Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MCLA-128 med Trastuzumab/kemoterapi i HER2+ og med endokrin terapi ved ER+ og lav HER2 brystkræft

11. februar 2024 opdateret af: Merus N.V.

Fase 2-undersøgelse af MCLA-128-baserede kombinationer i metastatisk brystkræft (MBC): MCLA-128/Trastuzumab/kemoterapi i HER2-positiv MBC og MCLA-128/Endokrin terapi i østrogenreceptorpositiv og lav HER2-ekspression MBC

Et fase 2, åbent, multicenter internationalt studie vil blive udført for at evaluere effektiviteten af ​​MCLA-128-baserede kombinationer. Tre kombinationsbehandlinger vil blive evalueret, to i kohorte 1 og en i kohorte 2.

MCLA-128 gives i kombinationer i to metastatisk brystkræft (MBC) populationer, HER2-positiv/amplificeret (kohorte 1) og østrogenreceptorpositiv/lav HER2-ekspression (kohorte2).

To kombinationsbehandlinger vil blive evalueret i kohorte 1, dubletten og tripletten. Indledningsvis gives MCLA-128 i kombination med trastuzumab i dubletten. Efter at sikkerheden af ​​dubletten er blevet vurderet hos 4-6 patienter, gives MCLA-128 i kombination med trastuzumab og vinorelbin i tripletten, parallelt med effektudvidelsen af ​​dubletten.

Dublet- og tripletkombinationerne evalueres begge i to trin med en indledende sikkerhedsindkøring efterfulgt af en kohorte-effektudvidelse. I alt er op til 40 patienter, der kan vurderes for effektivitet, inkluderet i både dublet og triplett.

I kohorte 2 administreres MCLA-128 i kombination med den samme tidligere endokrine terapi, hvor progressiv sygdom er radiologisk dokumenteret. I alt op til 40 patienter, der kan evalueres for effektivitet, er inkluderet i kohorte 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesignfase 2, åbent, multicenter internationalt studie for at evaluere effektiviteten af ​​MCLA-128 (zenocutuzumab)-baserede kombinationer i 2 metastaserende brystkræftpopulationer, Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-positiv/amplificeret (kohorte 1) og østrogenreceptor-positiv/lav-HER2-ekspression (kohorte 2). Tre kombinationsbehandlinger blev evalueret, 2 i kohorte 1 og 1 i kohorte 2.

Kohorte 1: For at være berettiget skulle patienter have HER2-positiv/amplificeret metastatisk brystkræft med bekræftet HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) med en score på 3+ eller på 2+ kombineret med positiv Fluorescence in Situ Hybridization (FISH), har modtaget op til 5 linjer med HER2-rettet behandling i metastaserende omgivelser og har udviklet sig på den seneste linje pr. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Guidelines (RECIST) v1.1, og er tidligere blevet behandlet med trastuzumab, pertuzumab og en HER2 Antibody-Drug Conjugates (ADC) i enhver sekvens og enhver indstilling.

Indledningsvis blev zenocutuzumab administreret sammen med trastuzumab (dobbeltkombination). Sikkerheden blev gennemgået af en uafhængig dataovervågningskomité (IDMC). Hvis sikkerheden af ​​dubletten blev godkendt, skulle tripletkombinationen af ​​zenocutuzumab plus trastuzumab og vinorelbin evalueres parallelt med dubletkombinationen.

Dublet- og triplet-kohorte 1-kombinationerne blev hver evalueret i 2 trin med en indledende sikkerhedsindkøringsperiode hos 4 til 6 patienter, som blev gennemgået af IDMC, før de besluttede at udvide kohorten. Triplet-kombinationen go/no-go-beslutningen blev truffet af IDMC efter evaluering af dubletsikkerhedsindkøringspatienterne (baseret på bivirkninger [AEs], Serious Adverse Events [SAEs], forhold til undersøgelseslægemidlet og andre klinisk relevante parametre [f.eks. laboratorieparametre], tilgængelig farmakokinetik, immunogenicitet og cytokindata). Hvis tripletkombinationen blev anset for sikker, blev udvidelsen af ​​dublet- og tripletkombinationerne udført parallelt. Patienterne blev inkluderet i tripletten eller dubletten i et 3:1-forhold under hensyntagen til tidligere eksponering for vinorelbin.

Efter sikkerhedsindkørslen, hvis kohorte 1 dublet og kohorte 1 triplet kombinationsbehandling blev anset for tolerable af IDMC, skulle de hver udvides til i alt op til 40 patienter, der kunne evalueres for effektivitet. Hvis dubletkombinationsregimet ikke var veltolereret, skulle kohorte 1 lukkes. Hvis tripletkombinationen ikke var godt tolereret, men dubletten var acceptabel, skulle dubletudvidelsen fortsættes.

Kohorte 2: For at være berettiget skulle patienter have østrogenreceptor-positiv og lav-HER2-ekspression metastatisk brystkræft (IHC 1+ eller IHC 2+ kombineret med negativ FISH) og røntgenologisk eller fotografisk tegn på sygdomsprogression på sidste linje af tidligere endokrin behandling (indgivet i ≥12 uger), der inkluderede en aromatasehæmmer (AI) eller fulvestrant. Patienter, der havde modtaget op til 3 tidligere endokrine behandlinger i metastaserende omgivelser og havde udviklet sig på en Cyclin-afhængig Kinase (CDK)-hæmmer (i en hvilken som helst linje), var kvalificerede.

Zenocutuzumab blev administreret i kombination med den samme tidligere endokrine behandling, hvor progredierende sygdom var radiologisk/fotografisk dokumenteret. Op til 40 patienter, der kunne evalueres for effektivitet, blev inkluderet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 64131
        • HCA Midwest Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges-François Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmette
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Centre Rene Huguenin
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • Centre Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institute Gustave Roussy
  • Holland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute NKI
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1400-038
        • Champalimaud Clinical Centre
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Hopistal San Antonio
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português Oncologia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic. C/Villaroel
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Ramón y Cajal Universitary Hospital
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12de Octubre
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  2. Kvinder med histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft med tegn på metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelige for nogen lokal behandling med helbredende hensigt.
  3. Målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1 ved radiologiske metoder på eller efter den seneste behandlingslinje. For kohorte 2 er patienter med knoglesygdom kvalificerede, selv i fravær af målbar sygdom og skal have lytiske eller blandede læsioner. For kohorte 2 skal billeddannelse være tilgængelig til central gennemgang.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
  5. Forventet levetid på ≥ 12 uger ifølge investigator.
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller multipel gated optagelsesscanning.
  7. Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  1. Centralnervesystemets metastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske, eller som kræver stråling, kirurgi eller fortsat steroidbehandling for at kontrollere symptomer inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  2. Kendt leptomeningeal involvering.
  3. Avanceret/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, med risiko for livstruende komplikationer på kort sigt.
  4. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart.
  5. Enhver systemisk anticancerbehandling inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. For cytotoksiske midler, der har større forsinket toksicitet, kræves en udvaskningsperiode på 6 uger. For patienter i kohorte 2 gælder dette ikke den senest modtagne hormonbehandling.
  6. Større operation eller strålebehandling inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven, er ikke kvalificerede, uanset hvornår den blev modtaget.
  7. Vedvarende grad > 1 klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger (undtagen alopeci); stabil sensorisk neuropati ≤ grad 1 NCI-CTCAE v. 4.03 er tilladt.
  8. Anamnese med overfølsomhedsreaktion eller enhver toksicitet, der tilskrives trastuzumab eller murine proteiner, der berettigede permanent ophør med disse midler (gælder kun for kohorte 1).
  9. Tidligere eksponering for vinorelbin (gælder kun for kohorte 1 triplet kombination)
  10. Eksponering for specifikke kumulative antracyklindoser
  11. Kronisk brug af højdosis oral kortikosteroidbehandling.
  12. Ukontrolleret hypertension eller ustabil angina.
  13. Anamnese med kongestivt hjertesvigt ifølge klasse II-IV New York Heart Association (NYHA) kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi).
  14. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart.
  15. Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter (bortset fra udskåret non-melanom hudkræft eller helbredt in situ cervikal carcinom) inden for 3 år efter studiestart.
  16. Aktuel dyspnø i hvile af enhver oprindelse eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
  17. Aktuel alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion, klinisk signifikante lunge-, metaboliske eller psykiatriske lidelser.
  18. Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
  19. Gravide eller ammende kvinder; Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektive præventionsmetoder før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder efter den sidste dosis af MCLA-128.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 dublet
zenocutuzumab + trastuzumab
Medicin: Trastuzumab
humaniseret IgG1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Zenocutuzumab
fuldlængde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifikt antistof rettet mod Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navne:
  • MCLA-128
Eksperimentel: Kohorte 1 triplet
zenocutuzumab + trastuzumab + vinorelbin
Medicin: Trastuzumab
humaniseret IgG1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Vinorelbin
antineoplastisk lægemiddel af vinca-alkaloidfamilien
Andre navne:
  • Navlebine
  • vinorelbin tartrat
Medicin: Zenocutuzumab
fuldlængde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifikt antistof rettet mod Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navne:
  • MCLA-128
Eksperimentel: Kohorte 2
zenocutuzumab + endokrin behandling
Medicin: Endokrin terapi
samme endokrine terapi administreres som den sidste linje af endokrin terapi
Andre navne:
  • exemestan
  • letrozol
  • fulvestrant
  • anastrazol
Medicin: Zenocutuzumab
fuldlængde immunoglobulin gamma-1 (IgG1) bispecifikt antistof rettet mod Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2 og HER3
Andre navne:
  • MCLA-128

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Clinical benefit rate (CBR) ved 24 uger pr. investigator-vurdering. CBR er andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer 24 uger.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Til vurdering pr. responsevalueringskriterier I retningslinjer for solide tumorer (RECIST) v1.1 er PFS tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. central gennemgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Til vurdering pr. RECIST v1.1 er PFS tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Samlet responsrate (ORR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Andelen af ​​patienter med samlet respons af fuldstændig respons eller delvis respons baseret på RECIST 1.1 (bekræftet respons).
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Samlet responsrate (ORR) pr. central gennemgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Andelen af ​​patienter med samlet respons af fuldstændig respons eller delvis respons baseret på RECIST 1.1 (bekræftet respons).
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Varighed af respons (DoR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
DoR gælder kun for patienter med en Best Overall Respons (BOR) af bekræftet CR eller PR (RECIST v1.1). For RECIST v1.1 er DoR defineret som tiden fra datoen for det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Varighed af svar (DoR) pr. central gennemgang
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
DoR gælder kun for patienter med en BOR af bekræftet CR eller PR (RECIST v1.1). For RECIST v1.1 er DOR defineret som tiden fra datoen for det første dokumenterede svar (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Tiden fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag.
Baseline, hver 6. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, hver 3. måned derefter op til 1 år efter behandlingen (hvis ikke fremskridt ved behandlingens afslutning)
Antal patienter med uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering af undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (median varighed af zenocutuzumab eksponering var 6,0 uger for kohorte 1 dublet, 19,3 uger for kohorte 1 triplet og 11,8 uger for kohorte 2).
Evaluering af antallet af deltagere med uønskede hændelser, der fører til seponering af studielægemidlet
Under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (median varighed af zenocutuzumab eksponering var 6,0 uger for kohorte 1 dublet, 19,3 uger for kohorte 1 triplet og 11,8 uger for kohorte 2).
Antal patienter med AE'er af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (median varighed af zenocutuzumab eksponering var 6,0 uger for kohorte 1 dublet, 19,3 uger for kohorte 1 triplet og 11,8 uger for kohorte 2).

AESI'er til MCLA-128 kombinationer inkluderer:

Infusionsrelaterede reaktioner (for alle antistoffer, kendt AESI for MCLA-128) Kardiotoksicitet (anti-human epidermal vækstfaktorreceptor (HER)2-behandling) Diarré (anti-HER2-behandling) Myelosuppression (vinorelbin)
Under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet (median varighed af zenocutuzumab eksponering var 6,0 uger for kohorte 1 dublet, 19,3 uger for kohorte 1 triplet og 11,8 uger for kohorte 2).
Anti-drug Antistoffer Serum Titere
Tidsramme: Præ-dosis for hver af cyklus 1, 3 og 5, og hver 4 cyklus derefter, og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
Antal patienter med antistof antistoffer ved baseline og i behandling
Præ-dosis for hver af cyklus 1, 3 og 5, og hver 4 cyklus derefter, og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merus N.V.

Efterforskere

  • Studieleder: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCLA-128-CL02
  • 2017-002821-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft Metastatisk

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner