Effekter av erytropoietin på kognisjon og nevral aktivitet ved humørforstyrrelser (PreTEC-EPO)

Denne studien vil inkludere friske mennesker (delstudie 1) og pasienter med bipolar lidelse eller tilbakevendende unipolar depressiv lidelse i delvis eller full remisjon (definert som en skåre på ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale 17-elementer og Young Mania Rating Scale , henholdsvis (delstudie 2) med objektivt verifisert kognitiv dysfunksjon. Deltakerne vil bli rekruttert fra psykiatriske sentre i Psykiatrien i Region Hovedstaden, konsulentpsykiatere i Region Hovedstaden, samt gjennom annonser på relevante nettsider.

Studiedesignet omfatter 4 hovedvurderinger (baseline, uke 3, uke 13 og en 6 måneders oppfølging etter avsluttet behandling) og ukentlig sikkerhetsovervåking og studiemedisininfusjoner i løpet av en 12 ukers behandlingsperiode. Grunnvurderingen er delt inn i 2 dager med 1-3 dagers mellomrom av praktiske årsaker og for å unngå slitasje. På den første dagen av baseline-vurderingen vil deltakerne utføre en fMRI-skanning. På den andre baseline-dagen fullfører deltakerne en vurdering som omfatter nevropsykologisk testing, verbal IQ-vurdering og utfylling av spørreskjemaer angående subjektive kognitive plager, livskvalitet, funksjonsnivå og funksjonell kapasitet, samt stemningssymptomers alvorlighetsgrad. Funksjonell kapasitet vurderes ved hjelp av et klinikervurdert intervju og en prestasjonsbasert oppgave. Etter 2 ukers behandling (dvs. 2 doser EPO eller saltvann) gjentas en fMRI-skanning, nevropsykologisk testing, humørvurderinger og spørreskjemaer om subjektive kognitive vansker. Etter avsluttet behandling (uke 13) og ved 6 måneders oppfølging gjentas de nevropsykologiske testene, spørreskjemaer vedrørende subjektive kognitive plager, livskvalitet og funksjonsevne (selvrapportert og prestasjonsbasert). Søvnmengde og -kvalitet de siste tre dagene vurderes før hvert av de 4 hovedtidspunktene for vurdering. Blodprøver tas ved baseline, uke 3 og 13 for vurdering av potensielle blodbaserte biomarkører for pro-kognitive effekter.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) har gjennomført blokkrandomisering for hver delstudiegruppe, stratifisert for kjønn og alder (delstudie 1: < eller >=30 år; delstudie 2: < eller >=35 år). Kraftberegning ble også utført av Pharma Consulting Group basert på funn fra en tidligere RCT i vår gruppe som vurderte effekten av 8 ukers EPO-behandling på samme kognitive sammensatte score. I denne studien antas den klinisk relevante differensielle endringen mellom EPO- og saltvannsgrupper etter 12 ukers behandling å være minst 0,4 SD (tilsvarende en moderat effektstørrelse) på det primære resultatet med SD av endringen på 0,5. Forutsatt en frafallsrate på 10 %, planlegger vi å rekruttere opptil n=58 for hver delstudie for å oppnå komplette datasett for n=52 deltakere per delstudie.

Data fra de primære, sekundære og tertiære resultatene vil bli analysert ved hjelp av Mixed Models Design and Intention to Treat (ITT) analyser. Funksjonelle MR-data er forhåndsbehandlet og analysert med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og 'randomize'-algoritmen implementert i FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Funksjonelle MR-data analyseres ved hjelp av region av interesse (ROI)-analyser for å vurdere potensielle forskjeller i nevral aktivitet i den dorsale prefrontale cortex og hippocampi mellom EPO- og placebogrupper etter 2 ukers behandling. Utforskende helhjerneanalyser utføres for å vurdere behandlingsrelatert aktivitetsendring i andre hjerneregioner. Eventuelle forskjeller i nevral aktivitet mellom behandlingsgruppene er korrelert med potensielle endringer i det primære kognitive sammensatte målet etter 2 ukers behandling (uke 3) og etter avsluttet behandling (uke 13). Hvis denne korrelasjonen er signifikant, vil flere regresjonsanalyser bli utført med justering for humørsymptomer, alder og kjønn for å vurdere den potensielle prediktive verdien av tidlig neural aktivitetsendring for potensiell pro-kognitiv effekt etter 12 uker med EPO-behandling.