Explorando as exacerbações da asma em pacientes tratados com mepolizumabe

Fundo:

Cerca de 15% do Reino Unido (UK) têm asma, destes, 10-20% têm asma que é difícil de controlar com as terapias atuais e com altos níveis de morbidade resultante. Esses pacientes consomem 50-60% dos custos de saúde da asma no Reino Unido e, como tal, há muito interesse em desenvolver novos tratamentos para esse grupo.

A heterogeneidade das vias inflamatórias subjacentes à asma é de grande interesse, com o desenvolvimento de biomarcadores úteis para a fenotipagem de pacientes asmáticos e permitindo uma avaliação mais precisa de sua resposta ao tratamento. Tradicionalmente, os corticosteróides orais são usados ​​em pacientes asmáticos eosinofílicos 'T2-alto' com bom efeito terapêutico; Como tal, existem vários novos agentes biológicos sendo projetados para bloquear as vias de citocinas tipo 2, incluindo antagonistas de IL5, IL13 e IL4 (Interleucina 5, 13, 4).

Mepolizumab é um anticorpo monoclonal humanizado contra IL5. Por meio de uma inibição seletiva da inflamação eosinofílica, o agente reduz o número de eosinófilos no escarro e no sangue, com resultados clínicos importantes, como redução das exacerbações da asma e necessidade de glicocorticoides sistêmicos. Os ensaios clínicos pré-licenciamento mostraram que a inibição seletiva de IL5 e a remoção presuntiva de eosinófilos reduzem as exacerbações em 50%, mas, embora seja uma redução significativa, os pacientes com asma grave continuam a apresentar exacerbações graves que requerem a administração sistêmica de corticosteroides.

Portanto, o ponto de interesse é conhecer o fenótipo inflamatório e as características fisiológicas dos 50% restantes das exacerbações e verificar se os corticosteroides sistêmicos têm algum papel quando a via da IL-5 foi bloqueada pelo Mepolizumabe.

Objetivo/objetivo Este é um estudo observacional projetado para exacerbações fenotípicas ou piora do controle da asma quando os participantes são estabelecidos em Mepolizumab. O estudo procurará mudanças na função pulmonar, biomarcadores e pontuações de sintomas do paciente.

A hipótese é a seguinte: Em pacientes com asma eosinofílica refratária grave, que receberam mepolizumabe:

- sintomas de asma aumentados (exacerbações) não terão evidência de eosinofilia das vias aéreas e serão eventos clinicamente leves associados a pequenas reduções na função pulmonar que podem não requerer corticosteroides orais de resgate.

Plano geral de investigação Este será um estudo observacional aberto, multicêntrico, de coorte em participantes com asma grave (Global Initiative for Asthma (GINA) Etapas 4 e 5 classificação da gravidade da asma) que iniciaram Mepolizumabe de acordo com o NICE/SMC (National Institute for Health and Care Excellence) Diretrizes Clínicas.

O estudo é exploratório e avaliará as deteriorações no controle da asma para caracterizar a gravidade clínica de cada exacerbação e o fenótipo inflamatório sistêmico e das vias aéreas associado a esses eventos. A avaliação clínica e o manejo de cada exacerbação estarão de acordo com as diretrizes clínicas padrão (SIGN 153 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network), British Guideline on the Management of Asthma, setembro de 2016).

O desenho do estudo incorpora uma proporção de participantes já estabelecidos no Mepolizumab, bem como participantes que iniciarão o Mepolizumab no início do estudo. Uma avaliação inicial do histórico médico, exame clínico, função pulmonar e escarro/sangue/urina para análise será realizada juntamente com questionários de qualidade de vida. Os recém-iniciados com Mepolizumabe serão avaliados de maneira semelhante após 3 meses de estudo.

Os indivíduos receberão um registrador eletrônico de pico de fluxo, diário de sintomas e plano de ação para mudança nos sintomas basais. Os participantes serão solicitados a entrar em contato com a clínica quando sentirem que houve um declínio no controle da asma e, antes de fazerem o tratamento de resgate, será agendada uma visita à clínica. Nesta visita, todos os participantes terão avaliação médica completa e manejo clínico com base em histórico médico detalhado, achados clínicos e medição da função pulmonar. O sangue será coletado como parte desta avaliação clínica, conforme descrito no cronograma de procedimentos do estudo, incluindo biobancos de amostras para expressão gênica de sangue total, soro, plasma, escarro e urina. Essas amostras serão armazenadas para validação de biomarcadores adicionais, alinhados com o estudo de otimização de corticosteróides de biomarcadores RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme-UK).

Número em estudo:

Este é um estudo que será realizado em 4 locais do NHS no Reino Unido, ou seja, Belfast, Glasgow, Oxford e Leicester.

O desenho do estudo incorpora uma proporção de participantes já estabelecidos no Mepolizumab e também participantes iniciando no Mepolizumab, permitindo o recrutamento de até 150 participantes em uma janela de 6 a 9 meses (todos os locais têm um grande número de pacientes na lista de espera pelo medicamento). Assumindo uma taxa conservadora de 0,7 exacerbações por paciente por ano com mepolizumabe (cerca de 160 eventos em um período de 18 meses) e uma taxa mínima de atendimento de 65%, são 102 episódios observados. O estudo será encerrado quando 100 avaliações clínicas na exacerbação no total forem concluídas em todos os locais para participantes em Mepolizumabe antes do início do tratamento de resgate. A duração prevista do estudo por participante é de 24 meses.