MCLA-128 HER2+ でトラスツズマブ/化学療法と併用、ER+ および低 HER2 乳がんで内分泌療法と併用
転移性乳がん（MBC）におけるMCLA-128ベースの併用療法の第2相試験：HER2陽性MBCにおけるMCLA-128/トラスツズマブ/化学療法およびエストロゲン受容体陽性および低HER2発現MBCにおけるMCLA-128/内分泌療法
MCLA-128ベースの組み合わせの有効性を評価するために、フェーズ2の非盲検多施設国際試験が実施されます。 コホート 1 で 2 つ、コホート 2 で 1 つの 3 つの併用療法が評価されます。
MCLA-128 は、2 つの転移性乳癌 (MBC) 集団、HER2 陽性/増幅 (コホート 1) およびエストロゲン受容体陽性/低 HER2 発現 (コホート 2) に組み合わせて投与されます。
コホート1では、ダブレットとトリプレットの2つの併用療法が評価されます。 最初に、MCLA-128 はダブレットでトラスツズマブと組み合わせて投与されます。 ダブレットの安全性が 4 ～ 6 人の患者で評価された後、MCLA-128 は、ダブレットの有効性の拡大と並行して、トリプレットでトラスツズマブおよびビノレルビンと組み合わせて投与されます。
ダブレットとトリプレットの組み合わせは両方とも、最初の安全性の慣らしとそれに続くコホートの有効性の拡大という 2 つのステップで評価されます。 有効性を評価できる合計最大 40 人の患者が、ダブレットとトリプレットの両方に含まれます。
コホート 2 では、MCLA-128 は、進行性疾患が放射線学的に記録されている同じ以前の内分泌療法と組み合わせて投与されます。 コホート 2 には、有効性を評価できる合計最大 40 人の患者が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン ヒト上皮成長因子受容体（HER）2 陽性/増幅型（コホート 1）の 2 つの転移性乳がん集団における MCLA-128（ゼノクツズマブ）ベースの併用療法の有効性を評価する第 2 相非盲検多施設国際研究エストロゲン受容体陽性/低 HER2 発現 (コホート 2)。 コホート 1 で 2 つ、コホート 2 で 1 つと、3 つの併用療法が評価されました。
コホート 1: 適格となるためには、患者は HER2 陽性/増幅転移性乳がんを患っており、免疫組織化学 (IHC) でスコア 3+ または 2+ と蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陽性の組み合わせで HER2 過剰発現が確認されている必要があります。転移状況で最大5ラインのHER2指向性治療を受けており、固形腫瘍ガイドライン（RECIST）v1.1の反応評価基準に従って最新のラインで進行しており、以前にトラスツズマブ、ペルツズマブ、および任意の配列および任意の設定の HER2 抗体薬物複合体 (ADC)。
当初、ゼノクツズマブはトラスツズマブ（二剤併用）とともに投与された。 安全性は独立データ監視委員会 (IDMC) によって審査されました。 ダブレットの安全性が承認された場合、ゼノクツズマブとトラスツズマブおよびビノレルビンのトリプレット併用がダブレット併用と並行して評価されることになった。
コホート 1 のダブレットとトリプレットの組み合わせはそれぞれ、コホートの拡大を決定する前に IDMC によってレビューされた 4 ～ 6 人の患者を対象に、最初の安全性慣らし期間を設けて 2 段階で評価されました。 トリプレット併用の合否決定は、（有害事象［AE］、重篤な有害事象［SAE］、治験薬との関連性、およびその他の臨床関連パラメーターに基づいて）ダブレットの安全性導入患者を評価した後、IDMC によって行われました。 [例えば、検査パラメータ]、利用可能な薬物動態、免疫原性、およびサイトカインデータ)。 トリプレットの組み合わせが安全であると考えられる場合、ダブレットとトリプレットの組み合わせの拡張が並行して実行されました。 ビノレルビンへの過去の曝露を考慮して、患者は 3:1 の比率でトリプレットまたはダブレットに含まれました。
安全性の慣らし運転の後、コホート 1 ダブレットとコホート 1 トリプレットの併用療法が IDMC によって忍容可能であるとみなされた場合、それらはそれぞれ有効性を評価できる合計最大 40 人の患者に拡大されることになった。 ダブレット併用レジメンの忍容性が不十分な場合、コホート 1 は終了される予定でした。 トリプレットの組み合わせが十分に許容されないが、ダブレットが許容できる場合には、ダブレット拡張が継続されることになった。
コホート 2: 適格となるためには、患者はエストロゲン受容体陽性で HER2 発現が低い転移性乳がん (IHC 1+、または IHC 2+ と FISH 陰性の組み合わせ) を有し、最終ラインで疾患進行の放射線学的または写真的証拠が必要である必要がありました。アロマターゼ阻害剤（AI）またはフルベストラントを含む内分泌療法（12週間以上投与）を受けていること。 転移状況で過去に最大3回の内分泌療法を受けており、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤（系統を問わず）で進行した患者が適格であった。
ゼノクツズマブは、進行性疾患が放射線学的/写真的に記録された同じ以前の内分泌療法と組み合わせて投与されました。 有効性を評価できる最大 40 人の患者が含まれていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、64131
- HCA Midwest Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、オランダ、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
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Madrid、スペイン、28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Besançon、フランス、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges-François Leclerc
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmette
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Saint-Cloud、フランス、92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg、フランス、67000
- Centre Paul Strauss
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Toulouse、フランス、31100
- Centre Claudius Regaud
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Villejuif、フランス、94800
