促红细胞生成素对情绪障碍认知和神经活动的影响 (PreTEC-EPO)

该试验将包括健康人（子研究 1）和部分或完全缓解的双相情感障碍或复发性单相抑郁症患者（定义为汉密尔顿抑郁量表 17 项和 Young Mania 量表得分≤14 ，分别（子研究 2）具有客观验证的认知功能障碍。 参与者将从丹麦首都地区心理健康服务中心的精神病学中心、丹麦首都地区的精神科顾问医生以及相关网站上的广告招募。

研究设计包括 4 项主要评估（基线、第 3 周、第 13 周和治疗完成后 6 个月的随访）以及在 12 周治疗期间的每周安全监测和研究药物输注。 出于实际原因和避免人员流失，基线评估分为 2 天，间隔 1-3 天。 在基线评估的第一天，参与者将进行 fMRI 扫描。 在第二个基线日，参与者完成一项评估，包括神经心理学测试、语言智商评估，并填写有关主观认知抱怨、生活质量、功能水平和功能能力以及情绪症状严重程度评级的问卷。 使用临床医生评定的访谈和基于表现的任务来评估功能能力。 治疗 2 周后（即 2 剂 EPO 或生理盐水），重复进行 fMRI 扫描、神经心理学测试、情绪评分和主观认知困难问卷调查。 治疗完成后（第 13 周）和 6 个月的随访时，重复进行神经心理学测试、关于主观认知抱怨、生活质量和功能能力（自我报告和基于表现）的问卷调查。 在4个主要评估时间点的每一个之前评估过去三天的睡眠数量和质量。 在基线、第 3 周和第 13 周收集血样，用于评估促认知作用的潜在血液生物标志物。

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) 对每个子研究组进行了区组随机化，按性别和年龄分层（子研究 1：< 或 >=30 岁；子研究 2：< 或 >=35年）。 Pharma Consulting Group 还根据我们小组之前的一项 RCT 评估了 8 周 EPO 治疗对相同认知综合评分的影响，进行了功效计算。 在该试验中，假定在 12 周治疗后 EPO 组和生理盐水组之间的临床相关差异变化对于主要结果至少为 0.4 SD（对应于中等效应量），其中 SD 变化为 0.5。 假设 10% 的退出率，我们计划为每个子研究招募最多 n=58 人，以获得每个子研究 n=52 参与者的完整数据集。

来自主要、次要和三级结果的数据将使用混合模型设计和意向治疗 (ITT) 分析进行分析。 使用 FMRIB 专家分析工具 (FEAT) 和 FSL 中实施的“随机化”算法（FMRIB 软件库；www.fmrib.ox.ac.uk/fsl）对功能性 MRI 数据进行预处理和分析。 使用感兴趣区域 (ROI) 分析来分析功能性 MRI 数据，以评估治疗 2 周后 EPO 组和安慰剂组之间背侧前额叶皮层和海马体神经活动的潜在差异。 进行探索性全脑分析以评估其他大脑区域与治疗相关的活动变化。 治疗组之间神经活动的任何差异与治疗 2 周（第 3 周）和治疗完成后（第 13 周）后主要认知综合测量的潜在变化相关。 如果这种相关性显着，将进行多元回归分析并调整情绪症状、年龄和性别，以评估早期神经活动变化对 EPO 治疗 12 周后潜在促认知功效的潜在预测价值。