MCLA-128 在 HER2+ 中联合曲妥珠单抗/化疗，在 ER+ 和低 HER2 乳腺癌中联合内分泌治疗
基于 MCLA-128 的组合治疗转移性乳腺癌 (MBC) 的 2 期研究：MCLA-128/曲妥珠单抗/化疗治疗 HER2 阳性 MBC 和 MCLA-128/内分泌治疗治疗雌激素受体阳性和低 HER2 表达 MBC
将进行第 2 阶段、开放标签、多中心国际研究，以评估基于 MCLA-128 的组合的疗效。 将评估三种联合治疗，两种在队列 1 中，一种在队列 2 中。
MCLA-128 在两个转移性乳腺癌 (MBC) 人群中联合给药，HER2 阳性/扩增（队列 1）和雌激素受体阳性/低 HER2 表达（队列 2）。
将在队列 1、双重和三重组中评估两种组合治疗。 最初 MCLA-128 与曲妥珠单抗联合使用。 在对 4-6 名患者评估双药的安全性后，MCLA-128 与曲妥珠单抗和长春瑞滨联合用于三药，同时扩大双药的疗效。
双重和三重组合均分两个步骤进行评估，首先是安全性试验，然后是队列疗效扩展。 双联体和三联体总共包括多达 40 名可评估疗效的患者。
在队列 2 中，MCLA-128 与相同的先前内分泌治疗联合给药，放射学记录了进行性疾病。 队列 2 中总共包括多达 40 名可评估疗效的患者。
研究概览
详细说明
研究设计第 2 期、开放标签、多中心国际研究，旨在评估基于 MCLA-128（zenocutuzumab）的组合在 2 个人类表皮生长因子受体 (HER)2 阳性/扩增的转移性乳腺癌人群中的疗效（队列 1）和雌激素受体阳性/HER2 低表达（队列 2）。 评估了三种联合治疗，其中 2 种在队列 1 中，1 种在队列 2 中。
第 1 组：要符合资格，患者必须患有 HER2 阳性/扩增的转移性乳腺癌，并通过免疫组织化学 (IHC) 证实 HER2 过度表达，评分为 3+ 或 2+ 并结合荧光原位杂交 (FISH) 阳性，在转移性环境中接受过多达 5 条 HER2 靶向治疗，并且根据实体瘤指南 (RECIST) v1.1 中的疗效评估标准在最近的一条线上取得了进展，并且之前已接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和任何顺序和任何设置的 HER2 抗体药物偶联物 (ADC)。
最初，泽诺库珠单抗与曲妥珠单抗（双重组合）一起施用。 安全性由独立数据监测委员会 (IDMC) 进行审查。 如果双重组合的安全性获得批准，则将与双重组合并行评估泽诺库珠单抗加曲妥珠单抗和长春瑞滨的三联组合。
双联和三联队列 1 组合均分 2 个步骤进行评估，并在 4 至 6 名患者中进行初始安全磨合期，这些患者在决定扩大队列之前由 IDMC 进行审查。 三联体组合通过/不通过的决定由 IDMC 在评估双联体安全磨合患者后做出（基于不良事件 [AE]、严重不良事件 [SAE]、与研究药物的关系以及其他临床相关参数） [例如，实验室参数]、可用的药代动力学、免疫原性和细胞因子数据）。 如果认为三联体组合是安全的，则并行进行双联体和三联体组合的扩展。 考虑到之前暴露于长春瑞滨的情况，患者以 3:1 的比例纳入三联组或双联组。
安全性磨合后，如果 IDMC 认为队列 1 双联疗法和队列 1 三联疗法可以耐受，则将每种疗法扩展到总共最多 40 名可评估疗效的患者。 如果双重联合方案的耐受性不佳，则将关闭第 1 组。 如果三联体组合的耐受性不佳，但双联体可以接受，则应继续进行双联体扩增。
第 2 组：要符合资格，患者必须患有雌激素受体阳性且 HER2 表达低的转移性乳腺癌（IHC 1+，或 IHC 2+ 结合 FISH 阴性），并且最后一行有疾病进展的放射学或照片证据既往内分泌治疗（给药时间≥12周），包括芳香酶抑制剂（AI）或氟维司群。 之前在转移性环境中接受过最多 3 种内分泌治疗并且使用细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂（任何系列）取得进展的患者符合资格。
Zenocutuzumab 与先前相同的内分泌治疗联合施用，对进展性疾病进行放射学/摄影记录。 包括多达 40 名可评估疗效的患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Brussel、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Besançon、法国、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon、法国、21000
- Centre Georges-François Leclerc
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmette
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Saint-Cloud、法国、92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg、法国、67000
- Centre Paul Strauss
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Toulouse、法国、31100
- Centre Claudius Regaud
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Villejuif、法国、94800
- Institute Gustave Roussy
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、64131
- HCA Midwest Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Noord Holland
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Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
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Lisbon、葡萄牙、1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Hopistal San Antonio
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Porto、葡萄牙、4200-072
