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喘息患者の気道平滑筋における Rac1 タンパク質の発現と活性の評価 (NaRacAS)

2024年4月11日 更新者:Nantes University Hospital

の気道平滑筋における Rac1 タンパク質の発現と活性の評価

喘息は、フランスの成人人口の 6 ~ 7% に影響を与える慢性炎症性呼吸器疾患であり、フランスでは毎年 1000 人が死亡しています。 多くの抗炎症治療が利用可能ですが、過敏性を標的とするために開発されたものはほとんどありませんでした. Institut du thorax の研究者および研究者は、気道平滑筋細胞の収縮における Rac1 単量体 G タンパク質の主な関与を最近実証しました。 彼らは、Rac1 がマウスの気道平滑筋細胞で発現し、その活性がイエダニに感作された喘息誘発マウスの気管支で増加することを示しています。 彼らはさらに、噴霧によるマウスの Rac1 阻害が、気道過敏性と肺の炎症を軽減することを示しています。 Institut du thorax の研究者と研究者は、Rac1 を標的にすることが喘息患者にとって興味深いものになるかどうかを調べたいと考えています。 この研究の主な目的は、喘息患者の気道平滑筋細胞における Rac1 の発現と活性が対照サンプル (死亡ドナーサンプル) と比較して増加しているかどうかを判断することです。 二次的な目的は、Rac1 活性と喘息の重症度との間に相関関係があるかどうかを判断することです。

喘息の重症度に応じて喘息患者で気道平滑筋のRac1活性が実際に増加する場合、Rac1は気道過敏症を治療するための潜在的な標的になる可能性があります.

調査の概要

詳細な説明

患者は、次のグループのいずれかで公然とラベル付けされます

  • 経口コルチコステロイド治療を受けていない重度の喘息患者15人。
  • 治療を受けていない軽度から中等度の喘息患者6人、
  • 非喘息死亡ドナーの平滑筋細胞からの21の制御サンプル 気管支生検を伴う気管支内視鏡検査は、すべての喘息患者で評価されます。対照サンプルは、死体ドナーの気管気管支リングから取得されます。 気道平滑筋におけるRac1の発現および活性は、パラフィン生検の免疫染色によって決定される。

患者は2回の研究訪問を受けます(D0:包含訪問、D15:探索的訪問)およびD21で1回の電話。

インクルージョン訪問 (D0):

  • インフォームドコンセントの署名、
  • 病歴、
  • 臨床検査、
  • 肺機能検査、
  • フィブロスコピーの安全性のための血液サンプル、
  • ACT(喘息コントロール テスト)、ACQ(喘息コントロール アンケート)、AQLQ(喘息の生活の質に関するアンケート)、モリスキー アンケート

探索的訪問 (D15)

  • 臨床検査、
  • 生検を伴う気管支内視鏡検査 有害事象

電話 (D21)

- 有害事象

募集期間は4年間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 喘息患者 :

    • 18歳から70歳までの男女、
    • 以下によって確認される喘息の診断

      • 次の症状が少なくとも3か月以上1つ以上ある(喘鳴、呼吸困難、喘鳴、慢性的な咳、胸の圧迫感…)
      • 短時間作用型気管支拡張剤吸入後の可逆性閉塞性換気症候群を示す過去の肺機能検査 (気管支拡張剤投与前の FEV1 と比較して、12% を超える FEV1 の改善と少なくとも 200 mL の FEV1 増加)
      • 臨床的に疑われる喘息の鑑別診断 (声帯機能障害、チャーグ・ストラウス症候群など) の削除。 併存疾患は、登録時に調査および治療されているか、治療を受けている必要があります。
    • 被験者は研究への参加と生物学的サンプルの収集に同意し、
    • 被験者は社会保障制度に加入しています。
  • 重度の喘息患者の選択基準 :

次の基準のいずれかを持つ患者は、重度の喘息患者と見なされます。

  • 喘息がコントロールされているが、別の治療クラスで高用量の吸入コルチコステロイドを使用している患者、
  • または治療にもかかわらず制御不能な喘息の患者、
  • または治療にもかかわらず喘息が悪化している患者。

    -->重症でない喘息患者の選択基準 :

  • 1.探索的訪問の少なくとも1週間前から標準治療を受けていない中程度の喘息患者。

    -->対照サンプル:

  • 非喘息死体成人

除外基準:

  • 喘息患者 :

    • 未成年、
    • 妊娠中または授乳中の女性、
    • 成年後見人
    • アクティブな喫煙者 (喫煙または吸入)、
    • 5年未満から10パック年以上の喫煙歴のある元喫煙者(喫煙または吸入)。
    • -過去4週間の探索的訪問の前に喘息が増悪した患者..
    • -長期の経口コルチコステロイドまたは継続的な生物学的療法によって治療された患者、または探索的訪問の前の3か月以内に中止された患者。
    • 重度の急性または慢性臓器障害(心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、吸収不良)のある患者
    • 不安定狭心症の既往歴のある方、
    • -血小板数異常、原発性または後天性血栓症、またはaPTT(活性化部分トロンボプラスチン時間)が通常の1.5倍以上の患者、またはQuick Timeが26秒を超える患者
    • -全身免疫調節または免疫抑制治療を受けている患者
    • -D-リシンアセチルサリチル酸以外の抗凝固薬または抗血小板凝集薬を使用しており、気管支鏡検査の前に中断できなかった患者。
    • -気管支ファイバースコピー中に使用される治療に対する過敏症の患者:ヒドロキシジン、ミダゾラム、キシロカイン。
    • AME(政府医療支援)の患者、
    • -プロトコルに従うために身体的および精神的障害を有する患者、
    • 別の介入研究プロトコルに含まれる患者、
    • クロイツフェルト・ヤコブ病の危険因子を有する患者
  • 対照サンプル:

    • 喘息患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:重度の喘息
ERS-ATS (欧州呼吸器学会 - 米国胸部学会) によって定義された重度の喘息患者で、長期の経口コルチコステロイド治療を受けていない患者
気管支内視鏡検査は、臨床検査と肺機能検査の後に行われます
気管支生検における単量体GTP Rac1タンパク質の発現と活性を評価するために、リクルートの最後に5つの生検が行われ、分析されます
補助研究同意書に署名した参加者の場合
他の:軽度から中等度の喘息
未治療の軽度から中等度の喘息患者
気管支生検における単量体GTP Rac1タンパク質の発現と活性を評価するために、リクルートの最後に5つの生検が行われ、分析されます
補助研究同意書に署名した参加者の場合
他の:管理サンプル
非喘息死体ドナーの気管気管支リングからの平滑筋細胞
気管支生検における単量体GTP Rac1タンパク質の発現と活性を評価するために、リクルートの最後に5つの生検が行われ、分析されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喘息患者サンプルと非喘息患者サンプルの気道平滑筋細胞における Rac1 タンパク質の活性レベルと発現
時間枠:15日目
気道平滑筋細胞のパラフィン生検におけるRac1-GTPおよびRac1の蛍光強度の平均
15日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重症喘息患者と非重症喘息患者の気道平滑筋細胞における Rac1 の活性レベルと発現の差の評価。
時間枠:15日目
気道平滑筋細胞のパラフィン生検におけるRac1-GTPおよびRac1の蛍光強度の平均。
15日目
Rac1-GTP/Rac1 比率シグナル、肺機能検査、および臨床データ間の相関関係の評価
時間枠:15日目
気道平滑筋細胞のパラフィン生検におけるRac1-GTPおよびRac1の蛍光強度の平均。
15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月5日

一次修了 (実際)

2023年11月10日

研究の完了 (実際)

2023年11月17日

試験登録日

最初に提出

2017年10月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月24日

最初の投稿 (実際)

2017年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月11日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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