomförs för att bedöma behandlingsrelaterad aktivitetsförändring i andra hjärnregioner. Eventuella skillnader i neural aktivitet mellan behandlingsgrupperna är korrelerade med potentiella förändringar i det primära kognitiva sammansatta måttet efter 2 veckors behandling (vecka 3) och efter avslutad behandling (vecka 13). Om denna korrelation är signifikant kommer multipla regressionsanalyser att utföras med justering för humörsymtom, ålder och kön för att bedöma det potentiella prediktiva värdet av tidig neural aktivitetsförändring för potentiell prokognitiv effekt efter 12 veckors EPO-behandling.