MCLA-128 met trastuzumab/chemotherapie bij HER2+ en met endocriene therapie bij ER+ en lage HER2-borstkanker
Fase 2-studie van op MCLA-128 gebaseerde combinaties bij gemetastaseerde borstkanker (MBC): MCLA-128/trastuzumab/chemotherapie bij HER2-positieve MBC en MCLA-128/endocriene therapie bij oestrogeenreceptorpositieve en lage HER2-expressie MBC
Er zal een fase 2, open-label, multicenter internationaal onderzoek worden uitgevoerd om de werkzaamheid van op MCLA-128 gebaseerde combinaties te evalueren. Er worden drie combinatiebehandelingen geëvalueerd, twee in cohort 1 en één in cohort 2.
MCLA-128 wordt in combinaties gegeven in twee populaties van gemetastaseerde borstkanker (MBC), HER2-positief/geamplificeerd (Cohort 1) en Oestrogeenreceptor-positief/lage HER2-expressie (Cohort2).
In cohort 1 zullen twee combinatiebehandelingen worden geëvalueerd, de doublet en triplet. Aanvankelijk wordt MCLA-128 gegeven in combinatie met trastuzumab in het doublet. Nadat de veiligheid van het doublet is beoordeeld bij 4-6 patiënten, wordt MCLA-128 gegeven in combinatie met trastuzumab en vinorelbine in het triplet, parallel aan de uitbreiding van de werkzaamheid van het doublet.
De doublet- en tripletcombinaties worden beide in twee stappen geëvalueerd met een initiële veiligheidsinloop gevolgd door een cohorteffectiviteitsuitbreiding. In totaal zijn tot 40 patiënten die evalueerbaar zijn op werkzaamheid opgenomen in zowel het doublet als het triplet.
In cohort 2 wordt MCLA-128 toegediend in combinatie met dezelfde eerdere endocriene therapie waarop progressieve ziekte radiologisch is gedocumenteerd. In cohort 2 zijn in totaal maximaal 40 patiënten opgenomen die evalueerbaar zijn op werkzaamheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieopzet Fase 2, open-label, multicenter internationaal onderzoek om de werkzaamheid van op MCLA-128 (zenocutuzumab) gebaseerde combinaties te evalueren in 2 populaties met gemetastaseerde borstkanker, Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-positief/geamplificeerd (Cohort 1) en oestrogeenreceptor-positieve/lage-HER2-expressie (Cohort 2). Er werden drie combinatiebehandelingen geëvalueerd, 2 in Cohort 1 en 1 in Cohort 2.
Cohort 1: Om in aanmerking te komen, moesten patiënten HER2-positieve/geamplificeerde gemetastaseerde borstkanker hebben, met bevestigde overexpressie van HER2 door immunohistochemie (IHC) met een score van 3+ of 2+ gecombineerd met positieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), tot 5 lijnen HER2-gerichte therapie hebben ontvangen in de gemetastaseerde setting, en vooruitgang hebben geboekt op de meest recente lijn per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1, en eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en een HER2-antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC) in elke volgorde en elke setting.
Aanvankelijk werd zenocutuzumab toegediend met trastuzumab (doubletcombinatie). De veiligheid werd beoordeeld door een Independent Data Monitoring Committee (IDMC). Als de veiligheid van het doublet werd goedgekeurd, moest de tripletcombinatie van zenocutuzumab plus trastuzumab en vinorelbine parallel aan de doubletcombinatie worden beoordeeld.
De doublet- en tripletcombinaties van Cohort 1 werden elk in 2 stappen geëvalueerd met een initiële veiligheidsinloopperiode bij 4 tot 6 patiënten die door de IDMC werden beoordeeld voordat werd besloten het cohort uit te breiden. De tripletcombinatie go/no-go-beslissing werd genomen door de IDMC na evaluatie van de doublet-veiligheidsinlooppatiënten (gebaseerd op Adverse Avents [AE's], Serious Adverse Events [SAE's], relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel en andere klinisch relevante parameters [bijv. laboratoriumparameters], beschikbare farmacokinetiek, immunogeniciteit en cytokinegegevens). Als de tripletcombinatie als veilig werd beschouwd, werd de uitbreiding van de doublet- en tripletcombinaties parallel uitgevoerd. Patiënten werden opgenomen in het triplet of doublet in een verhouding van 3:1, waarbij rekening werd gehouden met eerdere blootstelling aan vinorelbine.
Als de combinatietherapieën van Cohort 1-doublet en Cohort 1-triplet na de veiligheidsinspectie door de IDMC aanvaardbaar werden geacht, moesten ze elk worden uitgebreid tot een totaal van maximaal 40 patiënten die evalueerbaar waren op werkzaamheid. Als het doubletcombinatieregime niet goed werd verdragen, moest cohort 1 worden gesloten. Als de tripletcombinatie niet goed werd verdragen, maar het doublet acceptabel was, moest de doubletexpansie worden voortgezet.
Cohort 2: Om in aanmerking te komen, moesten patiënten oestrogeenreceptor-positieve en metastatische borstkanker met lage HER2-expressie hebben (IHC 1+, of IHC 2+ gecombineerd met negatieve FISH) en radiologisch of fotografisch bewijs van ziekteprogressie op de laatste regel van eerdere endocriene therapie (toegediend gedurende ≥12 weken) die een aromataseremmer (AI) of fulvestrant omvatte. Patiënten die maximaal drie eerdere endocriene therapieën in de gemetastaseerde setting hadden gekregen en progressie hadden geboekt met een Cycline-Dependent Kinase (CDK)-remmer (in welke lijn dan ook), kwamen in aanmerking.
Zenocutuzumab werd toegediend in combinatie met dezelfde eerdere endocriene therapie waarbij progressieve ziekte radiologisch/fotografisch werd gedocumenteerd. Er werden maximaal 40 patiënten geïncludeerd die evalueerbaar waren op werkzaamheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussel, België, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, België, 6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrijk, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli Calmette
-
Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Frankrijk, 31100
- Centre Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Hopistal San Antonio
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português Oncologia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
-
Madrid, Spanje, 28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
-
Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 64131
- HCA Midwest Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures.
- Vrouwen met histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker met bewijs van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor enige lokale therapie met curatieve bedoeling.
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 door radiologische methoden op of na de meest recente therapielijn. Voor cohort 2 komen patiënten met alleen botziekte in aanmerking, zelfs bij afwezigheid van meetbare ziekte en moeten lytische of gemengde laesies hebben. Voor cohort 2 moet beeldvorming beschikbaar zijn voor centrale beoordeling.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
- Levensverwachting van ≥ 12 weken, volgens onderzoeker.
- Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram of meervoudige gated acquisitiescan.
- Voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel die onbehandeld of symptomatisch zijn, of waarvoor bestraling, chirurgie of voortgezette behandeling met steroïden nodig is om de symptomen onder controle te houden binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
- Bekende leptomeningeale betrokkenheid.
- Gevorderde/gemetastaseerde, symptomatische, viscerale verspreiding, met een risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn.
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Elke systemische behandeling tegen kanker binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor cytotoxische middelen met een grote vertraagde toxiciteit is een uitwasperiode van 6 weken vereist. Voor patiënten in Cohort 2 geldt dit niet voor de laatst ontvangen hormoontherapie.
- Grote operatie of radiotherapie binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die eerder radiotherapie tot ≥ 25% van het beenmerg hebben gekregen, komen niet in aanmerking, ongeacht wanneer deze is ontvangen.
- Aanhoudende graad > 1 klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën (behalve alopecia); stabiele sensorische neuropathie ≤ graad 1 NCI-CTCAE v. 4.03 is toegestaan.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of enige toxiciteit toegeschreven aan trastuzumab of muriene eiwitten die permanente stopzetting van deze middelen rechtvaardigden (alleen van toepassing op Cohort 1).
- Eerdere blootstelling aan vinorelbine (alleen van toepassing op cohort 1 tripletcombinatie)
- Blootstelling aan specifieke cumulatieve doses antracycline
- Chronisch gebruik van hooggedoseerde orale corticosteroïdtherapie.
- Ongecontroleerde hypertensie of onstabiele angina pectoris.
- Voorgeschiedenis van congestief hartfalen volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (behalve atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie).
- Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
- Geschiedenis van eerdere of bijkomende maligniteiten (anders dan weggesneden niet-melanoom huidkanker of genezen in situ cervicaal carcinoom) binnen 3 jaar na deelname aan de studie.
