MCLA-128 с трастузумабом/химиотерапией при HER2+ и с эндокринной терапией при ER+ и раке молочной железы с низким уровнем HER2
Исследование фазы 2 комбинаций на основе MCLA-128 при метастатическом раке молочной железы (MBC): MCLA-128/трастузумаб/химиотерапия при HER2-положительном MBC и MCLA-128/эндокринная терапия при положительном рецепторе эстрогена и MBC с низкой экспрессией HER2
Будет проведено открытое многоцентровое международное исследование фазы 2 для оценки эффективности комбинаций на основе MCLA-128. Будут оцениваться три комбинированных лечения: два в когорте 1 и один в когорте 2.
MCLA-128 дается в комбинациях в двух популяциях метастатического рака молочной железы (MBC): HER2-позитивный/амплифицированный (Когорта 1) и эстроген-рецептор-положительный/низкая экспрессия HER2 (Когорта 2).
Два комбинированных лечения будут оцениваться в когорте 1, двойной и тройной. Первоначально MCLA-128 дается в комбинации с трастузумабом в дублете. После того, как безопасность дуплета была оценена у 4-6 пациентов, MCLA-128 вводят в комбинации с трастузумабом и винорелбином в тройке параллельно с расширением эффективности дуплета.
Комбинации дублетов и триплетов оцениваются в два этапа с первоначальным вводным этапом безопасности, за которым следует расширение когорты эффективности. Всего до 40 пациентов, поддающихся оценке эффективности, включены как в дуплет, так и в тройку.
В когорте 2 MCLA-128 вводят в сочетании с той же предшествующей эндокринной терапией, при которой рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания. Всего в когорту 2 включено до 40 пациентов, эффективность которых можно оценить.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования Фаза 2, открытое многоцентровое международное исследование для оценки эффективности комбинаций на основе MCLA-128 (зенокутузумаб) в 2 популяциях метастатического рака молочной железы, рецептор эпидермального фактора роста человека (HER)2-положительный/амплифицированный (группа 1) и экспрессия положительного по рецептору эстрогена/низкого уровня HER2 (группа 2). Были оценены три комбинированных лечения: 2 в когорте 1 и 1 в когорте 2.
Когорта 1: Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были иметь HER2-положительный/амплифицированный метастатический рак молочной железы с подтвержденной гиперэкспрессией HER2 с помощью иммуногистохимии (ИГХ) с оценкой 3+ или 2+ в сочетании с положительной флуоресцентной гибридизацией in Situ (FISH). получили до 5 линий HER2-направленной терапии при метастазах и прогрессировали на самой последней линии в соответствии с критериями оценки ответа в Рекомендациях по солидным опухолям (RECIST) v1.1, а также ранее лечились трастузумабом, пертузумабом и Конъюгаты антитело-лекарственное средство HER2 (ADC) в любой последовательности и любых настройках.
Первоначально зенокутузумаб назначали с трастузумабом (двойная комбинация). Безопасность была проверена Независимым комитетом по мониторингу данных (IDMC). Если безопасность дублета была подтверждена, тройную комбинацию зенокутузумаба плюс трастузумаба и винорелбина следовало оценивать параллельно с дублетной комбинацией.
Каждая комбинация дублетов и триплетов когорты 1 оценивалась в два этапа с начальным периодом безопасности у 4–6 пациентов, которые были проверены IDMC перед принятием решения о расширении когорты. Решение о пригодности/непригодности тройной комбинации было принято IDMC после оценки безопасности пациентов, прошедших обкатку дублетной терапии (на основании побочных эффектов [НЯ], серьезных нежелательных явлений [СНЯ], связи с исследуемым препаратом и других клинически значимых параметров). [например, лабораторные параметры], доступные данные по фармакокинетике, иммуногенности и цитокинам). Если тройную комбинацию считали безопасной, расширение дублетной и тройной комбинаций проводилось параллельно. Пациентов включали в тройку или дублет в соотношении 3:1 с учетом предыдущего приема винорелбина.
После проверки безопасности, если IDMC считала дублетную терапию когорты 1 и тройную терапию когорты 1 переносимой, каждая из них должна была быть расширена до общего числа до 40 пациентов, подлежащих оценке эффективности. Если схема дублетной комбинации переносилась плохо, когорту 1 закрывали. Если комбинация триплетов переносилась плохо, но дублет был приемлем, расширение дуплета должно было быть продолжено.
Когорта 2: Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были иметь метастатический рак молочной железы с положительным рецептором эстрогена и низкой экспрессией HER2 (ИГХ 1+ или ИГХ 2+ в сочетании с отрицательным FISH), а также рентгенологические или фотографические доказательства прогрессирования заболевания в последней строке. предшествующая эндокринная терапия (назначавшаяся в течение ≥12 недель), включающая ингибитор ароматазы (ИА) или фулвестрант. В исследование подходили пациенты, которые ранее получали до 3 эндокринных терапий по поводу метастатических поражений и прогрессировали на фоне применения ингибитора циклин-зависимой киназы (CDK) (в любой линии).
Зенокутузумаб назначался в сочетании с той же предыдущей эндокринной терапией, при которой прогрессирование заболевания было зафиксировано рентгенологически/фотографически. В исследование было включено до 40 пациентов, эффективность которых оценивалась.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
-
Madrid, Испания, 28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
-
Valencia, Испания, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия, 1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Hopistal San Antonio
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Português Oncologia
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64131
- HCA Midwest Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Франция, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmette
-
Saint-Cloud, Франция, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Франция, 31100
- Centre Claudius Régaud
-
Villejuif, Франция, 94800
- Institute Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
- Женщины с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы с признаками метастатического или местно-распространенного заболевания, не поддающегося какой-либо местной терапии с лечебной целью.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1 рентгенологическими методами во время или после самой последней линии терапии. Для Когорты 2 пациенты с поражением только костей подходят даже при отсутствии измеримого заболевания и должны иметь литические или смешанные поражения. Для когорты 2 изображения должны быть доступны для централизованного просмотра.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель, согласно исследователю.
- Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по эхокардиограмме или множественному сканированию со стробированием.
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Метастазы в центральную нервную систему, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют лучевой терапии, хирургического вмешательства или продолжения стероидной терапии для контроля симптомов в течение 14 дней после включения в исследование.
- Известное лептоменингеальное поражение.
- Прогрессирующее/метастатическое, симптоматическое, висцеральное распространение с риском угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе.
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование.
- Любая системная противораковая терапия в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, обладающих выраженной отсроченной токсичностью, требуется период вымывания в течение 6 недель. Для пациентов из когорты 2 это не относится к последним получавшим гормональную терапию.
- Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию на ≥ 25% костного мозга, не подходят, независимо от того, когда она была получена.
- Стойкая клинически значимая токсичность > 1 степени, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции); допускается стабильная сенсорная невропатия ≤ 1 степени NCI-CTCAE v. 4.03.
- Реакция гиперчувствительности или любая токсичность, связанная с трастузумабом или мышиными белками, в анамнезе требовала постоянного прекращения применения этих агентов (применимо только к когорте 1).
- Предыдущее воздействие винорелбина (применимо только к тройной комбинации когорты 1)
- Воздействие конкретных кумулятивных доз антрациклина
- Хроническое использование высоких доз пероральных кортикостероидов.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или нестабильная стенокардия.
- Застойная сердечная недостаточность в анамнезе по критериям класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезная сердечная аритмия, требующая лечения (за исключением мерцательной аритмии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
- История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование.
- История предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований (кроме иссеченного немеланомного рака кожи или вылеченной in situ карциномы шейки матки) в течение 3 лет после включения в исследование.
- Текущая одышка в покое любого генеза или другие заболевания, требующие постоянной оксигенотерапии.
- Текущее серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию, клинически значимые легочные, метаболические или психические расстройства.
- Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
- Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы MCLA-128.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 дублет
зенокутузумаб + трастузумаб
|
гуманизированное моноклональное антитело IgG1
Другие имена:
Биспецифическое антитело полноразмерного иммуноглобулина гамма-1 (IgG1), нацеленное на рецепторы эпидермального фактора роста человека (HER)2 и HER3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1 тройка
зенокутузумаб + трастузумаб + винорелбин
|
гуманизированное моноклональное антитело IgG1
Другие имена:
противоопухолевый препарат семейства алкалоидов барвинка
Другие имена:
Биспецифическое антитело полноразмерного иммуноглобулина гамма-1 (IgG1), нацеленное на рецепторы эпидермального фактора роста человека (HER)2 и HER3
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
зенокутузумаб + эндокринная терапия
|
проводится та же эндокринная терапия, что и последняя линия эндокринной терапии
Другие имена:
Биспецифическое антитело полноразмерного иммуноглобулина гамма-1 (IgG1), нацеленное на рецепторы эпидермального фактора роста человека (HER)2 и HER3
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень клинической пользы через 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) через 24 недели по оценке исследователя.
CBR — это доля пациентов с подтвержденным полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) продолжительностью 24 недели.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
Для оценки по критериям оценки ответа в Руководстве по солидным опухолям (RECIST) версии 1.1 ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое документально подтвержденное прогрессирование или смерть по любой причине.
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно центральному обзору
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
Для оценки по RECIST v1.1 ВБП — это время от даты начала лечения до даты события, определяемого как первое документально подтвержденное прогрессирование или смерть по любой причине.
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Общий процент ответов (ORR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
Доля пациентов с общим ответом «полный ответ» или «частичный ответ» на основе RECIST 1.1 (подтвержденный ответ).
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Общий процент ответов (ORR) на центральную проверку
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
Доля пациентов с общим ответом «полный ответ» или «частичный ответ» на основе RECIST 1.1 (подтвержденный ответ).
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке следователя
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
DoR применяется только к пациентам с лучшим общим ответом (BOR) подтвержденного CR или PR (RECIST v1.1).
Для RECIST v1.1 DoR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине.
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Продолжительность ответа (DoR) на центральную проверку
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
DoR применяется только к пациентам с BOR подтвержденного CR или PR (RECIST v1.1).
Для RECIST v1.1 DOR определяется как время от даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине.
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
Время от начала лечения до смерти по любой причине.
|
Исходно, каждые 6 недель до окончания лечения, затем каждые 3 месяца в течение 1 года после лечения (если к концу лечения не прогрессирует).
|
|
Число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения и до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (медиана продолжительности воздействия зенокутузумаба составила 6,0 недель для дублета когорты 1, 19,3 недели для тройки когорты 1 и 11,8 недель для когорты 2).
|
Оценка количества участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема исследуемого препарата.
|
Во время исследуемого лечения и до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (медиана продолжительности воздействия зенокутузумаба составила 6,0 недель для дублета когорты 1, 19,3 недели для тройки когорты 1 и 11,8 недель для когорты 2).
|
|
Число пациентов с НЯ, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения и до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (медиана продолжительности воздействия зенокутузумаба составила 6,0 недель для дублета когорты 1, 19,3 недели для тройки когорты 1 и 11,8 недель для когорты 2).
|
AESI для комбинаций MCLA-128 включают: Реакции, связанные с инфузией (для любых антител, известных AESI для MCLA-128) Кардиотоксичность (терапия против рецептора человеческого эпидермального фактора роста (HER)2) Диарея (терапия против HER2) Миелосупрессия (винорелбин) |
Во время исследуемого лечения и до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (медиана продолжительности воздействия зенокутузумаба составила 6,0 недель для дублета когорты 1, 19,3 недели для тройки когорты 1 и 11,8 недель для когорты 2).
|
|
Титры антилекарственных антител в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза для каждого из циклов 1, 3 и 5, а также каждые 4 цикла после этого, а также во время визита в конце лечения.
|
Число пациентов с антилекарственными антителами на исходном уровне и на лечении
|
Предварительная доза для каждого из циклов 1, 3 и 5, а также каждые 4 цикла после этого, а также во время визита в конце лечения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Трастузумаб
- Летрозол
- Фулвестрант
- Винорелбин
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .