MCLA-128 Com trastuzumabe/quimioterapia em HER2+ e com terapia endócrina em câncer de mama ER+ e baixo HER2
Estudo de Fase 2 de Combinações baseadas em MCLA-128 em Câncer de Mama Metastático (MBC): MCLA-128/Trastuzumabe/Quimioterapia em MBC HER2-positivo e MCLA-128/Terapia Endócrina em MBC com receptor de estrogênio positivo e baixa expressão de HER2
Um estudo internacional multicêntrico aberto de Fase 2 será realizado para avaliar a eficácia das combinações baseadas em MCLA-128. Serão avaliados três tratamentos combinados, dois na Coorte 1 e um na Coorte 2.
O MCLA-128 é administrado em combinações em duas populações de câncer de mama metastático (MBC), HER2 positivo/amplificado (Coorte 1) e receptor de estrogênio positivo/baixa expressão de HER2 (Coorte 2).
Duas combinações de tratamentos serão avaliadas na Coorte 1, a dupla e a tripla. Inicialmente, MCLA-128 é administrado em combinação com trastuzumabe no dupleto. Após a avaliação da segurança do dupleto em 4-6 pacientes, MCLA-128 é administrado em combinação com trastuzumabe e vinorelbina no trigêmeo, paralelamente à expansão da eficácia do dupleto.
As combinações duplas e triplas são avaliadas em duas etapas com uma avaliação inicial de segurança seguida por uma expansão de eficácia de coorte. No total, até 40 pacientes avaliáveis quanto à eficácia estão incluídos tanto no duplo quanto no triplo.
Na Coorte 2, MCLA-128 é administrado em combinação com a mesma terapia endócrina anterior na qual a doença progressiva é documentada radiologicamente. Um total de até 40 pacientes avaliáveis quanto à eficácia estão incluídos na Coorte 2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo Fase 2, estudo internacional multicêntrico aberto para avaliar a eficácia de combinações baseadas em MCLA-128 (zenocutuzumabe) em 2 populações de câncer de mama metastático, receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2 positivo/amplificado (Coorte 1) e expressão positiva para receptor de estrogênio / baixa expressão de HER2 (Coorte 2). Foram avaliados três tratamentos combinados, 2 na Coorte 1 e 1 na Coorte 2.
Coorte 1: Para serem elegíveis, os pacientes tinham que ter câncer de mama metastático HER2-positivo/amplificado, com superexpressão de HER2 confirmada por imunohistoquímica (IHC) com uma pontuação de 3+ ou 2+ combinada com hibridização in situ por fluorescência positiva (FISH), receberam até 5 linhas de terapia direcionada a HER2 no cenário metastático e progrediram na linha mais recente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nas Diretrizes de Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 e foram previamente tratados com trastuzumabe, pertuzumabe e um Conjugados Anticorpo-Droga HER2 (ADC) em qualquer sequência e qualquer configuração.
Inicialmente, o zenocutuzumabe foi administrado com trastuzumabe (combinação dupla). A segurança foi revisada por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC). Se a segurança do dupleto fosse aprovada, a combinação tripla de zenocutuzumab mais trastuzumab e vinorelbina deveria ser avaliada em paralelo com a combinação dupleto.
As combinações dupleto e trigêmeo da Coorte 1 foram avaliadas cada uma em 2 etapas, com um período inicial de segurança em 4 a 6 pacientes que foram revisados pelo IDMC antes de decidir expandir a coorte. A decisão da combinação tripla avançar/não avançar foi tomada pelo IDMC após avaliação dos pacientes de run-in de segurança do dupleto (com base em eventos adversos [EAs], eventos adversos graves [SAEs], relação com o medicamento em estudo e outros parâmetros clinicamente relevantes [por exemplo, parâmetros laboratoriais], dados disponíveis de farmacocinética, imunogenicidade e citocinas). Caso a combinação tripla fosse considerada segura, a expansão das combinações dupleto e trigêmeo era realizada em paralelo. Os pacientes foram incluídos no grupo triplo ou duplo na proporção de 3:1, levando em consideração a exposição prévia à vinorelbina.
Após a avaliação de segurança, se as terapias combinadas de dupletos da Coorte 1 e trigêmeos da Coorte 1 fossem consideradas toleráveis pelo IDMC, cada uma delas deveria ser expandida para um total de até 40 pacientes avaliáveis quanto à eficácia. Se o regime de combinação dupla não fosse bem tolerado, a Coorte 1 deveria ser encerrada. Se a combinação tripla não fosse bem tolerada, mas o dupleto fosse aceitável, a expansão do dupleto deveria ser continuada.
Coorte 2: Para serem elegíveis, os pacientes tinham que ter câncer de mama metastático com receptor de estrogênio positivo e baixa expressão de HER2 (IHC 1+ ou IHC 2+ combinado com FISH negativo) e evidência radiológica ou fotográfica de progressão da doença na última linha de terapia endócrina anterior (administrada por ≥12 semanas) que incluía um inibidor de aromatase (IA) ou fulvestrant. Pacientes que receberam até 3 terapias endócrinas anteriores no cenário metastático e progrediram com um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK) (em qualquer linha) foram elegíveis.
Zenocutuzumabe foi administrado em combinação com a mesma terapia endócrina anterior na qual a doença progressiva foi documentada radiologicamente/fotograficamente. Foram incluídos até 40 pacientes avaliáveis quanto à eficácia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
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Madrid, Espanha, 28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
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Valencia, Espanha, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64131
- HCA Midwest Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Besançon, França, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, França, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmette
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Saint-Cloud, França, 92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg, França, 67000
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, França, 31100
- Centre Claudius Regaud
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Villejuif, França, 94800
- Institute Gustave Roussy
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
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Lisbon, Portugal, 1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
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Porto, Portugal, 4099-001
- Hopistal San Antonio
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português Oncologia
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Mulheres com câncer de mama confirmado histológica ou citologicamente com evidência de doença metastática ou localmente avançada não passível de qualquer terapia local com intenção curativa.
- Doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1 por métodos radiológicos na ou após a linha de terapia mais recente. Para a Coorte 2, os pacientes com doença apenas óssea são elegíveis mesmo na ausência de doença mensurável e devem ter lesões líticas ou mistas. Para a Coorte 2, a imagem deve estar disponível para revisão central.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
- Expectativa de vida de ≥ 12 semanas, conforme investigador.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla.
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central que não são tratadas ou sintomáticas, ou requerem radiação, cirurgia ou terapia contínua com esteróides para controlar os sintomas dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
- Envolvimento leptomeníngeo conhecido.
- Avançado/metastático, sintomático, disseminação visceral, com risco de complicações com risco de vida a curto prazo.
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes citotóxicos que apresentam grande toxicidade retardada, é necessário um período de washout de 6 semanas. Para pacientes da Coorte 2, isso não se aplica à terapia hormonal recebida mais recentemente.
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes que receberam radioterapia prévia em ≥ 25% da medula óssea não são elegíveis, independentemente de quando foi recebida.
- Toxicidades persistentes de grau > 1 clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores (exceto para alopecia); neuropatia sensorial estável ≤ grau 1 NCI-CTCAE v. 4.03 é permitida.
- História de reação de hipersensibilidade ou qualquer toxicidade atribuída a trastuzumabe ou proteínas murinas que justificou a interrupção permanente desses agentes (aplicável apenas para a Coorte 1).
- Exposição anterior à vinorelbina (aplicável apenas para a combinação de trigêmeos da Coorte 1)
- Exposição a doses cumulativas específicas de antraciclina
- Uso crônico de corticoterapia oral em altas doses.
- Hipertensão não controlada ou angina instável.
- História de insuficiência cardíaca congestiva dos critérios da New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento (exceto fibrilação atrial, taquicardia paroxística supraventricular).
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
- Histórico de doenças malignas prévias ou concomitantes (exceto câncer de pele não melanoma excisado ou carcinoma cervical in situ curado) dentro de 3 anos da entrada no estudo.
- Dispnéia atual em repouso de qualquer origem, ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua.
- Doença grave atual ou condições médicas, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada, distúrbios pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos clinicamente significativos.
- Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV.
- Mulheres grávidas ou lactantes; as mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose de MCLA-128.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupleto da coorte 1
zenocutuzumabe + trastuzumabe
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anticorpo monoclonal IgG1 humanizado
Outros nomes:
Anticorpo biespecífico de imunoglobulina gama-1 (IgG1) de comprimento total direcionado ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 e HER3
Outros nomes:
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Experimental: Trigêmeo da coorte 1
zenocutuzumabe + trastuzumabe + vinorelbina
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anticorpo monoclonal IgG1 humanizado
Outros nomes:
fármaco antineoplásico da família dos alcaloides da vinca
Outros nomes:
Anticorpo biespecífico de imunoglobulina gama-1 (IgG1) de comprimento total direcionado ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 e HER3
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
Zenocutuzumabe + terapia endócrina
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mesma terapia endócrina é administrada como a última linha de terapia endócrina
Outros nomes:
Anticorpo biespecífico de imunoglobulina gama-1 (IgG1) de comprimento total direcionado ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 e HER3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Taxa de benefício clínico (CBR) em 24 semanas por avaliação do investigador.
CBR é a proporção de pacientes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD) confirmada com duração de 24 semanas.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Avaliação do Investigador
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Para avaliação de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nas Diretrizes para Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, PFS é o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa.
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Revisão Central
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Para avaliação de acordo com RECIST v1.1, PFS é o tempo desde a data de início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa.
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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A proporção de pacientes com resposta geral de resposta completa ou resposta parcial com base no RECIST 1.1 (resposta confirmada).
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Taxa de resposta geral (ORR) por revisão central
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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A proporção de pacientes com resposta geral de resposta completa ou resposta parcial com base no RECIST 1.1 (resposta confirmada).
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Duração da Resposta (DoR) por Avaliação do Investigador
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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DoR se aplica apenas a pacientes com Melhor Resposta Global (BOR) de CR ou PR confirmada (RECIST v1.1).
Para RECIST v1.1, DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Duração da resposta (DoR) por revisão central
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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DoR se aplica apenas a pacientes com BOR de CR ou PR confirmado (RECIST v1.1).
Para RECIST v1.1, DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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O tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
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Linha de base, a cada 6 semanas até o final do tratamento, a cada 3 meses a partir de então até 1 ano após o tratamento (se não houver progresso no final do tratamento)
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) que levam à descontinuação do medicamento em estudo
Prazo: Durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (a duração média da exposição ao zenocutuzumabe foi de 6,0 semanas para o dupleto da Coorte 1, 19,3 semanas para o trigêmeo da Coorte 1 e 11,8 semanas para a Coorte 2).
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Avaliação do número de participantes com eventos adversos que levaram à descontinuação do medicamento em estudo
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Durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (a duração média da exposição ao zenocutuzumabe foi de 6,0 semanas para o dupleto da Coorte 1, 19,3 semanas para o trigêmeo da Coorte 1 e 11,8 semanas para a Coorte 2).
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Número de Pacientes com EA de Interesse Especial (EAIE)
Prazo: Durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (a duração média da exposição ao zenocutuzumabe foi de 6,0 semanas para o dupleto da Coorte 1, 19,3 semanas para o trigêmeo da Coorte 1 e 11,8 semanas para a Coorte 2).
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Os EAIEs para combinações MCLA-128 incluem: Reações relacionadas à infusão (para quaisquer anticorpos, AESI conhecido para MCLA-128) Cardiotoxicidade (terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2) Diarréia (terapia anti-HER2) Mielossupressão (vinorelbina) |
Durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (a duração média da exposição ao zenocutuzumabe foi de 6,0 semanas para o dupleto da Coorte 1, 19,3 semanas para o trigêmeo da Coorte 1 e 11,8 semanas para a Coorte 2).
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Títulos séricos de anticorpos antidrogas
Prazo: Pré-dose para cada um dos ciclos 1, 3 e 5, e a cada 4 ciclos daí em diante, e na consulta de final de tratamento.
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Número de pacientes com anticorpos antidrogas no início e em tratamento
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Pré-dose para cada um dos ciclos 1, 3 e 5, e a cada 4 ciclos daí em diante, e na consulta de final de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Trastuzumabe
- Letrozol
- Fulvestranto
- Vinorelbina
- Exemestano
Outros números de identificação do estudo
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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