- Huidige kortademigheid in rust van welke oorsprong dan ook, of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen.
- Huidige ernstige ziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie, klinisch significante long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen.
- Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie.
- Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis MCLA-128.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 doublet
zenocutuzumab + trastuzumab
|
gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
immunoglobuline gamma-1 (IgG1) bispecifiek antilichaam met volledige lengte gericht tegen de menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER)2 en HER3
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 1 triplet
zenocutuzumab + trastuzumab + vinorelbine
|
gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
antineoplastisch geneesmiddel van de vinca-alkaloïdenfamilie
Andere namen:
immunoglobuline gamma-1 (IgG1) bispecifiek antilichaam met volledige lengte gericht tegen de menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER)2 en HER3
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
zenocutuzumab + endocriene therapie
|
dezelfde endocriene therapie wordt toegediend als de laatste lijn van endocriene therapie
Andere namen:
immunoglobuline gamma-1 (IgG1) bispecifiek antilichaam met volledige lengte gericht tegen de menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER)2 en HER3
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch voordeelpercentage na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) na 24 weken, volgens beoordeling door de onderzoeker.
CBR is het percentage patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) die 24 weken aanhoudt.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
Voor beoordeling per respons Evaluatiecriteria In Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1 is PFS de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens centrale beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
Voor beoordeling volgens RECIST v1.1 is PFS de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Totaal responspercentage (ORR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
Het percentage patiënten met een algehele respons van complete respons of gedeeltelijke respons, gebaseerd op RECIST 1.1 (bevestigde respons).
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Totaal responspercentage (ORR) per centrale beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
Het percentage patiënten met een algehele respons van complete respons of gedeeltelijke respons, gebaseerd op RECIST 1.1 (bevestigde respons).
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Duur van de respons (DoR) per beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
DoR is alleen van toepassing op patiënten met een Best Overall Response (BOR) van bevestigde CR of PR (RECIST v1.1).
Voor RECIST v1.1 wordt DoR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Duur van de respons (DoR) per centrale beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
DoR is alleen van toepassing op patiënten met een BOR van bevestigde CR of PR (RECIST v1.1).
Voor RECIST v1.1 wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn, elke 6 weken tot het einde van de behandeling, daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na de behandeling (indien er geen progressie is aan het einde van de behandeling)
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de mediane duur van de blootstelling aan zenocutuzumab was 6,0 weken voor cohort 1-doublet, 19,3 weken voor cohort 1-triplet en 11,8 weken voor cohort 2).
|
Evaluatie van het aantal deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de mediane duur van de blootstelling aan zenocutuzumab was 6,0 weken voor cohort 1-doublet, 19,3 weken voor cohort 1-triplet en 11,8 weken voor cohort 2).
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de mediane duur van de blootstelling aan zenocutuzumab was 6,0 weken voor cohort 1-doublet, 19,3 weken voor cohort 1-triplet en 11,8 weken voor cohort 2).
|
AESI's voor MCLA-128-combinaties omvatten: Infusiegerelateerde reacties (voor alle antilichamen, bekende AESI voor MCLA-128) Cardiotoxiciteit (anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-therapie) Diarree (anti-HER2-therapie) Myelosuppressie (vinorelbine) |
Tijdens de onderzoeksbehandeling en tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (de mediane duur van de blootstelling aan zenocutuzumab was 6,0 weken voor cohort 1-doublet, 19,3 weken voor cohort 1-triplet en 11,8 weken voor cohort 2).
|
|
Antimedicijn-antilichamen Serumtiters
Tijdsspanne: Pre-dosis voor elk van de cycli 1, 3 en 5, en daarna elke 4 cycli, en bij het bezoek aan het einde van de behandeling.
|
Aantal patiënten met antilichamen tegen het geneesmiddel bij aanvang en tijdens de behandeling
|
Pre-dosis voor elk van de cycli 1, 3 en 5, en daarna elke 4 cycli, en bij het bezoek aan het einde van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Hormoon antagonisten
- Aromatase-remmers
- Steroïde syntheseremmers
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Trastuzumab
- Letrozol
- Fulvestrant
- Vinorelbine
- Exemestaan
Andere studie-ID-nummers
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .