Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MCLA-128 med Trastuzumab/kjemoterapi i HER2+ og med endokrin terapi ved ER+ og lav HER2 brystkreft

11. februar 2024 oppdatert av: Merus N.V.

Fase 2-studie av MCLA-128-baserte kombinasjoner ved metastatisk brystkreft (MBC): MCLA-128/Trastuzumab/kjemoterapi ved HER2-positiv MBC og MCLA-128/Endokrin terapi ved MBC med østrogenreseptorpositiv og lav HER2-ekspresjon

En fase 2, åpen, multisenter internasjonal studie vil bli utført for å evaluere effekten av MCLA-128-baserte kombinasjoner. Tre kombinasjonsbehandlinger vil bli evaluert, to i kohort 1 og en i kohort 2.

MCLA-128 er gitt i kombinasjoner i to metastatisk brystkreft (MBC) populasjoner, HER2-positiv/amplifisert (Kohort 1) og østrogenreseptorpositiv/lav HER2-ekspresjon (Kohort2).

To kombinasjonsbehandlinger vil bli evaluert i kohort 1, dublett og triplett. Initialt gis MCLA-128 i kombinasjon med trastuzumab i dublett. Etter at sikkerheten til dubletten er vurdert hos 4-6 pasienter, gis MCLA-128 i kombinasjon med trastuzumab og vinorelbin i tripletten, parallelt med effektutvidelsen av dublett.

Dublett- og triplettkombinasjonene blir begge evaluert i to trinn med en innledende sikkerhetsinnkjøring etterfulgt av en kohort-effektutvidelse. Totalt er opptil 40 pasienter som kan vurderes for effekt inkludert i både dublett og triplett.

I kohort 2 administreres MCLA-128 i kombinasjon med samme tidligere endokrine terapi som progredierende sykdom er radiologisk dokumentert. Totalt opptil 40 pasienter som kan evalueres for effekt er inkludert i kohorten 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignfase 2, åpen, multisenter internasjonal studie for å evaluere effekten av MCLA-128 (zenocutuzumab)-baserte kombinasjoner i 2 metastaserende brystkreftpopulasjoner, Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-positiv/amplifisert (Kohort 1) og østrogenreseptorpositiv/lav-HER2-ekspresjon (Kohort 2). Tre kombinasjonsbehandlinger ble evaluert, 2 i kohort 1 og 1 i kohort 2.

Kohort 1: For å være kvalifisert, måtte pasienter ha HER2-positiv/amplifisert metastatisk brystkreft, med bekreftet HER2-overuttrykk ved immunhistokjemi (IHC) med en skår på 3+ eller 2+ kombinert med positiv Fluorescence in Situ Hybridization (FISH), har mottatt opptil 5 linjer med HER2-rettet terapi i metastatisk setting, og har kommet videre på den siste linjen i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1, og har tidligere blitt behandlet med trastuzumab, pertuzumab og en HER2 Antibody-Drug Conjugates (ADC) i alle sekvenser og innstillinger.

Initialt ble zenocutuzumab administrert med trastuzumab (dobbeltkombinasjon). Sikkerhet ble gjennomgått av en uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC). Hvis sikkerheten til dubletten ble godkjent, skulle triplettkombinasjonen av zenocutuzumab pluss trastuzumab og vinorelbin evalueres parallelt med dublettkombinasjonen.

Dublett- og triplett-kohort 1-kombinasjonene ble hver evaluert i 2 trinn med en innledende sikkerhetsinnkjøringsperiode hos 4 til 6 pasienter som ble gjennomgått av IDMC før de bestemte seg for å utvide kohorten. Triplettkombinasjonen go/no-go-beslutning ble tatt av IDMC etter evaluering av dublettsikkerhets-innkjøringspasientene (basert på bivirkninger [AE], alvorlige bivirkninger [SAE], forhold til studiemedisin og andre klinisk relevante parametere [f.eks. laboratorieparametere], tilgjengelig farmakokinetikk, immunogenisitet og cytokindata). Hvis triplettkombinasjonen ble ansett som sikker, ble utvidelsen av dublett- og triplettkombinasjonene utført parallelt. Pasienter ble inkludert i tripletten eller dubletten i forholdet 3:1, tatt i betraktning tidligere eksponering for vinorelbin.

