Virkninger af Erythropoietin på kognition og neural aktivitet ved humørforstyrrelser (PreTEC-EPO)

Dette forsøg vil omfatte raske mennesker (delundersøgelse 1) og patienter med bipolar lidelse eller tilbagevendende unipolar depressiv lidelse i delvis eller fuld remission (defineret som en score på ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale 17-elementer og Young Mania Rating Scale , henholdsvis (delstudie 2) med objektivt verificeret kognitiv dysfunktion. Deltagerne vil blive rekrutteret fra Psykiatriske Centre i Psykiatrien i Region Hovedstaden, rådgivende psykiatere i Region Hovedstaden samt gennem annoncer på relevante hjemmesider.

Undersøgelsesdesignet omfatter 4 større vurderinger (baseline, uge ​​3, uge ​​13 og en 6 måneders opfølgning efter afsluttet behandling) og ugentlig sikkerhedsmonitorering og undersøgelsesmedicininfusioner i løbet af en 12 ugers behandlingsperiode. Baselinevurderingen er opdelt i 2 dage med 1-3 dages mellemrum af praktiske årsager og for at undgå nedslidning. På den første dag af baseline-vurderingen vil deltagerne udføre en fMRI-scanning. På den anden baseline-dag gennemfører deltagerne en vurdering, der omfatter neuropsykologisk testning, verbal IQ-vurdering og udfyldelse af spørgeskemaer vedrørende subjektive kognitive klager, livskvalitet, funktionsniveau og funktionel kapacitet, såvel som stemningssymptomers sværhedsgrad. Funktionel kapacitet vurderes ved hjælp af en klinikervurderet samtale og en præstationsbaseret opgave. Efter 2 ugers behandling (dvs. 2 doser EPO eller saltvand) gentages en fMRI-scanning, neuropsykologisk testning, humørvurderinger og spørgeskemaer om subjektive kognitive vanskeligheder. Efter behandlingsafslutning (uge 13) og ved 6 måneders opfølgningen gentages de neuropsykologiske tests, spørgeskemaer vedrørende subjektive kognitive klager, livskvalitet og funktionsevne (selvrapporteret og præstationsbaseret). Søvnmængde og -kvalitet i de seneste tre dage vurderes før hvert af de 4 store vurderingstidspunkter. Blodprøver udtages ved baseline, uge ​​3 og 13 til vurdering af potentielle blodbaserede biomarkører for pro-kognitive effekter.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) har gennemført blokrandomisering for hver delstudiegruppe, stratificeret for køn og alder (delstudie 1: < eller >=30 år; delstudie 2: < eller >=35 flere år). Effektberegning blev også udført af Pharma Consulting Group baseret på resultater fra en tidligere RCT i vores gruppe, der vurderede effekten af ​​8 ugers EPO-behandling på den samme kognitive sammensatte score. I dette forsøg antages den klinisk relevante forskelsændring mellem EPO- og saltvandsgrupper efter 12 ugers behandling at være mindst 0,4 SD (svarende til en moderat effektstørrelse) på det primære resultat med SD af ændringen på 0,5. Forudsat en frafaldsrate på 10 %, planlægger vi at rekruttere op til n=58 for hvert delstudie for at opnå komplette datasæt for n=52 deltagere pr. delstudie.

Data fra de primære, sekundære og tertiære resultater vil blive analyseret ved hjælp af Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) analyser. Funktionelle MR-data forbehandles og analyseres med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og 'randomize'-algoritmen implementeret i FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Funktionelle MR-data analyseres ved hjælp af region af interesse (ROI) analyser for at vurdere potentielle forskelle i neural aktivitet inden for den dorsale præfrontale cortex og hippocampi mellem EPO- og placebogrupper efter 2 ugers behandling. Eksplorative helhjerneanalyser udføres for at vurdere behandlingsrelateret aktivitetsændring i andre hjerneregioner. Eventuelle forskelle i neural aktivitet mellem behandlingsgrupper er korreleret med potentielle ændringer i det primære kognitive sammensatte mål efter 2 ugers behandling (uge 3) og efter afsluttet behandling (uge 13). Hvis denne korrelation er signifikant, vil der blive udført multiple regressionsanalyser med justering for humørsymptomer, alder og køn for at vurdere den potentielle prædiktive værdi af tidlig neural aktivitetsændring for potentiel pro-kognitiv effekt efter 12 ugers EPO-behandling.