Az eritropoetin hatása a kognitív képességre és az idegi aktivitásra hangulati zavarokban (PreTEC-EPO)

Ebben a vizsgálatban egészséges embereket (1. alvizsgálat) és részleges vagy teljes remisszióban lévő bipoláris zavarban vagy visszatérő unipoláris depressziós zavarban szenvedő betegeket (a Hamilton Depresszió Értékelési Skála 17 tételes és a Young Mania Rating Scale ≤14-es pontszámaként határoztak meg , illetve (2. alvizsgálat) objektíven igazolt kognitív diszfunkcióval. A résztvevőket a dán fővárosi régió Mentálhigiénés Szolgálatának Pszichiátriai Központjaiból, Dánia fővárosi régiójában pszichiáter tanácsadókból, valamint a releváns weboldalakon megjelenő hirdetéseken keresztül toborozzák.

A vizsgálati terv 4 fő értékelésből áll (kiindulási állapot, 3. hét, 13. hét és 6 hónapos követés a kezelés befejezése után), valamint heti biztonságossági monitorozás és vizsgálati gyógyszerinfúziók egy 12 hetes kezelési időszak alatt. Az alapfelmérés gyakorlati okokból és a lemorzsolódás elkerülése érdekében 2 napra oszlik, 1-3 nap különbséggel. Az alapállapot-értékelés első napján a résztvevők fMRI-vizsgálatot végeznek. A második kiindulási napon a résztvevők elvégzik a neuropszichológiai tesztelést, a verbális IQ értékelést és a szubjektív kognitív panaszokra, az életminőségre, a működési szintre és a funkcionális kapacitásra vonatkozó kérdőívek kitöltését, valamint a hangulati tünetek súlyosságának értékelését tartalmazó értékelést. A funkcionális kapacitás felmérése egy klinikus által értékelt interjú és egy teljesítményalapú feladat segítségével történik. 2 hét kezelés után (azaz 2 adag EPO vagy sóoldat) megismétlik az fMRI-vizsgálatot, a neuropszichológiai teszteket, a hangulatértékelést és a szubjektív kognitív nehézségekre vonatkozó kérdőíveket. A kezelés befejezése után (13. hét) és a 6 hónapos utánkövetéskor megismétlik a neuropszichológiai teszteket, a szubjektív kognitív panaszokra, az életminőségre és a funkcionális kapacitásra vonatkozó (önbeszámoló és teljesítményalapú) kérdőíveket. Az elmúlt három nap alvásának mennyiségét és minőségét a 4 fő értékelési időpont mindegyike előtt értékeljük. Vérmintákat vesznek az alapvonalon, a 3. és 13. héten a prokognitív hatások potenciális véralapú biomarkereinek értékelésére.

A Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) blokk randomizálást végzett minden egyes alvizsgálati csoportban, nem és életkor szerint rétegezve (1. alvizsgálat: < vagy >=30 év; 2. alvizsgálat: < vagy >=35 évek). A teljesítményszámítást a Pharma Consulting Group is elvégezte a csoportunkban végzett korábbi RCT eredményei alapján, amely a 8 hetes EPO-kezelés hatását vizsgálta ugyanarra a kognitív összetett pontszámra. Ebben a vizsgálatban az EPO- és a sóoldat-csoportok közötti klinikailag releváns különbséget 12 hetes kezelést követően legalább 0,4 SD-nek (amely közepes hatásméretnek felel meg) feltételezzük az elsődleges kimenetelhez képest, a változás SD-je 0,5. 10%-os lemorzsolódást feltételezve azt tervezzük, hogy minden alvizsgálatba legfeljebb n=58 főt veszünk fel, hogy teljes adatsort kapjunk n=52 résztvevőre alvizsgálatonként.

Az elsődleges, másodlagos és harmadlagos eredményekből származó adatokat vegyes modelltervezés és kezelési szándék (ITT) elemzések segítségével elemzik. A funkcionális MRI adatok előfeldolgozása és elemzése az FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) és az FSL-ben megvalósított „randomize” algoritmussal történik (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). A funkcionális MRI-adatokat az érdeklődésre számot tartó régió (ROI) elemzésével elemezzük, hogy felmérjük a dorsalis prefrontális kéregben és a hippokampuszban a neurális aktivitás lehetséges különbségeit az EPO és a placebo csoportok között 2 hetes kezelés után. Feltáró teljes agyi elemzéseket végeznek a kezeléssel összefüggő aktivitásváltozások értékelésére más agyi régiókban. A kezelési csoportok közötti neurális aktivitásbeli különbségek összefüggésben állnak az elsődleges kognitív összetett mérőszám lehetséges változásaival a kezelés 2 hetes (3. hét) és a kezelés befejezése után (13. hét). Ha ez a korreláció szignifikáns, többszörös regressziós elemzést végeznek a hangulati tünetek, az életkor és a nem figyelembevételével, hogy felmérjék a korai idegi aktivitás változásának potenciális prediktív értékét a potenciális prokognitív hatékonyság szempontjából 12 hetes EPO-kezelés után.