Mepolizumab 치료 환자의 천식 악화 탐색

배경:

영국(UK)의 약 15%가 천식을 앓고 있으며, 이 중 10-20%는 현재 치료법을 사용하여 통제하기 어렵고 높은 수준의 이환율을 초래하는 천식을 앓고 있습니다. 이 환자들은 천식에 대한 영국 의료 비용의 50-60%를 소비하므로 이 그룹을 위한 새로운 치료법 개발에 많은 관심이 있습니다.

천식의 기저에 있는 염증 경로의 이질성은 천식 환자의 표현형을 파악하고 치료에 대한 환자의 반응을 보다 정확하게 평가하는 데 유용한 바이오마커의 개발로 큰 관심을 받고 있습니다. 전통적으로 경구용 코르티코스테로이드는 치료 효과가 좋은 호산구성 'T2-고' 천식 환자에게 사용되지만, 경구용 코르티코스테로이드에도 불응성 2형 사이토카인 유발 염증 및 기도 호산구증가증이 있는 T2-고 환자 그룹이 있습니다. 이와 같이 IL5, IL13 및 IL4(인터루킨 5, 13, 4)에 대한 길항제를 포함하여 2형 사이토카인 경로를 차단하도록 조작된 몇 가지 새로운 생물학적 제제가 있습니다.

Mepolizumab은 IL5에 대한 인간화 단클론 항체입니다. 호산구성 염증의 선택적인 억제를 통해 이 약제는 천식 악화의 감소 및 전신 글루코코르티코이드의 필요성과 같은 중요한 임상 결과와 함께 가래 및 혈액의 호산구 수를 감소시킵니다. 허가 전 임상 시험에서 IL5의 선택적 억제와 호산구의 추정적 제거가 악화를 50%까지 감소시키는 것으로 나타났지만, 이는 상당한 감소이지만 중증 천식 환자는 계속해서 전신 코르티코스테로이드 투여가 필요한 심각한 악화를 경험합니다.

따라서, 나머지 50% 악화의 염증성 표현형 및 생리학적 특성을 도출하고 메폴리주맙에 의해 IL-5 경로가 차단되었을 때 전신 코르티코스테로이드가 역할을 하는지 여부를 확인하는 것이 관심 포인트입니다.

목적/ 목적 이것은 참가자가 Mepolizumab에 확립되었을 때 표현형 악화 또는 천식 조절 악화를 위해 고안된 관찰 연구입니다. 이 연구는 폐 기능, 바이오마커 및 환자 증상 점수의 변화를 찾을 것입니다.

가설은 다음과 같습니다. mepolizumab에 대해 확립된 중증 불응성 호산구성 천식 환자에서:

- 증가된 천식 증상(악화)은 기도 호산구증가증의 증거가 없을 것이며 구조 경구 코르티코스테로이드가 필요하지 않을 수 있는 폐 기능의 작은 감소와 관련된 임상적으로 경미한 사건일 것입니다.

개요 조사 계획 이것은 NICE/SMC에 따라 Mepolizumab을 시작하는 중증 천식(GINA(Global Initiative for Asthma) 천식 중증도의 4단계 및 5단계 분류) 환자를 대상으로 하는 개방형 관찰 다기관 코호트 연구입니다. (National Institute foe Health and Care Excellence) 임상 지침.

이 연구는 탐구적이며 천식 조절의 악화를 평가하여 각 악화의 임상적 중증도와 이러한 사건과 관련된 기도 및 전신 염증 표현형을 특성화할 것입니다. 각 악화에 대한 임상 평가 및 관리는 표준 임상 지침(SIGN 153(Scottish Intercollegiate Guidelines Network), British Guideline on the Management of Asthma, 2016년 9월)에 따를 것입니다.

연구 설계는 Mepolizumab에 대해 이미 확립된 참가자의 비율과 연구 시작 시 Mepolizumab에서 시작될 참가자를 통합합니다. 병력, 임상 검사, 폐 기능 및 분석을 위한 객담/혈액/소변의 기본 평가가 삶의 질 설문지와 함께 수행됩니다. Mepolizumab을 새로 시작한 사람들은 연구 3개월 후 유사한 방식으로 평가될 것입니다.

피험자에게는 기본 증상의 변화에 ​​대한 전자 최고 흐름 기록기, 증상 일기 및 조치 계획이 제공됩니다. 참가자는 천식 조절이 저하되었다고 느끼면 클리닉에 연락하도록 요청받으며 구조 치료를 받기 전에 클리닉 방문이 준비됩니다. 이번 방문에서 모든 참가자는 자세한 병력, 임상 결과 및 폐 기능 측정을 기반으로 완전한 의료 평가 및 임상 관리를 받게 됩니다. 전혈 유전자 발현, 혈청, 혈장, 가래 및 소변에 대한 샘플의 바이오뱅킹을 포함하는 연구 절차 일정에 약술된 대로 이 임상 평가의 일부로 혈액을 채취합니다. 이러한 샘플은 RASP-UK(Refractory Asthma Stratification Programme-UK) 바이오마커 코르티코스테로이드 최적화 연구와 정렬된 추가 바이오마커의 검증을 위해 저장됩니다.

연구 번호:

이 연구는 영국 내의 4개 NHS 사이트, 즉 벨파스트, 글래스고, 옥스포드 및 레스터에서 실시될 것입니다.

연구 설계는 Mepolizumab에 이미 설정된 참가자의 비율과 Mepolizumab에서 시작하는 참가자를 통합하여 6~9개월 기간에 최대 150명의 참가자를 모집할 수 있습니다(모든 사이트에는 약물 대기자 명단에 많은 수의 환자가 있음). mepolizumab에서 연간 환자당 0.7 악화(18개월 동안 약 160건)와 65%의 최소 출석률을 가정하면 이것은 102개의 관찰된 에피소드입니다. 구조 치료를 시작하기 전에 메폴리주맙 참가자에 대해 모든 사이트에서 총 100건의 악화에 대한 임상 평가가 완료되면 연구는 종료됩니다. 참가자당 예상 연구 기간은 24개월입니다.