- Instituto Português Oncologia
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
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Madrid、西班牙、28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究程序之前签署知情同意书。
- 经组织学或细胞学证实为乳腺癌且有转移性或局部晚期疾病证据且不适合任何具有治愈目的的局部治疗的女性。
- RECIST 1.1 版定义的可测量疾病，在最近一次治疗期间或之后通过放射学方法。 对于队列 2，仅患有骨骼疾病的患者即使没有可测量的疾病也符合条件，并且必须具有溶骨性或混合性病变。 对于队列 2，成像必须可用于集中审查。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。
- 根据研究者，预期寿命≥ 12 周。
- 超声心动图或多门控采集扫描左心室射血分数≥50%。
- 足够的器官功能
排除标准：
- 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移，或需要放疗、手术或持续类固醇治疗以在进入研究后 14 天内控制症状。
- 已知软脑膜受累。
- 晚期/转移性、有症状、内脏扩散，短期内有危及生命的并发症风险。
- 在进入研究前 4 周内参加过另一项介入性临床试验或使用任何研究药物进行治疗。
- 研究治疗首次给药后 3 周内进行的任何全身性抗癌治疗。 对于具有主要延迟毒性的细胞毒性药物，需要 6 周的清除期。 对于队列 2 中的患者，这不适用于最近接受的激素治疗。
- 首次接受研究治疗后 3 周内进行过大手术或放疗。 既往接受过 ≥ 25% 骨髓放疗的患者不符合条件，无论何时接受。
- 与既往抗肿瘤治疗相关的持续性 > 1 级临床显着毒性（脱发除外）；稳定的感觉神经病变≤ 1 级 NCI-CTCAE v. 4.03 是允许的。
- 超敏反应史或曲妥珠单抗或鼠类蛋白质引起的任何毒性，需要永久停用这些药物（仅适用于队列 1）。
- 以前接触过长春瑞滨（仅适用于队列 1 三联体组合）
- 暴露于特定累积蒽环类药物剂量
- 长期使用大剂量口服皮质类固醇治疗。
- 不受控制的高血压或不稳定型心绞痛。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 标准 II-IV 级充血性心力衰竭病史，或需要治疗的严重心律失常（心房颤动、阵发性室上性心动过速除外）。
- 进入研究后 6 个月内有心肌梗塞病史。
- 进入研究后 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史（切除的非黑色素瘤皮肤癌或治愈的原位宫颈癌除外）。
- 当前任何原因的静息呼吸困难，或其他需要持续氧疗的疾病。
- 当前的严重疾病或医疗状况，包括但不限于不受控制的活动性感染、有临床意义的肺部、代谢或精神疾病。
- 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染。
- 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的女性必须在进入研究之前、参与研究期间以及最后一剂 MCLA-128 后的 6 个月内使用有效的避孕方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组双联体
泽诺库珠单抗 + 曲妥珠单抗
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人源化IgG1单克隆抗体
其他名称：
靶向人表皮生长因子受体 (HER)2 和 HER3 的全长免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 双特异性抗体
其他名称：
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实验性的：第 1 组三联体
泽诺库珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 长春瑞滨
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人源化IgG1单克隆抗体
其他名称：
长春花生物碱家族抗肿瘤药
其他名称：
靶向人表皮生长因子受体 (HER)2 和 HER3 的全长免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 双特异性抗体
其他名称：
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实验性的：第 2 组
泽诺库珠单抗+内分泌治疗
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与内分泌治疗的最后一道线相同的内分泌治疗
其他名称：
靶向人表皮生长因子受体 (HER)2 和 HER3 的全长免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 双特异性抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周临床受益率
大体时间：24周
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每个研究者评估 24 周时的临床获益率 (CBR)。
CBR 是指持续 24 周确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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对于根据实体瘤指南 (RECIST) v1.1 中的疗效评估标准进行的评估，PFS 是从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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根据中央审查的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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对于根据 RECIST v1.1 进行的评估，PFS 是从治疗开始日期到事件发生日期的时间，事件定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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每个研究者评估的总体响应率 (ORR)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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根据 RECIST 1.1（确认缓解）获得完全缓解或部分缓解总体缓解的患者比例。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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每次中央审核的总体响应率 (ORR)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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根据 RECIST 1.1（确认缓解）获得完全缓解或部分缓解总体缓解的患者比例。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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每个研究者评估的响应持续时间 (DoR)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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DoR 仅适用于具有确认 CR 或 PR (RECIST v1.1) 的最佳总体缓解 (BOR) 的患者。
对于 RECIST v1.1，DoR 定义为从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到首次记录的进展或因任何原因导致的死亡的日期的时间。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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每次中央审核的响应持续时间 (DoR)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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DoR 仅适用于 BOR 确认为 CR 或 PR (RECIST v1.1) 的患者。
对于 RECIST v1.1，DOR 定义为从首次记录的缓解（CR 或 PR）日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期的时间。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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总生存期 (OS)
大体时间：基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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基线，每 6 周一次，直至治疗结束，此后每 3 个月一次，直至治疗后 1 年内（如果治疗结束时未出现进展）
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因不良事件 (AE) 导致停止研究药物的患者数量
大体时间：在研究治疗期间以及最后一次给予研究药物后最多 30 天（队列 1 双联组的 Zenocutuzumab 暴露中位持续时间为 6.0 周，队列 1 三联组为 19.3 周，队列 2 为 11.8 周）。
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评估发生导致停止研究药物的不良事件的参与者人数
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在研究治疗期间以及最后一次给予研究药物后最多 30 天（队列 1 双联组的 Zenocutuzumab 暴露中位持续时间为 6.0 周，队列 1 三联组为 19.3 周，队列 2 为 11.8 周）。
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患有特别关注 AE (AESI) 的患者数量
大体时间：在研究治疗期间以及最后一次给予研究药物后最多 30 天（队列 1 双联组的 Zenocutuzumab 暴露中位持续时间为 6.0 周，队列 1 三联组为 19.3 周，队列 2 为 11.8 周）。
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MCLA-128 组合的 AESI 包括： 输注相关反应（对于任何抗体，已知 MCLA-128 的 AESI） 心脏毒性（抗人表皮生长因子受体 (HER)2 治疗） 腹泻（抗 HER2 治疗） 骨髓抑制（长春瑞滨） |
在研究治疗期间以及最后一次给予研究药物后最多 30 天（队列 1 双联组的 Zenocutuzumab 暴露中位持续时间为 6.0 周，队列 1 三联组为 19.3 周，队列 2 为 11.8 周）。
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抗药物抗体血清滴度
大体时间：第 1、3 和 5 个周期以及此后每 4 个周期以及治疗结束访视时进行预给药。
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基线和治疗时具有抗药物抗体的患者人数
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第 1、3 和 5 个周期以及此后每 4 个周期以及治疗结束访视时进行预给药。
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Ernesto Wasserman, MD、Merus N.V.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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