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HER2+에서 트라스투주맙/화학요법과 ER+ 및 낮은 HER2 유방암에서 내분비 요법과 함께 MCLA-128

2024년 2월 11일 업데이트: Merus N.V.

전이성 유방암(MBC)에서 MCLA-128 기반 조합의 2상 연구: HER2 양성 MBC에서 MCLA-128/Trastuzumab/화학요법 및 에스트로겐 수용체 양성 및 낮은 HER2 발현 MBC에서 MCLA-128/내분비 요법

MCLA-128 기반 조합의 효능을 평가하기 위해 2상 오픈 라벨 다기관 국제 연구를 수행할 예정입니다. 코호트 1에서 2개, 코호트 2에서 1개의 3가지 조합 치료를 평가할 것입니다.

MCLA-128은 2개의 전이성 유방암(MBC) 집단인 HER2 양성/증폭(코호트 1) 및 에스트로겐 수용체 양성/낮은 HER2 발현(코호트 2)에서 조합으로 제공됩니다.

코호트 1, 이중체 및 삼중체에서 2개의 조합 치료를 평가할 것이다. 처음에 MCLA-128은 이중에서 trastuzumab과 함께 제공됩니다. 4-6명의 환자에서 이중항체의 안전성을 평가한 후 이중항체의 효능 확대와 병행하여 MCLA-128을 삼중항에서 트라스투주맙 및 비노렐빈과 병용하여 투여합니다.

이중체 및 삼중체 조합은 모두 초기 안전성 준비와 코호트 효능 확장이 뒤따르는 두 단계로 평가됩니다. 효능에 대해 평가할 수 있는 총 40명의 환자가 이중 및 삼중 모두에 포함됩니다.

코호트 2에서 MCLA-128은 진행성 질환이 방사선학적으로 기록된 동일한 이전 내분비 요법과 함께 투여됩니다. 효능을 평가할 수 있는 최대 40명의 환자가 코호트 2에 포함됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계 2개의 전이성 유방암 집단, 인간 상피 성장 인자 수용체(HER)2 양성/증폭(코호트 1)에서 MCLA-128(제노쿠투주맙) 기반 조합의 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관 국제 연구 2상 및 에스트로겐 수용체 양성/낮은 HER2 발현(코호트 2). 코호트 1에서 2개, 코호트 2에서 1개의 조합 치료법을 평가했습니다.

코호트 1: 자격을 갖추려면 환자는 면역조직화학(IHC)에 의해 3+ 또는 2+ 점수와 양성 FISH(Fluorescent in Situ Hybridization)로 HER2 과발현이 확인된 HER2 양성/증폭 전이성 유방암을 앓고 있어야 했습니다. 전이성 환경에서 최대 5개 라인의 HER2 지향 요법을 받았고 고형 종양 가이드라인(RECIST) v1.1의 반응 평가 기준에 따라 가장 최근 라인에서 진행되었으며 이전에 트라스투주맙, 페르투주맙 및 모든 순서와 설정의 HER2 항체-약물 접합체(ADC).

처음에는 제노쿠투주맙을 트라스투주맙(이중 병용)과 함께 투여했습니다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)에서 안전성을 검토했습니다. 이중제의 안전성이 승인되면 제노쿠투주맙과 트라스투주맙 및 비노렐빈의 삼중제 병용요법이 이중제 병용요법과 병행하여 평가될 예정이었습니다.

이중 및 삼중 코호트 1 조합은 코호트 확장을 결정하기 전에 IDMC가 검토한 4~6명의 환자를 대상으로 초기 안전성 준비 기간을 포함하여 각각 2단계로 평가되었습니다. 세 가지 조합의 진행/불가 결정은 이중 안전성 도입 환자(부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 연구 약물과의 관계 및 기타 임상적으로 관련된 매개변수를 기반으로 함)을 평가한 후 IDMC에서 내려졌습니다. [예: 실험실 매개변수], 이용 가능한 약동학, 면역원성 및 사이토카인 데이터). 삼중항 조합이 안전하다고 판단되면 이중항과 삼중항 조합의 확장을 병행하여 수행하였다. 환자들은 비노렐빈에 대한 이전 노출을 고려하여 3:1 비율로 삼중항 또는 이중항에 포함되었습니다.

안전성 도입 후, IDMC가 코호트 1 이중 요법과 코호트 1 삼중 요법을 허용할 수 있는 것으로 간주한 경우, 효능을 평가할 수 있는 최대 총 40명의 환자로 각각 확대되었습니다. 이중 병용 요법이 잘 용인되지 않는 경우, 코호트 1은 종료되어야 했습니다. 삼중항 조합이 잘 용납되지 않지만 이중항이 허용되는 경우 이중항 확장을 계속해야 했습니다.

코호트 2: 자격을 갖추려면 환자는 에스트로겐 수용체 양성 및 낮은 HER2 발현 전이성 유방암(IHC 1+ 또는 음성 FISH와 결합된 IHC 2+)을 갖고 있어야 하며 마지막 줄에서 질병 진행에 대한 방사선학적 또는 사진 증거가 있어야 합니다. 아로마타제 억제제(AI) 또는 풀베스트란트를 포함하는 이전 내분비 요법(12주 이상 투여)의 경우. 전이성 환경에서 이전에 최대 3번의 내분비 요법을 받았고 사이클린 의존성 키나제(CDK) 억제제(모든 계열)에서 질병이 진행된 환자가 자격이 있었습니다.

제노쿠투주맙은 진행성 질환이 방사선학적/사진학적으로 기록된 동일한 이전 내분비 요법과 병용 투여되었습니다. 효능을 평가할 수 있는 최대 40명의 환자가 포함되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

105

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, 네덜란드, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute NKI
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 64131
        • HCA Midwest Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • 벨기에
      • Brussel, 벨기에, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, 벨기에, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • UZ Leuven
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic. C/Villaroel
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Ramón y Cajal Universitary Hospital
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12de Octubre
      • Valencia, 스페인, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
  • 영국
      • London, 영국, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • 포르투갈
      • Lisbon, 포르투갈, 1400-038
        • Champalimaud Clinical Centre
      • Porto, 포르투갈, 4099-001
        • Hopistal San Antonio
      • Porto, 포르투갈, 4200-072
        • Instituto Português Oncologia
  • 프랑스
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, 프랑스, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lyon, 프랑스, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, 프랑스, 13009
        • Institut Paoli Calmette
      • Saint-Cloud, 프랑스, 92210
        • Centre Rene Huguenin
      • Strasbourg, 프랑스, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, 프랑스, 31100
        • Centre Claudius Regaud
      • Villejuif, 프랑스, 94800
        • Institute Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암이 있고 전이성 또는 국소적으로 진행된 질병의 증거가 있는 여성은 치료 목적의 국소 요법을 받을 수 없습니다.
  3. RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병은 가장 최근의 치료 라인 또는 그 이후에 방사선학적 방법에 의해 정의됩니다. 뼈만 있는 질병이 있는 코호트 2 환자는 측정 가능한 질병이 없는 경우에도 자격이 있으며 용해성 또는 혼합 병변이 있어야 합니다. 코호트 2의 경우 중앙 검토를 위해 이미징을 사용할 수 있어야 합니다.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
  5. 조사자에 따라 기대 수명 ≥ 12주.
  6. 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔에 의한 좌심실 박출률 ≥ 50%.
  7. 적절한 장기 기능

제외 기준:

  1. 연구 시작 14일 이내에 증상을 조절하기 위해 치료되지 않았거나 증상이 있거나 방사선, 수술 또는 지속적인 스테로이드 요법이 필요한 중추 신경계 전이.
  2. 알려진 연수막 침범.
  3. 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성/전이성, 증상성, 내장 확산.
  4. 연구 시작 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 조사 약물을 사용한 치료.
  5. 연구 치료제의 첫 투여 후 3주 이내의 모든 전신 항암 요법. 중대한 지연 독성이 있는 세포 독성 제제의 경우 6주의 휴약 기간이 필요합니다. 코호트 2 환자의 경우 가장 최근에 받은 호르몬 요법에는 적용되지 않습니다.
  6. 연구 치료제의 첫 투여 후 3주 이내의 대수술 또는 방사선 요법. 이전에 골수의 ≥ 25%에 방사선 치료를 받은 환자는 언제 받았는지에 관계없이 자격이 없습니다.
  7. 지속 등급 > 1 이전 항신생물 요법과 관련된 임상적으로 유의한 독성(탈모증 제외); 안정 감각 신경병증 ≤ 등급 1 NCI-CTCAE v. 4.03이 허용됩니다.
  8. 트라스투주맙 또는 뮤린 단백질에 기인한 과민 반응 또는 독성의 병력이 있어 이들 제제의 영구 중단을 보증했습니다(코호트 1에만 적용 가능).
  9. 비노렐빈에 대한 이전 노출(코호트 1 삼중항 조합에만 적용 가능)
  10. 특정 누적 안트라사이클린 용량에 대한 노출
  11. 고용량 경구 코르티코스테로이드 요법의 만성 사용 .
  12. 조절되지 않는 고혈압 또는 불안정한 협심증.
  13. 클래스 II-IV 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준의 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(심방 세동, 발작성 상심실성 빈맥 제외)의 병력.
  14. 연구 시작 6개월 이내의 심근경색 이력.
  15. 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 수반되는 악성 종양(절제된 비흑색종 피부암 또는 완치된 제자리 자궁경부 암종 제외)의 병력.
  16. 원인에 상관없이 현재 호흡곤란 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병.
  17. 통제되지 않는 활동성 감염, 임상적으로 유의한 폐, 대사 또는 정신 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 심각한 질병 또는 의학적 상태.
  18. 알려진 HIV, HBV 또는 HCV 감염.
  19. 임산부 또는 수유부; 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MCLA-128의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1 이중선
제노쿠투주맙 + 트라스투주맙
의약품: 트라스투주맙
인간화 IgG1 단클론 항체
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 제노쿠투주맙
인간 표피 성장 인자 수용체(HER)2 및 HER3를 표적으로 하는 전장 면역글로불린 감마-1(IgG1) 이중특이적 항체
다른 이름들:
  • MCLA-128
실험적: 코호트 1 삼중항
제노쿠투주맙 + 트라스투주맙 + 비노렐빈
의약품: 트라스투주맙
인간화 IgG1 단클론 항체
다른 이름들:
  • 허셉틴
의약품: 비노렐빈
빈카 알칼로이드계 항종양제
다른 이름들:
  • 네이블바인
  • 비노렐빈 주석산염
의약품: 제노쿠투주맙
인간 표피 성장 인자 수용체(HER)2 및 HER3를 표적으로 하는 전장 면역글로불린 감마-1(IgG1) 이중특이적 항체
다른 이름들:
  • MCLA-128
실험적: 코호트 2
제노쿠투주맙 + 내분비 요법
의약품: 내분비 요법
동일한 내분비 요법이 마지막 내분비 요법으로 시행됩니다.
다른 이름들:
  • 엑스메스탄
  • 레트로졸
  • 풀베스트란트
  • 아나스트라졸
의약품: 제노쿠투주맙
인간 표피 성장 인자 수용체(HER)2 및 HER3를 표적으로 하는 전장 면역글로불린 감마-1(IgG1) 이중특이적 항체
다른 이름들:
  • MCLA-128

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24주차 임상적 이익률
기간: 24주
조사자 평가당 24주에서의 임상적 이익률(CBR). CBR은 24주 동안 지속되는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 확인된 환자의 비율입니다.
24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구자별 무진행 생존율(PFS) 평가
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
고형 종양 지침(RECIST) v1.1의 반응 평가 기준에 따른 평가의 경우, PFS는 치료 시작 날짜부터 원인으로 인한 사망 또는 최초로 기록된 진행으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
중앙 검토당 무진행 생존(PFS)
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
RECIST v1.1에 따른 평가의 경우, PFS는 치료 시작 날짜부터 원인으로 인한 사망 또는 최초로 기록된 진행으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
조사자 평가당 전체 응답률(ORR)
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
RECIST 1.1(확정된 반응)에 근거하여 완전 반응 또는 부분 반응의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
중앙 검토당 전체 응답률(ORR)
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
RECIST 1.1(확정된 반응)에 근거하여 완전 반응 또는 부분 반응의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
조사자별 응답 기간(DoR) 평가
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
DoR은 확인된 CR 또는 PR(RECIST v1.1)의 최고 종합 반응(BOR)을 가진 환자에게만 적용됩니다. RECIST v1.1의 경우 DoR은 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 첫 번째 문서화된 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
중앙 검토당 응답 기간(DoR)
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
DoR은 확인된 CR 또는 PR(RECIST v1.1)의 BOR이 있는 환자에게만 적용됩니다. RECIST v1.1의 경우 DOR은 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 첫 번째 문서화된 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
전체 생존(OS)
기간: 기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
치료 시작부터 어떤 원인으로 인해 사망할 때까지의 시간입니다.
기본적으로, 치료 종료 시까지 6주마다, 이후에는 치료 후 최대 1년까지 3개월마다(치료 종료 시 진행되지 않은 경우)
연구 약물의 중단으로 이어지는 부작용(AE)이 발생한 환자 수
기간: 연구 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지(제노쿠투주맙 노출 기간 중앙값은 코호트 1 이중항의 경우 6.0주, 코호트 1 삼중항의 경우 19.3주, 코호트 2의 경우 11.8주였습니다).
연구 약물 중단으로 이어지는 부작용이 발생한 참가자 수 평가
연구 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지(제노쿠투주맙 노출 기간 중앙값은 코호트 1 이중항의 경우 6.0주, 코호트 1 삼중항의 경우 19.3주, 코호트 2의 경우 11.8주였습니다).
특별 관심 대상 AE(AESI) 환자 수
기간: 연구 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지(제노쿠투주맙 노출 기간 중앙값은 코호트 1 이중항의 경우 6.0주, 코호트 1 삼중항의 경우 19.3주, 코호트 2의 경우 11.8주였습니다).

MCLA-128 조합에 대한 AESI는 다음과 같습니다.

주입 관련 반응(모든 항체의 경우, MCLA-128의 경우 AESI로 알려짐) 심장 독성(항 인간 표피 성장 인자 수용체(HER)2 요법) 설사(항 HER2 요법) 골수억제(비노렐빈)
연구 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최대 30일까지(제노쿠투주맙 노출 기간 중앙값은 코호트 1 이중항의 경우 6.0주, 코호트 1 삼중항의 경우 19.3주, 코호트 2의 경우 11.8주였습니다).
항약물 항체 혈청 역가
기간: 1, 3, 5주기마다 사전 투여하고, 그 이후에는 4주기마다, 그리고 치료 종료 시 방문합니다.
기준 시점 및 치료 중인 항약물 항체를 보유한 환자 수
1, 3, 5주기마다 사전 투여하고, 그 이후에는 4주기마다, 그리고 치료 종료 시 방문합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merus N.V.

수사관

  • 연구 책임자: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 1월 15일

기본 완료 (실제)

2022년 10월 26일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MCLA-128-CL02
  • 2017-002821-39 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

유방암 전이성에 대한 임상 시험

트라스투주맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

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