- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03325088
Vurdering af Rac1-proteins udtryk og aktivitet i den glatte luftvejsmuskel hos astmatisk patient (NaRacAS)
Vurdering af udtrykket og aktiviteten af Rac1-protein i den glatte luftvejsmuskel af
Astma er en kronisk inflammatorisk luftvejssygdom, der rammer 6-7 % af den franske voksne befolkning og er ansvarlig for 1000 dødsfald i Frankrig hvert år. Mange anti-inflammatoriske behandlinger er tilgængelige, men få var blevet udviklet til at målrette hyperresponsivitet. Efterforskere og søgere fra Institut du thorax har for nylig påvist Rac1 monomert G-proteins hovedinvolvering i sammentrækningen af glatte muskelceller i luftvejene. De viser, at Rac1 udtrykkes i luftvejs glatte muskelceller hos mus, og dets aktivitet er øget i bronkierne hos astma-inducerede mus, der er sensibiliseret over for husstøvmide. De demonstrerer yderligere, at Rac1-hæmning i mus ved forstøvning reducerer luftvejshyperresponsivitet og lungebetændelse. Efterforskere og søgere fra Institut du thorax vil gerne undersøge, om målretning af Rac1 ville være interessant for astmatiske patienter. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om Rac1-ekspression og aktivitet i glatte muskelceller i luftvejene er øget hos astmatiske patienter sammenlignet med kontrollerede prøver (prøver af afdøde donorer). Sekundært formål er at afgøre, om der er en sammenhæng mellem Rac1-aktivitet og astmas sværhedsgrad.
Hvis Rac1-aktivitet i glatte luftvejsmuskler faktisk øges hos astmatiske patienter afhængigt af sværhedsgraden af astma, kan Rac1 være et potentielt mål til behandling af luftvejshyperresponsivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter vil være åbent mærket i en af følgende grupper
- 15 patienter med svær astma uden oral kortikosteroidbehandling.,
- 6 patienter med let til moderat astma uden behandling,
- 21 kontrollerede prøver fra glatte muskelceller fra ikke-astmatisk afdød donor. Bronkial endoskopi med bronkialbiopsier vil blive vurderet hos alle astmatiske patienter. Kontrolprøver vil blive indhentet fra tracheobronchialringe fra dødelig donor. Ekspression og aktivitet af Rac1 i glat muskulatur i luftvejene vil blive bestemt ved immunfarvning på paraffiniserede biopsier.
Patienterne vil gennemgå to undersøgelsesbesøg (D0: inklusionsbesøg, D15: sonderende besøg) og et telefonopkald på D21.
Inklusionsbesøg (D0):
- Underskrift af det informerede samtykke,
- Medicinsk historie,
- Klinisk undersøgelse,
- Lungefunktionstest,
- Blodprøver for fibroskopisikkerhed,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky spørgeskema
Udforskningsbesøg (D15)
- Klinisk undersøgelse,
- Bronkial endoskopi med biopsier Bivirkning
Telefonopkald (D21)
- Uønsket hændelse
Ansættelsen varer 4 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrig
- University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Astmatisk patient:
- Mand eller kvinde fra 18 til 70 år,
Diagnose af astma bekræftet af
- Eksistensen af et eller flere følgende symptomer over mindst 3 måneder (hvæsende åndenød, hvæsende vejrtrækning, kronisk hoste og trykken for brystet...)
- OG tidligere lungefunktionstest, der viser et reversibelt obstruktivt ventilatorisk syndrom efter inhalerede korttidsvirkende bronkodilatatorer (forbedring af FEV1 over 12 % og mindst 200 ml FEV1-forøgelse sammenlignet med præ-bronkodilatator FEV1)
- OG en fjernelse af de klinisk mistænkte differentialdiagnoser af astma (stemmebåndsdysfunktion, Churg-Strauss syndrom osv...). Komorbiditeterne skulle have været udforsket og behandlet eller i behandling ved indskrivning.
- Emnet indvilligede i at deltage i undersøgelsen og den biologiske prøveindsamling,
- Subjektet er tilknyttet et socialsikringssystem.
- Inklusionskriterier for svær astmatisk patient:
Patient med et af følgende kriterier vil blive betragtet som en svær astmatisk patient:
- Patient med kontrolleret astma, men bruger høje doser af inhalerede kortikosteroider med andre terapeutiske klasser,
- ELLER Patient med ukontrolleret astma på trods af behandling,
ELLER Patient med forværret astma trods behandling.
-->Inklusionskriterier for ikke-svær astmatiske patienter:
Moderat astmatisk patient uden standardbehandling siden mindst en uge før det sonderende besøg.
--> Kontrolleret prøve:
- Ikke astmatiske dødelige voksne
Ekskluderingskriterier:
Astmatisk patient:
- mindreårige,
- Gravide eller ammende kvinder,
- Voksen på værgemål
- Aktiv ryger (røget eller inhaleret),
- tidligere rygere (røget eller inhaleret) med en rygehistorie på ≥10 pakkeår siden mindre end 5 år.
- Patient med astmaeksacerbation de sidste 4 uger før det sonderende besøg.
- Patient behandlet med langtids orale kortikosteroider eller igangværende biologisk terapi eller stoppet inden for 3 måneder før sonderende besøg.
- Patient med alvorlig akut eller kronisk organlidelse (kardiovaskulær, respiratorisk, lever, nyre, malabsorption)
- Patient med historie med ustabil angina,
- Patient med blodpladetalsabnormitet eller primær eller erhvervet trombopati eller en aPTT (aktiveret Partial Thromboplastin Time) større end eller lig med 1,5 gange normal eller patient med Quick Time > 26 sekunder
- Patient under en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling
- Patient med antikoagulantia eller andre anti-blodpladeaggregerende lægemidler end D-lysinacetylsalicylat, og som ikke kunne suspenderes før bronkial fibroskopi.
- Patient med overfølsomhed over for den behandling, der anvendes under bronkial fibroskopi: Hydroxyzin, Midazolam, Xylocain.
- Patient med AME (Government Medical Assistance),
- Patient med fysiske og psykiske handicap til at følge protokollen,
- Patient inkluderet i en anden interventionel forskningsprotokol,
- Patient med risikofaktorer for Creutzfeld-Jakobs sygdom
Kontrolleret prøve:
- Astmatisk patient
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Svær astma
patienter ramt med svær astma defineret af ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) uden langtidsbehandling med orale kortikosteroider
|
Bronkial endoskopi vil blive udført efter klinisk undersøgelse og lungefunktionstest
5 biopsier vil blive udført og analyseret i slutningen af rekrutteringen for at vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspression og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltagere, der havde underskrevet samtykke til accessorisk forskning
|
|
Andet: Mild til moderat astma
patienter ramt af ubehandlet mild til moderat astma
|
5 biopsier vil blive udført og analyseret i slutningen af rekrutteringen for at vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspression og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltagere, der havde underskrevet samtykke til accessorisk forskning
|
|
Andet: Kontrolleret prøve
glatte muskelceller fra tracheobronkiale ringe fra ikke-astmatisk kadaverisk donor
|
5 biopsier vil blive udført og analyseret i slutningen af rekrutteringen for at vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspression og aktivitet på bronkiale biopsier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aktivitetsniveau og ekspression af Rac1-protein i glatte muskelceller i luftvejene hos astmatikere vs prøver fra ikke-astmatikere
Tidsramme: på dag 15
|
Gennemsnit af fluorescensintensitet af Rac1-GTP og Rac1 i paraffiniserede biopsier af glatte muskelceller i luftvejene
|
på dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af enhver forskel mellem aktivitetsniveau og ekspression af Rac1 i glatte muskelceller i luftvejene hos svære versus ikke-svære astmatiske patienter.
Tidsramme: på dag 15
|
Gennemsnit af fluorescensintensitet af Rac1-GTP og Rac1 i paraffiniserede biopsier af glatte muskelceller i luftvejene.
|
på dag 15
|
|
Vurdering af enhver sammenhæng mellem Rac1-GTP/Rac1 ratio signal, lungefunktionstest og kliniske data
Tidsramme: på dag 15
|
Gennemsnit af fluorescensintensitet af Rac1-GTP og Rac1 i paraffiniserede biopsier af glatte muskelceller i luftvejene.
|
på dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC16_0469
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bronkial endoskopi
-
Zhejiang UniversityRekrutteringPancreatitis | Kolelithiasis | Obstruktiv gulsot | Choledocholithiasis med kolecystitis med obstruktionKina
-
VA Puget Sound Health Care SystemSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; VA Salt Lake City Health...AfsluttetKolorektale neoplasmerForenede Stater
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetAstmaForenede Stater, Holland, Det Forenede Kongerige, Brasilien, Canada
-
University Hospital, MontpellierMebBioMedRekrutteringLungesygdom, kronisk obstruktivFrankrig
-
National University Hospital, SingaporeUkendt
-
The First Hospital of QinhuangdaoAfsluttetTerapeutisk proceduremæssig komplikationKina
-
Erasme University HospitalAfsluttetLungekræft | LungesygdomBelgien
-
Seoul National University HospitalAfsluttetDobbelt Lumen Tube IntubationKorea, Republikken
-
Baylor College of MedicineAlliance for Academic Internal MedicineAfsluttetEndoskopi, GastrointestinalForenede Stater