MCLA-128 med Trastuzumab/kemoterapi i HER2+ och med endokrin terapi vid ER+ och låg HER2 bröstcancer
Fas 2-studie av MCLA-128-baserade kombinationer vid metastaserad bröstcancer (MBC): MCLA-128/Trastuzumab/kemoterapi vid HER2-positiv MBC och MCLA-128/Endokrin terapi vid MBC med östrogenreceptorpositiv och låg HER2-uttryck
En fas 2, öppen, multicenter internationell studie kommer att utföras för att utvärdera effekten av MCLA-128-baserade kombinationer. Tre kombinationsbehandlingar kommer att utvärderas, två i kohort 1 och en i kohort 2.
MCLA-128 ges i kombinationer i två populationer av metastaserad bröstcancer (MBC), HER2-positiv/förstärkt (Kohort 1) och östrogenreceptorpositiv/lågt HER2-uttryck (Kohort2).
Två kombinationsbehandlingar kommer att utvärderas i kohort 1, dubbletten och tripletten. Initialt ges MCLA-128 i kombination med trastuzumab i dubbletten. Efter att säkerheten för dubbletten har utvärderats hos 4-6 patienter, ges MCLA-128 i kombination med trastuzumab och vinorelbin i tripletten, parallellt med dubblettens effektutvidgning.
Dublett- och triplettkombinationerna utvärderas båda i två steg med en initial säkerhetsinkörning följt av en kohort-effektutvidgning. Totalt ingår upp till 40 patienter som kan utvärderas med avseende på effekt i både dubbletten och tripletten.
I kohort 2 administreras MCLA-128 i kombination med samma tidigare endokrina terapi där progressiv sjukdom är radiologiskt dokumenterad. Totalt upp till 40 patienter som kan utvärderas med avseende på effekt ingår i Cohort 2.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesignfas 2, öppen internationell multicenterstudie för att utvärdera effekten av MCLA-128 (zenocutuzumab)-baserade kombinationer i 2 metastaserande bröstcancerpopulationer, Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-positiv/förstärkt (Kohort 1) och östrogenreceptorpositiv/lågt HER2-uttryck (Kohort 2). Tre kombinationsbehandlingar utvärderades, 2 i kohort 1 och 1 i kohort 2.
Kohort 1: För att vara berättigade måste patienter ha HER2-positiv/förstärkt metastaserande bröstcancer, med bekräftat HER2-överuttryck av immunhistokemi (IHC) med en poäng på 3+ eller 2+ kombinerat med positiv Fluorescence in Situ Hybridization (FISH), har fått upp till 5 rader av HER2-riktad behandling i metastaserande miljö, och har utvecklats på den senaste linjen enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1, och har tidigare behandlats med trastuzumab, pertuzumab och en HER2 Antibody-Drug Conjugates (ADC) i valfri sekvens och alla miljöer.
Initialt administrerades zenocutuzumab med trastuzumab (dubbelkombination). Säkerheten granskades av en oberoende dataövervakningskommitté (IDMC). Om säkerheten för dubbletten godkändes, skulle triplettkombinationen av zenocutuzumab plus trastuzumab och vinorelbin utvärderas parallellt med dubblettkombinationen.
Kombinationerna av dubblett och triplett av kohort 1 utvärderades var och en i 2 steg med en initial säkerhetsinkörningsperiod hos 4 till 6 patienter som granskades av IDMC innan de beslutade att utöka kohorten. Triplettkombinationen go/no-go-beslutet togs av IDMC efter utvärdering av dubbeltsäkerhetsinkörningspatienter (baserat på biverkningar [AE], allvarliga biverkningar [SAE], samband med studieläkemedlet och andra kliniskt relevanta parametrar [t.ex. laboratorieparametrar], tillgänglig farmakokinetik, immunogenicitet och cytokindata). Om triplettkombinationen ansågs säker utfördes expansionen av dubblett- och triplettkombinationerna parallellt. Patienterna inkluderades i tripletten eller dubbletten i förhållandet 3:1, med hänsyn tagen till tidigare exponering för vinorelbin.
Efter säkerhetsinkörningen, om kombinationsterapier av kohort 1 dubblett och kohort 1 triplett ansågs tolererbara av IDMC, skulle de var och en utökas till totalt upp till 40 patienter som kunde utvärderas med avseende på effekt. Om dublettkombinationsregimen inte tolererades väl, skulle kohort 1 stängas. Om triplettkombinationen inte tolererades väl men dubbletten var acceptabel, skulle dubblettexpansionen fortsätta.
Kohort 2: För att vara berättigade måste patienter ha östrogenreceptorpositiv och låg-HER2-expression metastaserad bröstcancer (IHC 1+ eller IHC 2+ kombinerat med negativ FISH) och röntgenologiska eller fotografiska bevis på sjukdomsprogression på sista raden av tidigare endokrin behandling (administrerad i ≥12 veckor) som inkluderade en aromatashämmare (AI) eller fulvestrant. Patienter som hade fått upp till 3 tidigare endokrina terapier i metastaserande miljö och hade utvecklats på en cyklinberoende kinas (CDK)-hämmare (i valfri linje) var berättigade.
Zenocutuzumab administrerades i kombination med samma tidigare endokrina behandling där progressiv sjukdom dokumenterats radiologiskt/fotografiskt. Upp till 40 patienter som kan utvärderas med avseende på effekt inkluderades.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmette
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Frankrike, 31100
- Centre Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64131
- HCA Midwest Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Hopistal San Antonio
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português Oncologia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
-
Madrid, Spanien, 28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
- Kvinnor med histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer med tecken på metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom som inte är mottagliga för någon lokal terapi med kurativ avsikt.
- Mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST version 1.1 med radiologiska metoder på eller efter den senaste behandlingslinjen. För kohort 2 är patienter med enbart bensjukdom berättigade även i frånvaro av mätbar sjukdom och måste ha lytiska eller blandade lesioner. För Cohort 2 måste bildbehandling vara tillgänglig för central granskning.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor, enligt utredare.
- Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiogram eller multipel gated förvärvsskanning.
- Tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Metastaser i centrala nervsystemet som är obehandlade eller symtomatiska, eller som kräver strålning, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling för att kontrollera symtomen inom 14 dagar efter studiestart.
- Känd leptomeningeal involvering.
- Avancerad/metastaserande, symtomatisk, visceral spridning, med risk för livshotande komplikationer på kort sikt.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart.
- All systemisk anticancerterapi inom 3 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. För cytotoxiska medel som har stor fördröjd toxicitet krävs en tvättperiod på 6 veckor. För patienter i kohort 2 gäller detta inte den senast erhållna hormonbehandlingen.
- Större operation eller strålbehandling inom 3 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. Patienter som tidigare fått strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen är inte berättigade, oavsett när den mottogs.
- Ihållande grad > 1 kliniskt signifikanta toxiciteter relaterade till tidigare antineoplastiska terapier (förutom alopeci); stabil sensorisk neuropati ≤ grad 1 NCI-CTCAE v. 4.03 är tillåten.
- Historik med överkänslighetsreaktioner eller någon toxicitet som tillskrivs trastuzumab eller murina proteiner som motiverade permanent utsättande av dessa medel (gäller endast kohort 1).
- Tidigare exponering för vinorelbin (gäller endast för kohort 1 triplettkombination)
- Exponering för specifika kumulativa antracyklindoser
- Kronisk användning av högdos oral kortikosteroidbehandling.
- Okontrollerad hypertoni eller instabil angina.
- Historik av kongestiv hjärtsvikt enligt klass II-IV New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi).
- Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart.
- Historik av tidigare eller samtidiga maligniteter (andra än utskuren icke-melanom hudcancer eller botad in situ cervikal karcinom) inom 3 år från studiestart.
- Aktuell dyspné i vila av något ursprung, eller andra sjukdomar som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
- Aktuell allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad aktiv infektion, kliniskt signifikanta lung-, metabola eller psykiatriska störningar.
- Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
- Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmetoder innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av MCLA-128.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 dubblett
zenocutuzumab + trastuzumab
|
humaniserad IgG1 monoklonal antikropp
Andra namn:
fullängds immunglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifik antikropp riktad mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 och HER3
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1 triplett
zenocutuzumab + trastuzumab + vinorelbin
|
humaniserad IgG1 monoklonal antikropp
Andra namn:
antineoplastiskt läkemedel av vinca-alkaloidfamiljen
Andra namn:
fullängds immunglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifik antikropp riktad mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 och HER3
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
zenocutuzumab + endokrin behandling
|
samma endokrina terapi administreras som den sista raden av endokrin terapi
Andra namn:
fullängds immunglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifik antikropp riktad mot Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 och HER3
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk nytta vid 24 veckor
Tidsram: 24 veckor
|
Clinical benefit rate (CBR) vid 24 veckor per utredares bedömning.
CBR är andelen patienter med bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor.
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per utredare bedömning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
För bedömning per svarsutvärderingskriterier I Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1 är PFS tiden från behandlingsstartdatumet till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per central granskning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
För bedömning enligt RECIST v1.1 är PFS tiden från behandlingsstartdatumet till datumet för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per utredare bedömning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
Andelen patienter med totalt svar av komplett svar eller partiellt svar baserat på RECIST 1.1 (bekräftat svar).
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per central granskning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
Andelen patienter med totalt svar av komplett svar eller partiellt svar baserat på RECIST 1.1 (bekräftat svar).
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Duration of Response (DoR) Per utredare Bedömning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
DoR gäller endast för patienter med ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftad CR eller PR (RECIST v1.1).
För RECIST v1.1 definieras DoR som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression, eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Duration of Response (DoR) per central granskning
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
DoR gäller endast patienter med en BOR av bekräftad CR eller PR (RECIST v1.1).
För RECIST v1.1 definieras DOR som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade progression, eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
Tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till slutet av behandlingen, var 3:e månad därefter upp till 1 år efter behandlingen (om inte framskridit i slutet av behandlingen)
|
|
Antal patienter med biverkningar (AE) som leder till avbrytande av studieläkemedlet
Tidsram: Under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (medianvaraktigheten av exponeringen för zenocutuzumab var 6,0 veckor för kohort 1-dublett, 19,3 veckor för kohort 1-triplett och 11,8 veckor för kohort 2).
|
Utvärdering av antal deltagare med biverkningar som leder till att studieläkemedlet avbryts
|
Under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (medianvaraktigheten av exponeringen för zenocutuzumab var 6,0 veckor för kohort 1-dublett, 19,3 veckor för kohort 1-triplett och 11,8 veckor för kohort 2).
|
|
Antal patienter med biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (medianvaraktigheten av exponeringen för zenocutuzumab var 6,0 veckor för kohort 1-dublett, 19,3 veckor för kohort 1-triplett och 11,8 veckor för kohort 2).
|
AESI för MCLA-128-kombinationer inkluderar: Infusionsrelaterade reaktioner (för alla antikroppar, känd AESI för MCLA-128) Kardiotoxicitet (anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-terapi) Diarré (anti-HER2-terapi) Myelosuppression (vinorelbin) |
Under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (medianvaraktigheten av exponeringen för zenocutuzumab var 6,0 veckor för kohort 1-dublett, 19,3 veckor för kohort 1-triplett och 11,8 veckor för kohort 2).
|
|
Anti-drog antikroppar Serum titrar
Tidsram: Fördosering för var och en av cyklerna 1, 3 och 5, och var 4:e cykel därefter, och vid slutet av behandlingsbesöket.
|
Antal patienter med anti-läkemedelsantikroppar vid baseline och under behandling
|
Fördosering för var och en av cyklerna 1, 3 och 5, och var 4:e cykel därefter, och vid slutet av behandlingsbesöket.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- Trastuzumab
- Letrozol
- Fulvestrant
- Vinorelbin
- Exemestan
Andra studie-ID-nummer
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .