- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03325088
Hodnocení exprese a aktivity proteinu Rac1 v hladkém svalu dýchacích cest u astmatického pacienta (NaRacAS)
Hodnocení exprese a aktivity proteinu Rac1 v hladkém svalu dýchacích cest
Astma je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, které postihuje 6 až 7 % dospělé francouzské populace a je ve Francii odpovědné za 1000 úmrtí ročně. K dispozici je mnoho protizánětlivých způsobů léčby, ale jen málo z nich bylo vyvinuto tak, aby se zaměřilo na hyperreaktivitu. Výzkumníci a hledači z Institut du thorax nedávno prokázali hlavní zapojení monomerního G proteinu Rac1 do kontrakce buněk hladkého svalstva dýchacích cest. Ukazují, že Rac1 je exprimován v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest u myší a jeho aktivita je zvýšena v průduškách myší vyvolaných astmatem senzibilizovaných na roztoče House-Dust. Dále ukazují, že inhibice Rac1 u myší nebulizací snižuje hyperreaktivitu dýchacích cest a plicní zánět. Vyšetřovatelé a hledači z Institut du thorax by rádi zjistili, zda by cílení na Rac1 bylo zajímavé u astmatických pacientů. Primárním cílem této studie je zjistit, zda je exprese a aktivita Rac1 v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest u astmatických pacientů zvýšena ve srovnání s kontrolovanými vzorky (vzorky od zemřelých dárců). Sekundárním cílem je určit, zda existuje korelace mezi aktivitou Rac1 a závažností astmatu.
Pokud je aktivita Rac1 v hladkých svalech dýchacích cest u astmatických pacientů skutečně zvýšena v závislosti na závažnosti astmatu, Rac1 by mohl být potenciálním cílem pro léčbu hyperreaktivity dýchacích cest.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti budou otevřeně označeni v jedné z následujících skupin
- 15 pacientů s těžkým astmatem, bez léčby perorálními kortikosteroidy.,
- 6 pacientů s mírným až středně těžkým astmatem bez léčby,
- 21 kontrolovaných vzorků z buněk hladkého svalstva neastmatického zemřelého dárce Bronchiální endoskopie s bronchiální biopsií bude hodnocena u všech astmatických pacientů, kontrolní vzorky budou získány z tracheobronchiálních prstenců kadaverózního dárce. Exprese a aktivita Rac1 v hladkém svalstvu dýchacích cest bude stanovena imunobarvením na parafinizovaných biopsiích.
Pacienti podstoupí dvě studijní návštěvy (D0: inkluzní návštěva, D15: průzkumná návštěva) a jeden telefonát v D21.
Vstupní návštěva (D0):
- Podpis informovaného souhlasu,
- Zdravotní historie,
- klinické vyšetření,
- Test funkce plic,
- Vzorky krve pro bezpečnost fibroskopie,
- ACT (Astma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Astma Quality of Life Questionnaire), Moriskyho dotazník
Průzkumná návštěva (D15)
- klinické vyšetření,
- Bronchiální endoskopie s biopsií Nežádoucí příhoda
Telefonní hovor (D21)
- Nežádoucí událost
Nábor bude trvat 4 roky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Astmatický pacient:
- Muž nebo žena od 18 do 70 let,
Diagnóza astmatu potvrzena
- Existence jednoho nebo více následujících příznaků po dobu alespoň 3 měsíců (sípání dušnost, sípání, chronický kašel a tlak na hrudi…)
- A minulý funkční test plic prokázal reverzibilní obstrukční ventilační syndrom po inhalačních krátkodobě působících bronchodilatanciích (zlepšení FEV1 nad 12 % a alespoň o 200 ml přírůstek FEV1 ve srovnání s FEV1 před bronchodilatátorem)
- A odstranění klinicky suspektních diferenciálních diagnóz astmatu (dysfunkce hlasivek, Churg-Straussův syndrom atd…). Komorbidity by měly být prozkoumány a léčeny nebo na léčbě při zařazení.
- Subjekt souhlasil s účastí na studii a odběru biologických vzorků,
- Subjekt je členem systému sociálního zabezpečení.
- Kritéria pro zařazení pacientů s těžkým astmatem:
Pacient s jedním z následujících kritérií bude považován za pacienta s těžkým astmatem:
- Pacient s kontrolovaným astmatem, ale užívající vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů s jinými terapeutickými třídami,
- NEBO Pacient s nekontrolovaným astmatem navzdory léčbě,
NEBO Pacient se zhoršujícím se astmatem navzdory léčbě.
-->Kritéria pro zařazení pro pacienty s lehkým astmatem:
Středně těžká astmatická pacientka bez standardní péče alespoň týden před průzkumnou návštěvou.
--> Kontrolovaný vzorek:
- Dospělí neastmatickí kadaverózní
Kritéria vyloučení:
Astmatický pacient:
- nezletilý,
- Těhotné nebo kojící ženy,
- Dospělý o opatrovnictví
- aktivní kuřák (kouřený nebo inhalující),
- bývalí kuřáci (kouřící nebo inhalační) s historií kouření ≥ 10 let balení po dobu kratší než 5 let.
- Pacient s exacerbací astmatu 4 poslední týdny před průzkumnou návštěvou.
- Pacient dlouhodobě léčený perorálními kortikosteroidy nebo probíhající biologickou terapií nebo byl ukončen během 3 měsíců před průzkumnou návštěvou.
- Pacient s těžkou akutní nebo chronickou orgánovou poruchou (kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinová, malabsorpční)
- Pacient s nestabilní anginou pectoris v anamnéze,
- Pacient s abnormalitou počtu krevních destiček nebo primární nebo získanou trombopatií nebo aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) vyšší nebo rovný 1,5násobku normálu nebo pacient s rychlým časem > 26 sekund
- Pacient pod systémovou imunomodulační nebo imunosupresivní léčbou
- Pacient s antikoagulancii nebo léky proti agregaci krevních destiček jinými než D-lysin acetylsalicylát, které nemohly být pozastaveny před bronchiální fibroskopií.
- Pacient s přecitlivělostí na léčbu použitou při bronchiální fibroskopii: Hydroxyzin, Midazolam, Xylokain.
- Pacient s AME (vládní lékařská pomoc),
- Pacient s fyzickým a psychickým postižením musí dodržovat protokol,
- Pacient zařazený do jiného protokolu intervenčního výzkumu,
- Pacient s rizikovými faktory Creutzfeld-Jakobovy choroby
Kontrolovaný vzorek:
- Astmatický pacient
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Těžké astma
pacienti postižení těžkým astmatem definovaným ERS-ATS (European Respiratory Society – American Thoracic Society) bez dlouhodobé léčby perorálními kortikosteroidy
|
Bronchiální endoskopie bude provedena po klinickém vyšetření a testech funkce plic
Na konci náboru bude provedeno a analyzováno 5 biopsií k posouzení exprese a aktivity monomerního GTP Rac1 proteinu na bronchiální biopsii
Pro účastníky, kteří podepsali souhlas s doplňkovým výzkumem
|
|
Jiný: Mírné až středně těžké astma
pacientů postižených neléčeným mírným až středně těžkým astmatem
|
Na konci náboru bude provedeno a analyzováno 5 biopsií k posouzení exprese a aktivity monomerního GTP Rac1 proteinu na bronchiální biopsii
Pro účastníky, kteří podepsali souhlas s doplňkovým výzkumem
|
|
Jiný: Kontrolovaný vzorek
buňky hladkého svalstva z tracheobronchiálních prstenců neastmatického kadaverózního dárce
|
Na konci náboru bude provedeno a analyzováno 5 biopsií k posouzení exprese a aktivity monomerního GTP Rac1 proteinu na bronchiální biopsii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň aktivity a exprese proteinu Rac1 v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest u astmatiků vs. neastmatiků
Časové okno: v den 15
|
Průměr intenzity fluorescence Rac1-GTP a Rac1 v parafinizovaných biopsiích buněk hladkého svalstva dýchacích cest
|
v den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení jakéhokoli rozdílu mezi hladinou aktivity a expresí Rac1 v buňkách hladkého svalstva dýchacích cest u pacientů s těžkým astmatem a bez něj.
Časové okno: v den 15
|
Průměr intenzity fluorescence Rac1-GTP a Rac1 v parafinizovaných biopsiích buněk hladkého svalstva dýchacích cest.
|
v den 15
|
|
Posouzení jakékoli korelace mezi signálem poměru Rac1-GTP/Rac1, testy funkce plic a klinickými údaji
Časové okno: v den 15
|
Průměr intenzity fluorescence Rac1-GTP a Rac1 v parafinizovaných biopsiích buněk hladkého svalstva dýchacích cest.
|
v den 15
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC16_0469
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bronchiální endoskopie
-
The First Hospital of QinhuangdaoDokončenoTerapeutická procedurální komplikaceČína