MCLA-128 avec trastuzumab/chimiothérapie dans HER2+ et avec hormonothérapie dans ER+ et cancer du sein faible HER2

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure d'étude.
2. Femmes atteintes d'un cancer du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé avec des signes de maladie métastatique ou localement avancée ne pouvant faire l'objet d'aucun traitement local à visée curative.
3. Maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques sur ou après la ligne de traitement la plus récente. Pour la cohorte 2, les patients atteints d'une maladie uniquement osseuse sont éligibles même en l'absence de maladie mesurable et doivent avoir des lésions lytiques ou mixtes. Pour la cohorte 2, l'imagerie doit être disponible pour un examen central.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'investigateur.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple.
7. Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
2. Atteinte leptoméningée connue.
3. Propagation viscérale avancée/métastatique, symptomatique, avec un risque de complications potentiellement mortelles à court terme.
4. Participation à un autre essai clinique interventionnel ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
5. Tout traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure, une période de sevrage de 6 semaines est requise. Pour les patients de la cohorte 2, cela ne s'applique pas à l'hormonothérapie la plus récemment reçue.
6. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse ne sont pas éligibles, quel que soit le moment où elle a été reçue.
7. Toxicités persistantes de grade > 1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (sauf pour l'alopécie) ; une neuropathie sensorielle stable ≤ grade 1 NCI-CTCAE v. 4.03 est autorisée.
8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou de toute toxicité attribuée au trastuzumab ou aux protéines murines justifiant l'arrêt définitif de ces agents (applicable uniquement à la cohorte 1).
9. Exposition antérieure à la vinorelbine (applicable uniquement pour la combinaison triplet de la cohorte 1)
10. Exposition à des doses cumulées spécifiques d'anthracyclines
11. Utilisation chronique d'une corticothérapie orale à haute dose.
12. Hypertension non contrôlée ou angor instable.
13. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive répondant aux critères de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique).
14. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
15. Antécédents de malignités antérieures ou concomitantes (autres que le cancer de la peau non mélanique excisé ou le carcinome cervical in situ guéri) dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude.
16. Dyspnée actuelle au repos de toute origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
17. Maladie grave actuelle ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
18. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
19. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de MCLA-128.