- Institute Gustave Roussy
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Brussel、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Lisbon、ポルトガル、1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Hopistal San Antonio
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Porto、ポルトガル、4200-072
- Instituto Português Oncologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究手順の開始前に署名されたインフォームドコンセント。
- -組織学的または細胞学的に確認された乳がんの女性で、転移性または局所進行性疾患の証拠があり、治癒を目的とした局所療法の影響を受けません。
- -RECISTバージョン1.1で定義された測定可能な疾患 最新の治療ラインまたはその後の放射線学的方法による。 コホート 2 の場合、骨のみの疾患を有する患者は、測定可能な疾患がなくても適格であり、溶解性または混合性病変を有する必要があります。 コホート 2 の場合、画像は中央のレビューに利用できる必要があります。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- -研究者によると、平均余命は12週間以上。
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンによる左室駆出率が50％以上。
- 適切な臓器機能
除外基準:
- -未治療または症候性の中枢神経系転移、または研究登録から14日以内に症状を制御するために放射線、手術、または継続的なステロイド療法を必要とする。
- 既知の軟膜病変。
- 進行性/転移性、症候性、内臓への広がり、短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある。
- -別の介入臨床試験への参加、または研究登録前4週間以内の治験薬による治療。
- -研究治療の最初の投与から3週間以内の全身抗がん療法。 主要な遅発性毒性を有する細胞傷害剤の場合、6 週間のウォッシュアウト期間が必要です。 コホート 2 の患者の場合、これは最近受けたホルモン療法には適用されません。
- -研究治療の最初の投与から3週間以内の大手術または放射線療法。 骨髄の 25% 以上に対して以前に放射線療法を受けた患者は、受けた時期に関係なく適格ではありません。
- -以前の抗腫瘍療法に関連する持続的なグレード> 1の臨床的に重大な毒性（脱毛症を除く）; -安定した感覚神経障害≤グレード1 NCI-CTCAE v. 4.03が許可されます。
- -トラスツズマブまたはマウスタンパク質に起因する過敏症反応または毒性の履歴があり、これらの薬剤の永久停止が必要である（コホート1のみに該当）。
- -ビノレルビンへの以前の曝露（コホート1トリプレットの組み合わせにのみ適用）
- 特定の累積アントラサイクリン用量への暴露
- 高用量経口コルチコステロイド療法の慢性使用。
- コントロールされていない高血圧または不安定狭心症。
- -クラスII〜IVニューヨーク心臓協会（NYHA）基準のうっ血性心不全の病歴、または治療を必要とする重篤な不整脈（心房細動、発作性上室性頻脈を除く）。
- -研究登録から6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- -以前または付随する悪性腫瘍の病歴（切除された非黒色腫皮膚がんまたは治癒した in situ 子宮頸がんを除く） 研究登録から3年以内。
- -現在の安静時の呼吸困難、または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患。
- -制御されていない活動性感染症、臨床的に重要な肺、代謝または精神障害を含むがこれらに限定されない現在の深刻な病気または病状。
- -既知のHIV、HBV、またはHCV感染。
- 妊娠中または授乳中の女性; -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、およびMCLA-128の最終投与後6か月間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 ダブレット
ゼノクツズマブ + トラスツズマブ
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ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト上皮成長因子受容体 (HER)2 および HER3 を標的とする全長免疫グロブリン ガンマ-1 (IgG1) 二重特異性抗体
他の名前：
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実験的：コホート1のトリプレット
ゼノクツズマブ + トラスツズマブ + ビノレルビン
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ヒト化 IgG1 モノクローナル抗体
他の名前：
ビンカアルカロイドファミリーの抗悪性腫瘍薬
他の名前：
ヒト上皮成長因子受容体 (HER)2 および HER3 を標的とする全長免疫グロブリン ガンマ-1 (IgG1) 二重特異性抗体
他の名前：
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実験的：コホート 2
ゼノクツズマブ + 内分泌療法
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内分泌療法の最終ラインとして同じ内分泌療法が行われる
他の名前：
ヒト上皮成長因子受容体 (HER)2 および HER3 を標的とする全長免疫グロブリン ガンマ-1 (IgG1) 二重特異性抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間での臨床利益率
時間枠：24週間
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研究者による評価ごとの 24 週間での臨床利益率 (CBR)。
CBR は、完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) が確認された患者、または 24 週間持続する病状安定 (SD) を示す患者の割合です。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者ごとの無増悪生存期間 (PFS) の評価
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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固形腫瘍ガイドライン (RECIST) v1.1 の反応評価基準による評価の場合、PFS は、治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の発生日までの時間です。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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中央レビューによる無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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RECIST v1.1 による評価の場合、PFS は治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の発生日までの時間です。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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研究者評価ごとの全体的な応答率 (ORR)
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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RECIST 1.1 (確定応答) に基づく完全奏効または部分奏効の全体奏効を示した患者の割合。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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中央レビューごとの全体的な回答率 (ORR)
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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RECIST 1.1 (確定応答) に基づく完全奏効または部分奏効の全体奏効を示した患者の割合。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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調査員ごとの応答期間 (DoR) の評価
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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DoR は、CR または PR が確認された最良全体奏効 (BOR) を持つ患者にのみ適用されます (RECIST v1.1)。
RECIST v1.1 の場合、DoR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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中央審査ごとの応答期間 (DoR)
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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DoR は、確認された CR または PR の BOR を有する患者にのみ適用されます (RECIST v1.1)。
RECIST v1.1 の場合、DOR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの期間。
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ベースライン、治療終了までは 6 週間ごと、その後は治療後 1 年まで 3 か月ごと (治療終了時に進行していない場合)
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治験薬の中止に至った有害事象（AE）のある患者の数
時間枠：治験治療中および治験薬の最後の投与後最大30日（ゼノクツズマブ曝露期間の中央値は、コホート1のダブレットでは6.0週間、コホート1のトリプレットでは19.3週間、コホート2では11.8週間でした）。
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治験薬の中止につながる有害事象が発生した参加者数の評価
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治験治療中および治験薬の最後の投与後最大30日（ゼノクツズマブ曝露期間の中央値は、コホート1のダブレットでは6.0週間、コホート1のトリプレットでは19.3週間、コホート2では11.8週間でした）。
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特別に関心のある有害事象 (AESI) を有する患者の数
時間枠：治験治療中および治験薬の最後の投与後最大30日（ゼノクツズマブ曝露期間の中央値は、コホート1のダブレットでは6.0週間、コホート1のトリプレットでは19.3週間、コホート2では11.8週間でした）。
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MCLA-128 の組み合わせの AESI には次のものが含まれます。 輸液関連反応（任意の抗体、MCLA-128 の既知 AESI） 心毒性（抗ヒト上皮成長因子受容体（HER）2 療法） 下痢（抗 HER2 療法） 骨髄抑制（ビノレルビン） |
治験治療中および治験薬の最後の投与後最大30日（ゼノクツズマブ曝露期間の中央値は、コホート1のダブレットでは6.0週間、コホート1のトリプレットでは19.3週間、コホート2では11.8週間でした）。
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抗薬物抗体血清力価
時間枠：サイクル 1、3、および 5 のそれぞれの前投与、およびその後の 4 サイクルごと、および治療終了時の来院時に投与します。
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ベースライン時および治療中の抗薬物抗体を有する患者の数
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サイクル 1、3、および 5 のそれぞれの前投与、およびその後の 4 サイクルごと、および治療終了時の来院時に投与します。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ernesto Wasserman, MD、Merus N.V.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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