Efectos de la eritropoyetina sobre la cognición y la actividad neuronal en los trastornos del estado de ánimo (PreTEC-EPO)

Este ensayo incluirá a personas sanas (subestudio 1) y pacientes con trastorno bipolar o trastorno depresivo unipolar recurrente en remisión parcial o total (definido como una puntuación de ≤14 en la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 elementos y la escala de calificación de manía de Young , respectivamente (subestudio 2) con disfunción cognitiva verificada objetivamente. Los participantes serán reclutados de los Centros Psiquiátricos en los Servicios de Salud Mental en la Región Capital de Dinamarca, psiquiatras consultores en la Región Capital de Dinamarca, así como a través de anuncios en sitios web relevantes.

El diseño del estudio comprende 4 evaluaciones principales (línea de base, semana 3, semana 13 y un seguimiento de 6 meses después de completar el tratamiento) y monitoreo de seguridad semanal e infusiones de medicamentos del estudio durante un período de tratamiento de 12 semanas. La evaluación inicial se divide en 2 días, con 1 a 3 días de diferencia por razones prácticas y para evitar el desgaste. El primer día de la evaluación de referencia, los participantes realizarán una resonancia magnética funcional. En el segundo día de referencia, los participantes completan una evaluación que comprende pruebas neuropsicológicas, evaluación del coeficiente intelectual verbal y cuestionarios sobre quejas cognitivas subjetivas, calidad de vida, nivel de funcionamiento y capacidad funcional, así como calificaciones de gravedad de los síntomas del estado de ánimo. La capacidad funcional se evalúa mediante una entrevista calificada por un médico y una tarea basada en el desempeño. Después de 2 semanas de tratamiento (es decir, 2 dosis de EPO o solución salina) se repiten una resonancia magnética funcional, pruebas neuropsicológicas, calificaciones del estado de ánimo y cuestionarios sobre dificultades cognitivas subjetivas. Tras la finalización del tratamiento (semana 13) y a los 6 meses de seguimiento, se repiten las pruebas neuropsicológicas, cuestionarios sobre quejas cognitivas subjetivas, calidad de vida y capacidad funcional (autoinformada y basada en el rendimiento). La cantidad y la calidad del sueño en los últimos tres días se evalúan antes de cada uno de los 4 puntos principales de evaluación. Las muestras de sangre se recogen al inicio del estudio, las semanas 3 y 13 para la evaluación de posibles biomarcadores en sangre de efectos procognitivos.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) ha realizado una aleatorización en bloque para cada subestudio, estratificado por sexo y edad (subestudio 1: < o >=30 años; subestudio 2: < o >=35 años). Pharma Consulting Group también llevó a cabo el cálculo de la potencia basándose en los resultados de un ECA anterior en nuestro grupo que evaluó el efecto de 8 semanas de tratamiento con EPO en la misma puntuación compuesta cognitiva. En este ensayo, se supone que el cambio diferencial clínicamente relevante entre los grupos de EPO y solución salina después de 12 semanas de tratamiento es de al menos 0,4 SD (que corresponde a un tamaño del efecto moderado) en el resultado primario con SD del cambio de 0,5. Suponiendo una tasa de abandono del 10 %, planeamos reclutar hasta n=58 para cada subestudio para lograr conjuntos de datos completos para n=52 participantes por subestudio.

Los datos de los resultados primarios, secundarios y terciarios se analizarán mediante análisis de diseño de modelos mixtos e intención de tratar (ITT). Los datos de resonancia magnética funcional se preprocesan y analizan con FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) y el algoritmo de "aleatorización" implementado en FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Los datos de resonancia magnética funcional se analizan utilizando análisis de región de interés (ROI) para evaluar las posibles diferencias en la actividad neuronal dentro de la corteza prefrontal dorsal y el hipocampo entre los grupos EPO y placebo después de 2 semanas de tratamiento. Se realizan análisis exploratorios de todo el cerebro para evaluar el cambio de actividad relacionado con el tratamiento en otras regiones del cerebro. Cualquier diferencia en la actividad neuronal entre los grupos de tratamiento se correlaciona con cambios potenciales en la medida compuesta cognitiva primaria después de 2 semanas de tratamiento (semana 3) y después de completar el tratamiento (semana 13). Si esta correlación es significativa, se realizarán análisis de regresión múltiple con ajustes para los síntomas del estado de ánimo, la edad y el sexo para evaluar el valor predictivo potencial del cambio temprano de la actividad neuronal para la eficacia procognitiva potencial después de 12 semanas de tratamiento con EPO.