MCLA-128 trastuzumabbal/kemoterápiával HER2+-ban és endokrin terápiával ER+-ban és alacsony HER2-es emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elkezdenek.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlőrákban szenvedő nők, akiknél metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegség jele van, és nem alkalmazható semmilyen gyógyító szándékú helyi terápia.
3. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint radiológiai módszerekkel a legutóbbi terápia során vagy azt követően. A 2. kohorszban csak csontbetegségben szenvedő betegek még mérhető betegség hiányában is alkalmasak, és litikus vagy vegyes elváltozásokkal kell rendelkezniük. A 2. kohorsz esetében a képalkotásnak rendelkezésre kell állnia a központi ellenőrzéshez.
4. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1.
5. Várható élettartam ≥ 12 hét, a vizsgáló szerint.
6. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50% echokardiogram vagy többszörös kapuzott felvételi vizsgálat alapján.
7. Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek kezeletlenek vagy tüneti jellegűek, vagy sugárzást, műtétet vagy folyamatos szteroidterápiát igényelnek a tünetek kontrollálására a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
2. Ismert leptomeningealis érintettség.
3. Előrehaladott/metasztatikus, tüneti, zsigeri terjedés, rövid távon életveszélyes szövődmények kockázatával.
4. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésben a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
5. Bármilyen szisztémás rákellenes kezelés a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 héten belül. A jelentős késleltetett toxicitású citotoxikus szerek esetében 6 hetes kimosási időszak szükséges. A 2. kohorszba tartozó betegek esetében ez nem vonatkozik a legutóbb kapott hormonterápiára.
6. Nagy műtét vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 3 héten belül. Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek a csontvelő ≥ 25%-áig, nem vehetők igénybe, függetlenül attól, hogy mikor kapták.
7. Perzisztens 1-es fokozatú, klinikailag jelentős toxicitás, amely korábbi daganatellenes terápiákhoz kapcsolódik (kivéve az alopecia); stabil szenzoros neuropathia ≤ 1. fokozatú NCI-CTCAE v. 4.03 megengedett.
8. A trasztuzumabnak vagy egérfehérjéknek tulajdonított túlérzékenységi reakció vagy bármilyen toxicitás anamnézisében, amely indokolttá tette ezen szerek alkalmazásának végleges abbahagyását (csak az 1. kohorszra vonatkozik).
9. Korábbi expozíció vinorelbinnel (csak az 1. kohorsz triplett kombinációjára vonatkozik)
10. Specifikus kumulatív antraciklin dózisoknak való kitettség
11. Nagy dózisú orális kortikoszteroid terápia krónikus alkalmazása.
12. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy instabil angina.
13. Class II-IV New York Heart Association (NYHA) kritériumainak megfelelő pangásos szívelégtelenség anamnézisében, vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar (kivéve pitvarfibrillációt, paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát).
14. Szívinfarktus a kórelőzményben a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül.
15. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy az in situ gyógyított méhnyakrákot) a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül.
16. Aktuális, bármilyen eredetű nyugalmi nehézlégzés, vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek.
17. Jelenlegi súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen aktív fertőzést, klinikailag jelentős tüdő-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességeket.
18. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
19. Terhes vagy szoptató nők; a fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az MCLA-128 utolsó adagja után 6 hónapig.