Etter sikkerhetsinnkjøringen, hvis kohort 1 dublett og kohort 1 triplett kombinasjonsbehandlinger ble ansett som tolerable av IDMC, skulle de hver utvides til totalt opptil 40 pasienter som kunne evalueres for effekt. Hvis dublettkombinasjonsregimet ikke ble godt tolerert, skulle kohort 1 lukkes. Hvis triplettkombinasjonen ikke ble godt tolerert, men dubletten var akseptabel, skulle dublettekspansjonen fortsette.

Kohort 2: For å være kvalifisert, måtte pasienter ha østrogenreseptor-positiv og lav-HER2-ekspresjon metastatisk brystkreft (IHC 1+, eller IHC 2+ kombinert med negativ FISH), og røntgenologisk eller fotografisk bevis på sykdomsprogresjon på siste linje av tidligere endokrin behandling (administrert i ≥12 uker) som inkluderte en aromatasehemmer (AI) eller fulvestrant. Pasienter som hadde mottatt opptil 3 tidligere endokrine terapier i metastatisk setting og hadde utviklet seg med en Cyclin-Dependent Kinase (CDK)-hemmer (i hvilken som helst linje) var kvalifisert.

Zenocutuzumab ble administrert i kombinasjon med den samme tidligere endokrine terapien hvor progredierende sykdom ble dokumentert radiologisk/fotografisk. Opptil 40 pasienter som kan evalueres for effekt ble inkludert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 64131
        • HCA Midwest Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmette
      • Saint-Cloud, Frankrike, 92210
        • Centre René Huguenin
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Centre Claudius Régaud
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institute Gustave Roussy
  • Nederland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute NKI
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1400-038
        • Champalimaud Clinical Centre
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hopistal San Antonio
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português Oncologia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic. C/Villaroel
      • Madrid, Spania, 28034
        • Ramón y Cajal Universitary Hospital
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12de Octubre
      • Valencia, Spania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
  2. Kvinner med histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med tegn på metastatisk eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelige for noen lokal behandling med kurativ hensikt.
  3. Målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 ved radiologiske metoder på eller etter den siste behandlingslinjen. For kohort 2-pasienter med kun bensykdom er kvalifisert selv i fravær av målbar sykdom og må ha lytiske eller blandede lesjoner. For kohort 2 må bildebehandling være tilgjengelig for sentral gjennomgang.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
  5. Forventet levealder på ≥ 12 uker, i henhold til etterforsker.
  6. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller multippel gated innsamlingsskanning.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling for å kontrollere symptomene innen 14 dager etter studiestart.
  2. Kjent leptomeningeal involvering.
  3. Avansert/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, med risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt.
  4. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.
  5. Enhver systemisk kreftbehandling innen 3 uker etter den første dosen av studiebehandlingen. For cellegift som har stor forsinket toksisitet er en utvaskingsperiode på 6 uker nødvendig. For pasienter i kohort 2 gjelder ikke dette sist mottatte hormonbehandling.
  6. Større operasjon eller strålebehandling innen 3 uker etter første dose studiebehandling. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til ≥ 25 % av benmargen er ikke kvalifisert, uavhengig av når den ble mottatt.
  7. Vedvarende grad > 1 klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere antineoplastiske terapier (unntatt alopecia); stabil sensorisk nevropati ≤ grad 1 NCI-CTCAE v. 4.03 er tillatt.
  8. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon eller annen toksisitet tilskrevet trastuzumab eller murine proteiner som garanterte permanent seponering av disse midlene (gjelder kun for kohort 1).
  9. Tidligere eksponering for vinorelbin (gjelder kun for kohort 1 triplettkombinasjon)
  10. Eksponering for spesifikke kumulative antracyklindoser
  11. Kronisk bruk av høydose oral kortikosteroidbehandling.
  12. Ukontrollert hypertensjon eller ustabil angina.
  13. Anamnese med kongestiv hjertesvikt av klasse II-IV New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  14. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart.
  15. Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter (annet enn utskåret ikke-melanom hudkreft eller kurert in situ cervikal karsinom) innen 3 år etter studiestart.
  16. Nåværende dyspné i hvile av enhver opprinnelse, eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
  17. Nåværende alvorlig sykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon, klinisk signifikante lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser.
  18. Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon.
  19. Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter siste dose av MCLA-128.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 dublett
zenocutuzumab + trastuzumab
Legemiddel: Trastuzumab
humanisert IgG1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Zenocutuzumab
full lengde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispesifikt antistoff rettet mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navn:
  • MCLA-128
Eksperimentell: Kohort 1 triplett
zenocutuzumab + trastuzumab + vinorelbin
Legemiddel: Trastuzumab
humanisert IgG1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Herceptin
Legemiddel: Vinorelbin
antineoplastisk medikament fra vinca-alkaloidfamilien
Andre navn:
  • Navelbine
  • vinorelbin tartrat
Legemiddel: Zenocutuzumab
full lengde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispesifikt antistoff rettet mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navn:
  • MCLA-128
Eksperimentell: Kohort 2
zenocutuzumab + endokrin terapi
Legemiddel: Endokrin terapi
samme endokrine terapi administreres som den siste linjen i endokrin terapi
Andre navn:
  • exemestan
  • letrozol
  • fulvestrant
  • anastrazol
Legemiddel: Zenocutuzumab
full lengde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispesifikt antistoff rettet mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navn:
  • MCLA-128

