Изучение обострений астмы у пациентов, получавших меполизумаб

Фон:

Около 15% жителей Соединенного Королевства (Великобритании) страдают астмой, из них 10-20% страдают астмой, которую трудно контролировать с помощью современных методов лечения, что приводит к высокому уровню заболеваемости. Эти пациенты потребляют 50-60% расходов на здравоохранение в Великобритании, связанных с астмой, и поэтому существует большой интерес к разработке новых методов лечения этой группы.

Неоднородность воспалительных путей, лежащих в основе астмы, представляет большой интерес с точки зрения разработки биомаркеров, полезных для фенотипирования пациентов с астмой и позволяющих более точно оценить их реакцию на лечение. Традиционно пероральные кортикостероиды используются у пациентов с эозинофильной астмой с высоким уровнем Т2 с хорошим терапевтическим эффектом, однако существует группа пациентов с высоким уровнем Т2, у которых наблюдается рефрактерное воспаление, вызванное цитокинами 2-го типа, и эозинофилия дыхательных путей, несмотря на пероральные кортикостероиды. Таким образом, существует несколько новых биологических агентов, разрабатываемых для блокирования путей цитокинов типа 2, включая антагонисты IL5, IL13 и IL4 (интерлейкин 5, 13, 4).

Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против ИЛ-5. Благодаря избирательному ингибированию эозинофильного воспаления препарат снижает количество эозинофилов в мокроте и крови, что приводит к важным клиническим результатам, таким как снижение частоты обострений астмы и потребность в системных глюкокортикоидах. Предлицензионные клинические испытания показали, что селективное ингибирование ИЛ-5 и предполагаемое удаление эозинофилов снижает частоту обострений на 50%, но, хотя это значительное снижение, у пациентов с тяжелой астмой по-прежнему наблюдаются тяжелые обострения, требующие системного введения кортикостероидов.

Таким образом, интерес представляет выявление воспалительного фенотипа и физиологических характеристик оставшихся 50% обострений, а также установление роли системных кортикостероидов, когда путь ИЛ-5 блокируется меполизумабом.

Цель/цель Это обсервационное исследование, предназначенное для фенотипирования обострений или ухудшения контроля над астмой, когда участники получают меполизумаб. Исследование будет искать изменения в функции легких, биомаркерах и оценках симптомов пациентов.

Гипотеза следующая: у пациентов с тяжелой рефрактерной эозинофильной астмой, у которых на фоне приема меполизумаба было установлено:

- обострение симптомов астмы (обострение) не будет иметь признаков эозинофилии дыхательных путей и будет клинически легким явлением, связанным с небольшим снижением функции легких, которое может не требовать экстренного перорального кортикостероидного лечения.

Общий план исследования Это будет открытое обсервационное многоцентровое когортное исследование с участием участников с тяжелой астмой (Глобальная инициатива по астме (GINA), этапы 4 и 5 классификации тяжести астмы), которым начато лечение меполизумабом в соответствии с NICE/SMC. (Национальный институт здравоохранения и передового опыта) Клинические рекомендации.

Исследование носит ознакомительный характер и будет оценивать ухудшение контроля над астмой, чтобы охарактеризовать клиническую тяжесть каждого обострения, а также фенотип дыхательных путей и системный воспалительный фенотип, связанный с этими событиями. Клиническая оценка и лечение каждого обострения будут соответствовать стандартным клиническим рекомендациям (SIGN 153 (Шотландская межвузовская сеть рекомендаций), Британские рекомендации по лечению астмы, сентябрь 2016 г.).

Дизайн исследования включает долю участников, уже начавших получать меполизумаб, а также участников, которые будут начинать прием меполизумаба при включении в исследование. Базовая оценка истории болезни, клинического осмотра, функции легких и мокроты/крови/мочи для анализа будет проводиться вместе с вопросниками качества жизни. Те, кто впервые начал принимать меполизумаб, будут оцениваться аналогичным образом через 3 месяца после начала исследования.

Субъектам будет предоставлен электронный регистратор пикфлоуметрии, дневник симптомов и план действий по изменению исходных симптомов. Участников попросят связаться с клиникой, когда они почувствуют, что контроль над астмой ухудшился, и до того, как они примут неотложное лечение, будет организован визит в клинику. Во время этого визита все участники пройдут полную медицинскую оценку и клиническое ведение, основанное на подробном анамнезе, клинических данных и измерении функции легких. Кровь будет взята как часть этой клинической оценки, как указано в графике процедур исследования, включая биобанкирование образцов для экспрессии генов цельной крови, сыворотки, плазмы, мокроты и мочи. Эти образцы будут храниться для проверки дополнительных биомаркеров в соответствии с исследованием оптимизации биомаркеров кортикостероидов RASP-UK (Программа стратификации рефрактерной астмы-Великобритания).

Номер в исследовании:

Это исследование будет проходить в 4 центрах NHS в Великобритании, а именно в Белфасте, Глазго, Оксфорде и Лестере.

План исследования включает долю участников, уже начавших получать меполизумаб, а также участников, начинающих принимать меполизумаб, что позволяет набирать до 150 участников в окне 6–9 месяцев (все центры имеют большое количество пациентов в листе ожидания на препарат). Если исходить из 0,7 обострений на пациента в год, получающих меполизумаб (около 160 событий за 18 месяцев) и минимальной посещаемости 65%, то это 102 наблюдаемых эпизода. Исследование будет прекращено, когда в общей сложности будет проведено 100 клинических оценок при обострении во всех центрах для участников, принимавших меполизумаб, до начала экстренного лечения. Ожидаемая продолжительность обучения на одного участника составляет 24 месяца.