Efeitos da eritropoetina na cognição e atividade neural em transtornos do humor (PreTEC-EPO)

Este estudo incluirá pessoas saudáveis ​​(subestudo 1) e pacientes com transtorno bipolar ou transtorno depressivo unipolar recorrente em remissão parcial ou total (definido como uma pontuação ≤14 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens e na Escala de Avaliação de Mania Jovem , respectivamente (subestudo 2) com disfunção cognitiva objetivamente verificada. Os participantes serão recrutados em Centros Psiquiátricos nos Serviços de Saúde Mental na Região da Capital da Dinamarca, psiquiatras consultores na Região da Capital da Dinamarca, bem como por meio de anúncios em sites relevantes.

O desenho do estudo compreende 4 avaliações principais (linha de base, semana 3, semana 13 e um acompanhamento de 6 meses após a conclusão do tratamento) e monitoramento de segurança semanal e infusões de medicamentos do estudo durante um período de tratamento de 12 semanas. A avaliação inicial é dividida em 2 dias, com 1-3 dias de intervalo por razões práticas e para evitar desgaste. No primeiro dia da avaliação inicial, os participantes realizarão uma varredura fMRI. No segundo dia de linha de base, os participantes completam uma avaliação que inclui testes neuropsicológicos, avaliação de QI verbal e preenchimento de questionários sobre queixas cognitivas subjetivas, qualidade de vida, nível de funcionamento e capacidade funcional, bem como classificações de gravidade dos sintomas de humor. A capacidade funcional é avaliada usando uma entrevista avaliada pelo médico e uma tarefa baseada no desempenho. Após 2 semanas de tratamento (ou seja, 2 doses de EPO ou solução salina), uma ressonância magnética funcional, testes neuropsicológicos, avaliações de humor e questionários sobre dificuldades cognitivas subjetivas são repetidos. Após o término do tratamento (13ª semana) e no seguimento de 6 meses, são repetidos os testes neuropsicológicos, questionários sobre queixas cognitivas subjetivas, qualidade de vida e capacidade funcional (auto-referida e baseada no desempenho). A quantidade e a qualidade do sono nos últimos três dias são avaliadas antes de cada um dos 4 principais pontos de avaliação. Amostras de sangue são coletadas na linha de base, semana 3 e 13 para avaliação de potenciais biomarcadores baseados no sangue de efeitos pró-cognitivos.

Pharma Consulting Group AB (www.pharmaconsultinggroup.com) realizou randomização em bloco para cada subgrupo de estudo, estratificado por sexo e idade (subestudo 1: < ou >=30 anos; subestudo 2: < ou >=35 anos anos). O cálculo do poder também foi realizado pelo Pharma Consulting Group com base nos achados de um RCT anterior em nosso grupo avaliando o efeito de 8 semanas de tratamento com EPO no mesmo escore cognitivo composto. Neste ensaio, presume-se que a alteração diferencial clinicamente relevante entre os grupos EPO e solução salina após 12 semanas de tratamento seja de pelo menos 0,4 DP (correspondente a um tamanho de efeito moderado) no resultado primário com DP da alteração de 0,5. Assumindo uma taxa de abandono de 10%, planejamos recrutar até n=58 para cada subestudo para obter conjuntos de dados completos para n=52 participantes por subestudo.

Os dados dos resultados primários, secundários e terciários serão analisados ​​usando análises de design de modelos mistos e intenção de tratar (ITT). Os dados de ressonância magnética funcional são pré-processados ​​e analisados ​​com FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) e o algoritmo 'randomize' implementado em FSL (FMRIB Software Library; www.fmrib.ox.ac.uk/fsl). Os dados de ressonância magnética funcional são analisados ​​usando análises de região de interesse (ROI) para avaliar diferenças potenciais na atividade neural no córtex pré-frontal dorsal e no hipocampo entre os grupos EPO e placebo após 2 semanas de tratamento. Análises exploratórias de todo o cérebro são conduzidas para avaliar a mudança de atividade relacionada ao tratamento em outras regiões do cérebro. Quaisquer diferenças na atividade neural entre os grupos de tratamento estão correlacionadas com possíveis alterações na medida composta cognitiva primária após 2 semanas de tratamento (semana 3) e após a conclusão do tratamento (semana 13). Se essa correlação for significativa, análises de regressão múltipla serão realizadas com ajuste para sintomas de humor, idade e sexo para avaliar o potencial valor preditivo da mudança precoce da atividade neural para potencial eficácia pró-cognitiva após 12 semanas de tratamento com EPO.