Az asztma exacerbációinak feltárása mepolizumabbal kezelt betegeknél

Háttér:

Az Egyesült Királyság (Egyesült Királyság) körülbelül 15%-a szenved asztmában, közülük 10-20%-uk asztmában szenved, amely a jelenlegi terápiákkal nehezen kezelhető, és ami magas megbetegedési szintet eredményez. Ezek a betegek az Egyesült Királyság asztma egészségügyi költségeinek 50-60%-át fogyasztják, és ezért nagy az érdeklődés az új kezelések kifejlesztése iránt e csoport számára.

Az asztma hátterében álló gyulladásos utak heterogenitása nagy érdeklődésre tart számot az asztmás betegek fenotipizálására alkalmas biomarkerek kifejlesztésével, amelyek lehetővé teszik a kezelésre adott válaszuk pontosabb értékelését. Hagyományosan orális kortikoszteroidokat alkalmaznak eozinofil „magas T2” asztmás betegeknél, jó terápiás hatással, azonban van egy csoport a magas T2-szintű betegekben, akiknél az orális kortikoszteroidok ellenére refrakter 2-es típusú citokin által vezérelt gyulladás és légúti eozinofília van. Mint ilyen, számos új biológiai ágenst fejlesztettek ki a 2-es típusú citokin útvonalak blokkolására, beleértve az IL5, IL13 és IL4 antagonistáit (Interleukin 5, 13, 4).

A mepolizumab az IL5 elleni humanizált monoklonális antitest. Az eozinofil gyulladás szelektív gátlása révén az ágens csökkenti az eozinofilek számát a köpetben és a vérben, ami olyan fontos klinikai eredményekkel jár, mint az asztma exacerbációinak csökkentése és a szisztémás glükokortikoidok szükségessége. Az engedélyezés előtti klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az IL5 szelektív gátlása és az eozinofilek feltételezett eltávolítása 50%-kal csökkenti az exacerbációt, de bár ez jelentős csökkenés, a súlyos asztmában szenvedő betegeknél továbbra is súlyos exacerbációk lépnek fel, amelyek szisztémás kortikoszteroid alkalmazást igényelnek.

Ezért az érdekes pont az exacerbációk fennmaradó 50%-ának gyulladásos fenotípusának és fiziológiai jellemzőinek feltárása, valamint annak megállapítása, hogy a szisztémás kortikoszteroidoknak van-e szerepük abban az esetben, ha a mepolizumab blokkolja az IL-5 útvonalat.

Cél/Cél Ez egy megfigyeléses vizsgálat az exacerbációk vagy az asztmakontroll rosszabbodásának fenotipizálására, ha a résztvevők mepolizumabot szedtek. A tanulmány megvizsgálja a tüdőfunkció változásait, a biomarkereket és a betegek tüneteinek pontszámait.

A hipotézis a következő: Súlyos, refrakter eozinofil asztmában szenvedő betegeknél, akiket mepolizumabbal kezeltek:

- a fokozott asztmás tünetek (exacerbációk) nem mutatják a légúti eozinofíliát, és klinikailag enyhe események, amelyek a tüdőfunkció kismértékű csökkenésével járnak, és nem igényelnek mentő orális kortikoszteroidokat.

Vázlatos vizsgálati terv Ez egy nyílt megfigyeléses, többközpontú, kohorszos vizsgálat lesz olyan súlyos asztmában szenvedő résztvevők körében (Global Initiative for Asthma (GINA) az asztma súlyosságának 4. és 5. lépése), akiket a NICE/SMC-vel összhangban Mepolizumab-kezeléssel kezdenek. (Nemzeti Ellenséges Egészségügyi és Gondozási Kiválóság) Klinikai irányelvek.

A vizsgálat feltáró jellegű, és felméri az asztmakontroll romlását, hogy jellemezze az egyes exacerbációk klinikai súlyosságát, valamint az ezekkel az eseményekkel kapcsolatos légúti és szisztémás gyulladásos fenotípust. Az egyes exacerbációk klinikai értékelése és kezelése összhangban lesz a standard klinikai irányelvekkel (SIGN 153 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network), British Guideline on the Management of Asthma, 2016. szeptember).

A vizsgálat felépítése magában foglalja a Mepolizumab-kezelésben már megkezdett résztvevők arányát, valamint azokat a résztvevőket, akik a vizsgálatba való belépéskor kezdik meg a Mepolizumab kezelést. Elvégzik az anamnézis, a klinikai vizsgálat, a tüdőfunkció és a köpet/vér/vizelet kiindulási értékelését, valamint életminőségi kérdőíveket. A Mepolizumab-kezelést újonnan elkezdett betegeket hasonló módon értékelik a vizsgálat 3 hónapja után.

Az alanyok kapnak egy elektronikus csúcsáramlás-rögzítőt, tünetnaplót és cselekvési tervet az alaptünetek megváltoztatására. A résztvevőket arra kérik, hogy lépjenek kapcsolatba a klinikával, ha úgy érzik, hogy az asztma kontrollja romlott, és mielőtt a mentőkezelést megkezdenék, megszervezik a klinika látogatását. Ezen a látogatáson minden résztvevő teljes körű orvosi kivizsgáláson és klinikai kezelésen fog részesülni a részletes kórtörténet, klinikai leletek és a tüdőfunkció mérése alapján. Ennek a klinikai értékelésnek a részeként vért vesznek a vizsgálati eljárások ütemtervében meghatározottak szerint, beleértve a teljes vér génexpressziója, szérum, plazma, köpet és vizelet minták biobankolását. Ezeket a mintákat további biomarkerek validálása céljából tároljuk, összhangban a RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme-UK) biomarker kortikoszteroid optimalizálási vizsgálatával.

Szám a vizsgálatban:

Ez a tanulmány 4 NHS-telephelyen zajlik majd az Egyesült Királyságban, nevezetesen Belfastban, Glasgow-ban, Oxfordban és Leicesterben.

A vizsgálati tervbe beletartozik a Mepolizumab-kezelésben már megkezdett résztvevők aránya, valamint a Mepolizumab-kezelést megkezdő résztvevők aránya, ami lehetővé teszi akár 150 résztvevő toborzását 6-9 hónapos időtartamon belül (minden helyszínen nagyszámú beteg van a gyógyszerre várólistán). Konzervatív 0,7 exacerbációt feltételezve betegenként évente mepolizumab-kezelésben (körülbelül 160 esemény 18 hónapos periódus alatt) és 65%-os minimális részvételi arányt, ez 102 megfigyelt epizód. A vizsgálat akkor fejeződik be, amikor a mentőkezelés megkezdése előtt összesen 100 súlyosbodási klinikai vizsgálatot végeztek a Mepolizumab-kezelésben részt vevők összes helyszínen. A tanulmányok várható időtartama résztvevőnként 24 hónap.