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate ved 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Clinical benefit rate (CBR) ved 24 uker per etterforskervurdering. CBR er andelen pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), eller stabil sykdom (SD) som varer i 24 uker.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per etterforskervurdering
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
For vurdering per responsevalueringskriterier I retningslinjer for solide svulster (RECIST) v1.1, er PFS tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per sentral gjennomgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
For vurdering i henhold til RECIST v1.1, er PFS tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Total responsrate (ORR) per etterforskervurdering
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Andelen pasienter med total respons på fullstendig respons eller delvis respons basert på RECIST 1.1 (bekreftet respons).
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Samlet responsrate (ORR) per sentral gjennomgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Andelen pasienter med total respons på fullstendig respons eller delvis respons basert på RECIST 1.1 (bekreftet respons).
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Varighet av respons (DoR) Per etterforsker vurdering
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
DoR gjelder kun for pasienter med en Best Overall Response (BOR) av bekreftet CR eller PR (RECIST v1.1). For RECIST v1.1 er DoR definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Varighet av respons (DoR) per sentral gjennomgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
DoR gjelder kun for pasienter med en BOR av bekreftet CR eller PR (RECIST v1.1). For RECIST v1.1 er DOR definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Tiden fra behandlingsstart til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 6. uke frem til slutten av behandlingen, hver 3. måned deretter inntil 1 år etter behandlingen (hvis ikke fremgang ved slutten av behandlingen)
Antall pasienter med uønskede hendelser (AE) som fører til seponering av studiemedikamentet
Tidsramme: Under studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (median varighet av zenocutuzumab-eksponering var 6,0 uker for kohort 1-dublett, 19,3 uker for kohort 1-triplett og 11,8 uker for kohort 2).
Evaluering av antall deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering av studiemedikamentet
Under studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (median varighet av zenocutuzumab-eksponering var 6,0 uker for kohort 1-dublett, 19,3 uker for kohort 1-triplett og 11,8 uker for kohort 2).
Antall pasienter med bivirkning av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Under studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (median varighet av zenocutuzumab-eksponering var 6,0 uker for kohort 1-dublett, 19,3 uker for kohort 1-triplett og 11,8 uker for kohort 2).

AESI-er for MCLA-128-kombinasjoner inkluderer:

Infusjonsrelaterte reaksjoner (for alle antistoffer, kjent AESI for MCLA-128) Kardiotoksisitet (anti-human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2-terapi) Diaré (anti-HER2-behandling) Myelosuppresjon (vinorelbin)
Under studiebehandlingen og opptil 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (median varighet av zenocutuzumab-eksponering var 6,0 uker for kohort 1-dublett, 19,3 uker for kohort 1-triplett og 11,8 uker for kohort 2).
Anti-medikament antistoffer Serum titere
Tidsramme: Forhåndsdosering for hver av syklusene 1, 3 og 5, og hver 4. syklus deretter, og ved avsluttet behandlingsbesøk.
Antall pasienter med anti-legemiddelantistoffer ved baseline og under behandling
Forhåndsdosering for hver av syklusene 1, 3 og 5, og hver 4. syklus deretter, og ved avsluttet behandlingsbesøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merus N.V.

Etterforskere

  • Studieleder: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCLA-128-CL02
  • 2017-002821-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere