Astman pahenemisvaiheiden tutkiminen mepolitsumabilla hoidetuilla potilailla

Tausta:

Noin 15 %:lla Yhdistyneestä kuningaskunnasta (Yhdistynyt kuningaskunta) on astma, joista 10–20 %:lla on astma, jota on vaikea hallita nykyisten hoitojen avulla ja joka aiheuttaa korkeaa sairastuvuutta. Nämä potilaat kuluttavat 50–60 % Yhdistyneen kuningaskunnan astman terveydenhuollon kustannuksista, ja siksi on paljon kiinnostusta kehittää uusia hoitoja tälle ryhmälle.

Astman taustalla olevien tulehdusreittien heterogeenisyys on erittäin kiinnostavaa, kun kehitetään biomarkkereita, jotka ovat hyödyllisiä astmapotilaiden fenotyyppien määrittämisessä ja mahdollistavat heidän hoitovasteensa tarkemman arvioinnin. Perinteisesti suun kautta otettavia kortikosteroideja käytetään eosinofiilisillä "korkea-T2"-astmapotilailla, joilla on hyvä terapeuttinen vaikutus, mutta on ryhmä korkea-T2-potilaita, joilla on refraktaarinen tyypin 2 sytokiinien aiheuttama tulehdus ja hengitysteiden eosinofilia oraalisista kortikosteroideista huolimatta. Sellaisenaan on olemassa useita uusia biologisia aineita, jotka on suunniteltu estämään tyypin 2 sytokiinireittejä, mukaan lukien IL5:n, IL13:n ja IL4:n antagonistit (interleukiini 5, 13, 4).

Mepolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine IL5:tä vastaan. Estämällä selektiivisesti eosinofiilistä tulehdusta, aine vähentää eosinofiilien määrää ysköksessä ja veressä, millä on tärkeitä kliinisiä tuloksia, kuten astman pahenemisvaiheiden väheneminen ja systeemisten glukokortikoidien tarve. Lisenssiä edeltävät kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että IL5:n selektiivinen estäminen ja oletettu eosinofiilien poisto vähentävät pahenemisvaiheita 50 %, mutta vaikka tämä on merkittävä vähennys, vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla on edelleen vakavia pahenemisvaiheita, jotka edellyttävät systeemistä kortikosteroidia.

Siksi kiinnostavana kohteena on saada esiin tulehduksellinen fenotyyppi ja fysiologiset ominaisuudet jäljellä olevissa 50 prosentissa pahenemisvaiheista ja selvittää, onko systeemisillä kortikosteroideilla merkitystä, kun mepolitsumabi on estänyt IL-5-reitin.

Tarkoitus/ Tavoite Tämä on havainnointitutkimus, joka on suunniteltu fenotyyppisen pahenemisen tai astman hallinnan heikkenemiseen, kun osallistujat saavat mepolitsumabihoitoa. Tutkimuksessa tarkastellaan muutoksia keuhkojen toiminnassa, biomarkkereissa ja potilaiden oirepisteissä.

Hypoteesi on seuraava: Potilailla, joilla on vaikea refraktorinen eosinofiilinen astma ja joille on todettu mepolitsumabilla:

- lisääntyneillä astmaoireilla (pahenemisvaiheilla) ei ole merkkejä hengitysteiden eosinofiliasta, ja ne ovat kliinisesti lieviä tapahtumia, jotka liittyvät vähäiseen keuhkojen toiminnan heikkenemiseen, mikä ei välttämättä vaadi pelastavaa oraalista kortikosteroidia.

Tutkimussuunnitelman pääpiirteet Tämä on avoin havainnollinen monikeskus, kohorttitutkimus osallistujilla, joilla on vaikea astma (Global Initiative for Asthma (GINA) astman vakavuuden vaiheet 4 ja 5), ​​jotka aloitetaan Mepolitsumabilla NICE/SMC:n mukaisesti. (Kansallinen instituutin vihollinen Health and Care Excellence) Clinical Guidelines.

Tutkimus on tutkiva, ja siinä arvioidaan astman hallinnan heikkenemistä kunkin pahenemisvaiheen kliinisen vakavuuden ja näihin tapahtumiin liittyvän hengitysteiden ja systeemisen tulehdusfenotyypin luonnehtimiseksi. Kunkin pahenemisen kliininen arviointi ja hoito on kliinisten standardien mukaisia ​​(SIGN 153 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network), British Guideline on the Management of Asthma, syyskuu 2016).

Tutkimussuunnitelma sisältää osan osallistujista, jotka ovat jo saaneet Mepolitsumab-hoidon, sekä osallistujia, jotka aloittavat Mepolitsumabin käytön tutkimukseen tullessa. Lääkehistorian, kliinisen tutkimuksen, keuhkojen toiminnan ja ysköksen/veren/virtsan perustason arviointi tehdään analyysiä varten sekä elämänlaatukyselyt. Mepolitsumabilla äskettäin aloittaneet arvioidaan samalla tavalla 3 kuukauden kuluttua tutkimuksesta.

Koehenkilöille annetaan sähköinen huippuvirtausrekisteri, oirepäiväkirja ja toimintasuunnitelma perusoireiden muuttamiseksi. Osallistujia pyydetään ottamaan yhteyttä klinikkaan, kun he kokevat astman hallinnan heikkenevän, ja ennen pelastushoitoon ryhtymistä järjestetään klinikkakäynti. Tällä vierailulla kaikilla osallistujilla on täydellinen lääketieteellinen arviointi ja kliininen hoito, joka perustuu yksityiskohtaiseen sairaushistoriaan, kliinisiin löydöksiin ja keuhkojen toimintamittauksiin. Veri otetaan osana tätä kliinistä arviointia tutkimusmenettelyjen aikataulun mukaisesti, mukaan lukien näytteiden biopankki kokoveren geeniekspressiota, seerumia, plasmaa, ysköstä ja virtsaa varten. Nämä näytteet tallennetaan lisäbiomarkkerien validointia varten RASP-UK:n (Refractory Asthma Stratification Programme-UK) biomarkkerin kortikosteroidien optimointitutkimuksen kanssa.

Luku tutkimuksessa:

Tämä tutkimus tehdään neljässä NHS:n toimipisteessä Isossa-Britanniassa, nimittäin Belfastissa, Glasgow'ssa, Oxfordissa ja Leicesterissä.

Tutkimussuunnitelmassa on mukana osa osallistujista, jotka ovat jo vakiintuneet mepolitsumabihoitoon, ja myös mepolitsumabilla aloittavia osallistujia, mikä mahdollistaa jopa 150 osallistujan rekrytoinnin 6–9 kuukauden jaksossa (kaikilla sivustoilla on suuri määrä potilaita lääkkeen jonotuslistalla). Olettaen konservatiivisen 0,7 pahenemisvaiheen potilasta kohti vuodessa mepolitsumabihoidon aikana (noin 160 tapahtumaa 18 kuukauden aikana) ja vähintään 65 %:n läsnäoloaste on 102 havaittua jaksoa. Tutkimus lopetetaan, kun yhteensä 100 kliinistä arviointia pahenemisvaiheessa on saatu päätökseen kaikilla alueilla Mepolitsumabihoitoa saaneiden osallistujien osalta ennen pelastushoidon aloittamista. Odotettu opiskeluaika osallistujaa kohti on 24 kuukautta.