メポリズマブ治療を受けた患者における喘息の増悪を調査する

バックグラウンド：

英国の約 15% が喘息を患っており、このうち 10 ～ 20% が喘息を患っており、現在の治療法ではコントロールが難しく、その結果高レベルの罹患率が発生します。 これらの患者は英国の喘息の医療費の 50 ～ 60% を費やしているため、このグループに対する新しい治療法の開発に大きな関心が集まっています。

喘息の根底にある炎症経路の不均一性は、喘息患者の表現型を判定し、治療に対する反応をより正確に評価できるようにするのに役立つバイオマーカーの開発において、非常に興味深いものとなっています。 伝統的に、経口コルチコステロイドは、好酸球性の「T2高」喘息患者に使用され、良好な治療効果をもたらしていますが、経口コルチコステロイドにもかかわらず、難治性の2型サイトカインによる炎症および気道好酸球増加症を患うT2高患者のグループが存在します。 そのため、IL5、IL13、IL4 (インターロイキン 5、13、4) に対するアンタゴニストを含む、2 型サイトカイン経路をブロックするように設計されたいくつかの新規生物学的薬剤が存在します。

メポリズマブは、IL5 に対するヒト化モノクローナル抗体です。 この薬剤は、好酸球性炎症の選択的阻害を通じて、喀痰および血液中の好酸球の数を減少させ、喘息の増悪や全身性グルココルチコイドの必要性の軽減などの重要な臨床転帰をもたらします。 認可前の臨床試験では、IL5の選択的阻害と好酸球の推定除去により増悪が50%減少することが示されているが、これは大幅な減少ではあるものの、重度の喘息患者は全身性コルチコステロイド投与を必要とする重度の増悪が続いている。

したがって、関心のある点は、増悪の残りの50％の炎症表現型と生理学的特徴を明らかにし、IL-5経路がメポリズマブによって遮断された場合に全身性コルチコステロイドが役割を果たしているかどうかを確認することである。

目的/目的 これは、参加者がメポリズマブの投与を確立した場合の喘息の増悪またはコントロールの悪化の表現型を決定するために設計された観察研究です。 この研究では、肺機能、バイオマーカー、患者の症状スコアの変化が調査されます。

仮説は次のとおりです: メポリズマブの投与が確立されている重度の難治性好酸球性喘息患者において:

- 喘息の症状の増加（増悪）には、気道好酸球増加症の証拠はなく、肺機能のわずかな低下を伴う臨床的に軽度の事象であり、緊急経口コルチコステロイドを必要としない可能性があります。

研究計画の概要 これは、NICE/SMCに沿ってメポリズマブの投与を開始された重度喘息患者（喘息重症度分類のGlobal Initiative for Asthma（GINA）ステップ4および5）を対象とした公開観察型多施設コホート研究となる。 (ヘルスケアエクセレンスに敵対する国立研究所) 臨床ガイドライン。

この研究は探索的であり、喘息コントロールの悪化を評価して、各増悪の臨床的重症度と、これらの事象に関連する気道および全身の炎症表現型を特徴付ける予定です。 各増悪の臨床評価と管理は、標準的な臨床ガイドライン (SIGN 153 (スコットランド大学間ガイドライン ネットワーク)、喘息の管理に関する英国ガイドライン、2016 年 9 月) に準拠します。

研究デザインには、メポリズマブの投与がすでに確立されている参加者の割合と、研究への参加時にメポリズマブの投与を開始する参加者の割合が組み込まれています。 病歴、臨床検査、肺機能、分析のための喀痰/血液/尿のベースライン評価が、生活の質のアンケートとともに行われます。 メポリズマブの投与を新たに開始した患者は、研究開始から 3 か月後に同様の方法で評価されます。

被験者には電子ピークフローレコーダー、症状日記、ベースライン症状の変化に応じた行動計画が与えられます。 参加者は、喘息のコントロールが低下していると感じた場合にはクリニックに連絡するよう求められ、救急治療を受ける前にクリニックへの訪問が手配されます。 この訪問では、すべての参加者は詳細な病歴、臨床所見、肺機能測定に基づいた完全な医学的評価と臨床管理を受けます。 全血遺伝子発現、血清、血漿、喀痰および尿のためのサンプルのバイオバンキングを含む研究手順のスケジュールに概説されているように、この臨床評価の一部として血液が採取されます。 これらのサンプルは、RASP-UK (難治性喘息層別化プログラム-英国) バイオマーカー コルチコステロイド最適化研究と合わせて、追加のバイオマーカーの検証のために保存されます。

研究中の番号:

この研究は、英国内のベルファスト、グラスゴー、オックスフォード、レスターの4つのNHS施設で実施されます。

研究デザインには、メポリズマブですでに確立されている参加者の割合と、メポリズマブを開始する参加者の割合が組み込まれており、6～9か月の枠で最大150人の参加者を募集することが可能です（すべての施設でこの薬の待機リストに多数の患者がいます）。 メポリズマブによる年間患者当たりの増悪が保守的に0.7件（18カ月間で約160件）、最低出席率が65％と仮定すると、観察されたエピソードは102件となる。 この研究は、救援治療の開始前にメポリズマブの参加者の全施設で合計100件の増悪時の臨床評価が完了した時点で終了する。 参加者 1 人あたりの予想学習期間は 24 か月です。