MCLA-128 con trastuzumab/quimioterapia en HER2+ y con terapia endocrina en cáncer de mama ER+ y HER2 bajo
Estudio de fase 2 de combinaciones basadas en MCLA-128 en cáncer de mama metastásico (MBC): MCLA-128/trastuzumab/quimioterapia en MBC con HER2 positivo y MCLA-128/terapia endocrina en MBC con receptor de estrógeno positivo y baja expresión de HER2
Se realizará un estudio internacional multicéntrico, abierto y de fase 2 para evaluar la eficacia de las combinaciones basadas en MCLA-128. Se evaluarán tres tratamientos combinados, dos en la Cohorte 1 y uno en la Cohorte 2.
MCLA-128 se administra en combinaciones en dos poblaciones de cáncer de mama metastásico (MBC), HER2 positivo/amplificado (cohorte 1) y receptor de estrógeno positivo/expresión baja de HER2 (cohorte 2).
Se evaluarán dos combinaciones de tratamientos en la Cohorte 1, el doblete y el triplete. Inicialmente, MCLA-128 se administra en combinación con trastuzumab en el doblete. Después de evaluar la seguridad del doblete en 4-6 pacientes, se administra MCLA-128 en combinación con trastuzumab y vinorelbina en el triplete, en paralelo a la expansión de la eficacia del doblete.
Las combinaciones de doblete y triplete se evalúan en dos pasos con un ensayo inicial de seguridad seguido de una expansión de la eficacia de la cohorte. En total, se incluyen hasta 40 pacientes evaluables para la eficacia tanto en el doblete como en el triplete.
En la Cohorte 2, MCLA-128 se administra en combinación con la misma terapia endocrina previa en la que se documenta radiológicamente progresión de la enfermedad. En la Cohorte 2 se incluye un total de hasta 40 pacientes evaluables para la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio Fase 2, estudio internacional multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia de combinaciones basadas en MCLA-128 (zenocutuzumab) en 2 poblaciones de cáncer de mama metastásico, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 positivo/amplificado (cohorte 1) y expresión de HER2 baja/positiva para receptores de estrógeno (cohorte 2). Se evaluaron tres tratamientos combinados, 2 en la Cohorte 1 y 1 en la Cohorte 2.
Cohorte 1: Para ser elegibles, los pacientes debían tener cáncer de mama metastásico HER2 positivo/amplificado, con sobreexpresión confirmada de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC) con una puntuación de 3+ o de 2+ combinada con hibridación fluorescente in situ (FISH) positiva. han recibido hasta 5 líneas de terapia dirigida a HER2 en el entorno metastásico y han progresado en la línea más reciente según los Criterios de evaluación de respuesta en las pautas de tumores sólidos (RECIST) v1.1, y han sido tratados previamente con trastuzumab, pertuzumab y un Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) HER2 en cualquier secuencia y en cualquier entorno.
Inicialmente, zenocutuzumab se administró con trastuzumab (combinación doble). La seguridad fue revisada por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC). Si se aprobaba la seguridad del doblete, la combinación triplete de zenocutuzumab más trastuzumab y vinorelbina debía evaluarse en paralelo con la combinación doblete.
Las combinaciones de doblete y triplete de la Cohorte 1 se evaluaron cada una en 2 pasos con un período inicial de seguridad en 4 a 6 pacientes que fueron revisados por el IDMC antes de decidir ampliar la cohorte. El IDMC tomó la decisión de aprobar o no la combinación triplete después de la evaluación de los pacientes de preinclusión de seguridad del doblete (según los eventos adversos [EA], los eventos adversos graves [EAG], la relación con el fármaco del estudio y otros parámetros clínicamente relevantes). [p. ej., parámetros de laboratorio], farmacocinética disponible, inmunogenicidad y datos de citoquinas). Si la combinación triplete se consideraba segura, la expansión de las combinaciones doblete y triplete se realizaba en paralelo. Los pacientes fueron incluidos en el triplete o doblete en una proporción de 3:1, teniendo en cuenta la exposición previa a vinorelbina.
Después del período de prueba de seguridad, si el IDMC consideraba tolerables las terapias combinadas de la Cohorte 1 doblete y de la Cohorte 1 triplete, cada una debía ampliarse a un total de hasta 40 pacientes evaluables en cuanto a eficacia. Si el régimen combinado doble no era bien tolerado, se debía cerrar la cohorte 1. Si la combinación triplete no era bien tolerada pero el doblete era aceptable, se debía continuar con la expansión del doblete.
Cohorte 2: Para ser elegibles, las pacientes debían tener cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo y baja expresión de HER2 (IHC 1+ o IHC 2+ combinado con FISH negativo) y evidencia radiológica o fotográfica de progresión de la enfermedad en la última línea. de terapia endocrina previa (administrada durante ≥12 semanas) que incluía un inhibidor de la aromatasa (IA) o fulvestrant. Fueron elegibles los pacientes que habían recibido hasta 3 terapias endocrinas previas en el entorno metastásico y habían progresado con un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) (en cualquier línea).
Zenocutuzumab se administró en combinación con la misma terapia endocrina previa en la que se documentó radiológica y fotográficamente la progresión de la enfermedad. Se incluyeron hasta 40 pacientes evaluables en cuanto a eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussel, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic. C/Villaroel
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Madrid, España, 28034
- Ramón y Cajal Universitary Hospital
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12de Octubre
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Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64131
- HCA Midwest Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Besançon, Francia, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia, 21000
- Centre Georges-François Leclerc
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmette
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg, Francia, 67000
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, Francia, 31100
- Centre Claudius Regaud
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Villejuif, Francia, 94800
- Institute Gustave Roussy
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute NKI
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Lisbon, Portugal, 1400-038
- Champalimaud Clinical Centre
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Porto, Portugal, 4099-001
- Hopistal San Antonio
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português Oncologia
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- Mujeres con cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente con evidencia de enfermedad metastásica o localmente avanzada que no son susceptibles de ninguna terapia local con intención curativa.
- Enfermedad medible según lo definido por RECIST versión 1.1 por métodos radiológicos en o después de la línea de terapia más reciente. Para la Cohorte 2, los pacientes con enfermedad solo ósea son elegibles incluso en ausencia de enfermedad medible y deben tener lesiones líticas o mixtas. Para la Cohorte 2, las imágenes deben estar disponibles para revisión central.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Esperanza de vida de ≥ 12 semanas, según el investigador.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple.
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Metástasis del sistema nervioso central que no se tratan o son sintomáticas, o que requieren radiación, cirugía o terapia continua con esteroides para controlar los síntomas dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
- Compromiso leptomeníngeo conocido.
- Avanzada/metastásica, sintomática, diseminación visceral, con riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Cualquier terapia anticancerosa sistémica dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Para los agentes citotóxicos que tienen una toxicidad retardada importante, se requiere un período de lavado de 6 semanas. Para los pacientes de la Cohorte 2, esto no se aplica a la terapia hormonal recibida más recientemente.
- Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes que recibieron radioterapia previa en ≥ 25 % de la médula ósea no son elegibles, independientemente de cuándo se haya recibido.
- Toxicidades persistentes de grado > 1 clínicamente significativas relacionadas con terapias antineoplásicas previas (excepto para la alopecia); se permite la neuropatía sensorial estable ≤ grado 1 NCI-CTCAE v. 4.03.
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad o cualquier toxicidad atribuida a trastuzumab o proteínas murinas que justificó el cese permanente de estos agentes (aplicable solo para la Cohorte 1).
- Exposición previa a vinorelbina (aplicable solo para la combinación de triplete de la Cohorte 1)
- Exposición a dosis acumuladas específicas de antraciclina
- Uso crónico de corticosteroides orales en dosis altas.
- Hipertensión no controlada o angina inestable.
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística).
- Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de neoplasias malignas previas o concomitantes (que no sean cáncer de piel no melanoma extirpado o carcinoma de cuello uterino in situ curado) dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
- Disnea actual de reposo de cualquier origen, u otras enfermedades que requieran oxigenoterapia continua.
- Enfermedad grave actual o condiciones médicas que incluyen, entre otros, infección activa no controlada, trastornos pulmonares, metabólicos o psiquiátricos clínicamente significativos.
- Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
- Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de MCLA-128.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 doblete
zenocutuzumab + trastuzumab
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anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado
Otros nombres:
Anticuerpo biespecífico de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) de longitud completa dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 y HER3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1 triplete
zenocutuzumab + trastuzumab + vinorelbina
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anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado
Otros nombres:
fármaco antineoplásico de la familia de los alcaloides de la vinca
Otros nombres:
Anticuerpo biespecífico de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) de longitud completa dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 y HER3
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
zenocutuzumab + terapia endocrina
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se administra la misma terapia endocrina que la última línea de terapia endocrina
Otros nombres:
Anticuerpo biespecífico de inmunoglobulina gamma-1 (IgG1) de longitud completa dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 y HER3
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico a las 24 semanas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tasa de beneficio clínico (CBR) a las 24 semanas según la evaluación del investigador.
CBR es la proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada o enfermedad estable (SD) que dura 24 semanas.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Para la evaluación según los Criterios de evaluación de respuesta en las Pautas de tumores sólidos (RECIST) v1.1, la SSP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa.
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según revisión central
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Para la evaluación según RECIST v1.1, la SLP es el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Tasa de respuesta general (ORR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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La proporción de pacientes con respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1 (respuesta confirmada).
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Tasa de respuesta general (ORR) por revisión central
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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La proporción de pacientes con respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1 (respuesta confirmada).
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Duración de la respuesta (DoR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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DoR se aplica solo a pacientes con una Mejor Respuesta Global (BOR) de RC o PR confirmada (RECIST v1.1).
Para RECIST v1.1, DoR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Duración de la respuesta (DoR) por revisión central
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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DoR se aplica solo a pacientes con un BOR de RC o PR confirmada (RECIST v1.1).
Para RECIST v1.1, DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Valor inicial, cada 6 semanas hasta el final del tratamiento, cada 3 meses a partir de entonces hasta 1 año después del tratamiento (si no ha progresado al final del tratamiento)
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Número de pacientes con eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (la duración media de la exposición a zenocutuzumab fue de 6,0 semanas para el doblete de la cohorte 1, 19,3 semanas para el triplete de la cohorte 1 y 11,8 semanas para la cohorte 2).
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Evaluación del número de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio
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Durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (la duración media de la exposición a zenocutuzumab fue de 6,0 semanas para el doblete de la cohorte 1, 19,3 semanas para el triplete de la cohorte 1 y 11,8 semanas para la cohorte 2).
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Número de pacientes con EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (la duración media de la exposición a zenocutuzumab fue de 6,0 semanas para el doblete de la cohorte 1, 19,3 semanas para el triplete de la cohorte 1 y 11,8 semanas para la cohorte 2).
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Los AESI para combinaciones de MCLA-128 incluyen: Reacciones relacionadas con la infusión (para cualquier anticuerpo, conocido AESI para MCLA-128) Cardiotoxicidad (terapia anti-Receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER)2) Diarrea (terapia anti-HER2) Mielosupresión (vinorelbina) |
Durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio (la duración media de la exposición a zenocutuzumab fue de 6,0 semanas para el doblete de la cohorte 1, 19,3 semanas para el triplete de la cohorte 1 y 11,8 semanas para la cohorte 2).
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Títulos séricos de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Predosis para cada uno de los ciclos 1, 3 y 5, y cada 4 ciclos a partir de entonces y en la visita de Fin del Tratamiento.
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Número de pacientes con anticuerpos antidrogas al inicio y en tratamiento
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Predosis para cada uno de los ciclos 1, 3 y 5, y cada 4 ciclos a partir de entonces y en la visita de Fin del Tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ernesto Wasserman, MD, Merus N.V.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Trastuzumab
- Letrozol
- Fulvestrant
- Vinorelbina
- Exemestano
Otros números de identificación del estudio
- MCLA-128-CL02
- 2017-002821-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .