Effets de l'érythropoïétine sur la cognition et l'activité neurale dans les troubles de l'humeur (PreTEC-EPO)

Cet essai inclura des personnes en bonne santé (sous-étude 1) et des patients atteints de trouble bipolaire ou de trouble dépressif unipolaire récurrent en rémission partielle ou complète (défini comme un score ≤ 14 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 éléments et l'échelle d'évaluation de la manie de Young , respectivement (sous-étude 2) avec un dysfonctionnement cognitif objectivement vérifié. Les participants seront recrutés dans des centres psychiatriques des services de santé mentale de la région de la capitale du Danemark, des psychiatres consultants dans la région de la capitale du Danemark, ainsi que par le biais d'annonces sur des sites Web pertinents.

La conception de l'étude comprend 4 évaluations majeures (ligne de base, semaine 3, semaine 13 et un suivi de 6 mois après la fin du traitement) et une surveillance hebdomadaire de la sécurité et des perfusions de médicaments à l'étude pendant une période de traitement de 12 semaines. L'évaluation de base est divisée en 2 jours, espacés de 1 à 3 jours pour des raisons pratiques et pour éviter l'attrition. Le premier jour de l'évaluation de base, les participants effectueront une IRMf. Le deuxième jour de référence, les participants effectuent une évaluation comprenant des tests neuropsychologiques, une évaluation du QI verbal et le remplissage de questionnaires concernant les plaintes cognitives subjectives, la qualité de vie, le niveau de fonctionnement et la capacité fonctionnelle, ainsi que les cotes de gravité des symptômes de l'humeur. La capacité fonctionnelle est évaluée à l'aide d'un entretien évalué par un clinicien et d'une tâche basée sur la performance. Après 2 semaines de traitement (c'est-à-dire 2 doses d'EPO ou de solution saline), une IRMf, des tests neuropsychologiques, des évaluations de l'humeur et des questionnaires sur les difficultés cognitives subjectives sont répétés. Après la fin du traitement (semaine 13) et au suivi de 6 mois, les tests neuropsychologiques, les questionnaires concernant les plaintes cognitives subjectives, la qualité de vie et la capacité fonctionnelle (auto-rapportée et basée sur la performance) sont répétés. La quantité et la qualité du sommeil au cours des trois derniers jours sont évaluées avant chacun des 4 principaux moments d'évaluation. Des échantillons de sang sont prélevés au départ, aux semaines 3 et 13 pour l'évaluation des biomarqueurs sanguins potentiels des effets pro-cognitifs.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) a effectué une randomisation en bloc pour chaque sous-groupe d'étude, stratifiée en fonction du sexe et de l'âge (sous-étude 1 : < ou >=30 ans ; sous-étude 2 : < ou >=35 années). Le calcul de la puissance a également été effectué par Pharma Consulting Group sur la base des résultats d'un précédent ECR dans notre groupe évaluant l'effet de 8 semaines de traitement à l'EPO sur le même score cognitif composite. Dans cet essai, la variation différentielle cliniquement pertinente entre les groupes EPO et solution saline après 12 semaines de traitement est supposée être d'au moins 0,4 SD (correspondant à une taille d'effet modérée) sur le critère de jugement principal avec SD de la variation de 0,5. En supposant un taux d'abandon de 10 %, nous prévoyons de recruter jusqu'à n = 58 pour chaque sous-étude afin d'obtenir des ensembles de données complets pour n = 52 participants par sous-étude.

Les données des résultats primaires, secondaires et tertiaires seront analysées à l'aide d'analyses de conception de modèles mixtes et d'intention de traiter (ITT). Les données d'IRM fonctionnelles sont prétraitées et analysées avec l'outil d'analyse expert FMRIB (FEAT) et l'algorithme «randomize» mis en œuvre dans FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Les données d'IRM fonctionnelles sont analysées à l'aide d'analyses de la région d'intérêt (ROI) pour évaluer les différences potentielles d'activité neuronale dans le cortex préfrontal dorsal et l'hippocampe entre les groupes EPO et placebo après 2 semaines de traitement. Des analyses exploratoires du cerveau entier sont effectuées pour évaluer le changement d'activité lié au traitement dans d'autres régions du cerveau. Toute différence d'activité neuronale entre les groupes de traitement est corrélée à des changements potentiels dans la mesure composite cognitive primaire après 2 semaines de traitement (semaine 3) et après la fin du traitement (semaine 13). Si cette corrélation est significative, des analyses de régression multiple seront effectuées avec ajustement pour les symptômes de l'humeur, l'âge et le sexe afin d'évaluer la valeur prédictive potentielle du changement précoce de l'activité neuronale pour une efficacité pro-cognitive potentielle après 12 semaines de traitement à l'EPO.