MCLA-128 s trastuzumabem/chemoterapií u HER2+ a s endokrinní terapií u ER+ a rakoviny prsu s nízkým HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Ženy s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prsu s prokázaným metastatickým nebo lokálně pokročilým onemocněním, které není vhodné pro žádnou lokální terapii s kurativním záměrem.
3. Měřitelné onemocnění definované v RECIST verze 1.1 radiologickými metodami na poslední linii terapie nebo po ní. Pro kohortu 2 jsou vhodní pacienti s onemocněním pouze kostí, i když neexistuje měřitelné onemocnění a musí mít lytické nebo smíšené léze. Pro kohortu 2 musí být k dispozici zobrazení pro centrální kontrolu.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle výzkumníka.
6. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí.
7. Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

1. Metastázy centrálního nervového systému, které jsou neléčené nebo symptomatické, nebo vyžadují ozařování, chirurgický zákrok nebo pokračující terapii steroidy ke kontrole symptomů do 14 dnů od vstupu do studie.
2. Známé leptomeningeální postižení.
3. Pokročilé/metastatické, symptomatické, viscerální šíření, s rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu.
4. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před vstupem do studie.
5. Jakákoli systémová protinádorová terapie během 3 týdnů od první dávky studijní léčby. U cytotoxických látek, které mají velkou opožděnou toxicitu, je vyžadováno vymývací období 6 týdnů. U pacientů v kohortě 2 se to netýká naposledy užívané hormonální terapie.
6. Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie do 3 týdnů od první dávky studijní léčby. Pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii na ≥ 25 % kostní dřeně, nejsou vhodní, bez ohledu na to, kdy byla podána.
7. Přetrvávající klinicky významné toxicity stupně > 1 související s předchozí antineoplastickou terapií (kromě alopecie); stabilní senzorická neuropatie ≤ 1. stupně NCI-CTCAE v. 4.03 je povolena.
8. Anamnéza reakce přecitlivělosti nebo jakékoli toxicity přisuzované trastuzumabu nebo myším proteinům, které zaručovaly trvalé ukončení podávání těchto látek (platí pouze pro kohortu 1).
9. Předchozí expozice vinorelbinu (platí pouze pro trojkombinaci kohorty 1)
10. Expozice specifickým kumulativním dávkám antracyklinu
11. Chronické užívání vysokých dávek perorálních kortikosteroidů.
12. Nekontrolovaná hypertenze nebo nestabilní angina pectoris.
13. Městnavé srdeční selhání podle kritérií New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV v anamnéze nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
14. Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie.
15. Anamnéza předchozích nebo souběžných malignit (jiných než excidovaný nemelanomový karcinom kůže nebo vyléčený in situ karcinom děložního hrdla) do 3 let od vstupu do studie.
16. Současná klidová dušnost jakéhokoli původu nebo jiná onemocnění vyžadující kontinuální oxygenoterapii.
17. Současné závažné onemocnění nebo zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na nekontrolované aktivní infekce, klinicky významných plicních, metabolických nebo psychiatrických poruch.
18. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV.
19. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce MCLA-128.