探索美泊利单抗治疗患者的哮喘加重

背景：

英国 (UK) 约有 15% 的人患有哮喘，其中 10-20% 的人患有使用当前疗法难以控制且发病率高的哮喘。 这些患者消耗了英国 50-60% 的哮喘医疗费用，因此，人们对为这一群体开发新的治疗方法非常感兴趣。

随着可用于对哮喘患者进行表型分型并允许更准确地评估他们对治疗的反应的生物标志物的开发，哮喘潜在炎症通路的异质性引起了极大的兴趣。 传统上，口服皮质类固醇用于嗜酸性粒细胞增多的“T2-high”哮喘患者具有良好的治疗效果，然而，有一群 T2-high 患者尽管口服皮质类固醇，但仍存在难治性 2 型细胞因子驱动的炎症和气道嗜酸性粒细胞增多。 因此，有几种新型生物制剂被设计用于阻断 2 型细胞因子通路，包括 IL5、IL13 和 IL4 的拮抗剂（白细胞介素 5、13、4）。

美泊利单抗是一种抗 IL5 的人源化单克隆抗体。 通过选择性抑制嗜酸性粒细胞炎症，该药物减少了痰液和血液中嗜酸性粒细胞的数量，具有重要的临床结果，例如减少哮喘发作和对全身性糖皮质激素的需求。 许可前临床试验表明，选择性抑制 IL5 和推定去除嗜酸性粒细胞可将恶化减少 50%，但尽管这是显着减少，但患有严重哮喘的患者仍会出现需要全身性皮质类固醇给药的严重恶化。

因此，关注点是引出剩余 50% 恶化的炎症表型和生理特征，并确定当 IL-5 通路被美泊利单抗阻断时，全身性皮质类固醇是否起作用。

目的/目标 这是一项观察性研究，旨在对参与者接受美泊利单抗治疗后哮喘发作或哮喘控制恶化进行表型分析。 该研究将寻找肺功能、生物标志物和患者症状评分的变化。

假设如下：在已接受美泊利单抗治疗的严重难治性嗜酸性粒细胞性哮喘患者中：

- 哮喘症状加重（恶化）将没有气道嗜酸性粒细胞增多的证据，并且将是与肺功能小幅下降相关的临床轻微事件，可能不需要口服皮质类固醇进行抢救。

调查计划大纲 这将是一项开放的观察性多中心队列研究，受试者为严重哮喘患者（全球哮喘防治倡议 (GINA) 第 4 步和第 5 步哮喘严重程度分类），这些参与者根据 NICE/SMC 开始使用美泊利单抗（国家健康与护理卓越研究所）临床指南。

该研究是探索性的，将评估哮喘控制的恶化，以描述每次恶化的临床严重程度以及与这些事件相关的气道和全身炎症表型。 每次加重的临床评估和管理将符合标准临床指南（SIGN 153（苏格兰校际指南网络），英国哮喘管理指南，2016 年 9 月）。

研究设计包括一部分已经使用美泊利单抗的参与者以及将在进入研究时开始使用美泊利单抗的参与者。 将对病史、临床检查、肺功能和用于分析的痰液/血液/尿液进行基线评估以及生活质量问卷。 那些新开始使用 Mepolizumab 的人将在研究 3 个月后以类似的方式进行评估。

将向受试者提供电子峰值流量记录器、症状日记和基线症状变化的行动计划。 当参加者感觉哮喘控制有所下降时，将要求参加者联系诊所，并且在他们进行抢救治疗之前，将安排一次门诊就诊。 在这次访问中，所有参与者都将根据详细的病史、临床发现和肺功能测量进行全面的医学评估和临床管理。 血液将作为该临床评估的一部分，如研究程序的时间表中所概述，包括用于全血基因表达、血清、血浆、痰液和尿液的样品生物库。 这些样本将被存储用于验证其他生物标志物，与 RASP-UK（难治性哮喘分层计划-英国）生物标志物皮质类固醇优化研究保持一致。

在读人数：

这项研究将在英国的 4 个 NHS 站点进行，即贝尔法斯特、格拉斯哥、牛津和莱斯特。

研究设计纳入了一部分已经确定接受 Mepolizumab 的参与者以及开始接受 Mepolizumab 的参与者，允许在 6 - 9 个月的窗口内招募多达 150 名参与者（所有站点都有大量患者在药物等待名单上）。 假设每名接受美泊利单抗治疗的患者每年有 0.7 次保守恶化（18 个月内约 160 次事件），并且最低出勤率为 65%，即观察到 102 次发作。 在开始挽救治疗之前，所有研究中心的美泊利单抗参与者完成了总共 100 项恶化临床评估后，该研究将终止。 每个参与者的预期学习时间为 24 个月。