Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdere uttrykket og aktiviteten til Rac1-protein i den glatte luftveismuskelen til astmatisk pasient (NaRacAS)

11. april 2024 oppdatert av: Nantes University Hospital

Vurdere uttrykket og aktiviteten til Rac1-protein i den glatte luftveismuskelen til

Astma er en kronisk inflammatorisk luftveissykdom som rammer 6 til 7 % av den franske voksne befolkningen og er ansvarlig for 1000 dødsfall i Frankrike hvert år. Mange antiinflammatoriske behandlinger er tilgjengelige, men få hadde blitt utviklet for å målrette mot hyperresponsivitet. Etterforskere og søkere ved Institut du thorax har nylig demonstrert hovedinvolveringen til Rac1 monomert G-protein i sammentrekningen av glatte muskelceller i luftveiene. De viser at Rac1 kommer til uttrykk i glatte muskelceller i luftveiene hos mus, og aktiviteten øker i bronkiene til astmainduserte mus som er sensibilisert for husstøvmidd. De demonstrerer videre at Rac1-hemming hos mus ved nebulisering reduserer luftveishyperresponsivitet og lungebetennelse. Etterforskere og søkere ved Institut du thorax ønsker å se om målretting mot Rac1 ville være interessant for astmatiske pasienter. Hovedmålet med denne studien er å bestemme om Rac1-ekspresjon og aktivitet i glatte muskelceller i luftveiene er økt hos astmatiske pasienter sammenlignet med kontrollerte prøver (prøver fra avdøde donorer). Sekundært mål er å finne ut om det er en sammenheng mellom Rac1-aktivitet og astmaens alvorlighetsgrad.

Hvis Rac1-aktiviteten i glatt muskulatur i luftveiene faktisk øker hos astmatiske pasienter avhengig av alvorlighetsgraden av astma, kan Rac1 være et potensielt mål for å behandle hyperrespons i luftveiene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli åpent merket i en av følgende grupper

  • 15 pasienter med alvorlig astma, uten oral kortikosteroidbehandling.,
  • 6 pasienter med mild til moderat astma uten behandling,
  • 21 kontrollerte prøver fra glatte muskelceller fra ikke-astmatisk avdød donor. Bronkial endoskopi med bronkialbiopsier vil bli vurdert hos alle astmatiske pasienter. Kontrollprøver vil bli tatt fra trakeobronkialringer av kadaverisk donor. Ekspresjon og aktivitet av Rac1 i glatt muskulatur i luftveiene vil bli bestemt ved immunfarging på parafiniserte biopsier.

Pasientene vil gjennomgå to studiebesøk (D0: inklusjonsbesøk, D15: utforskende besøk) og en telefonsamtale på D21.

Inkluderingsbesøk (D0):

  • Signatur på informert samtykke,
  • Medisinsk historie,
  • Klinisk undersøkelse,
  • Lungefunksjonstest,
  • Blodprøver for fibroskopisikkerhet,
  • ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky spørreskjema

Undersøkende besøk (D15)

  • Klinisk undersøkelse,
  • Bronkial endoskopi med biopsier Bivirkning

Telefonsamtale (D21)

- Uønsket hendelse

Rekrutteringen vil vare i 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Nantes, Frankrike
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Astmatisk pasient:

    • Mann eller kvinne fra 18 til 70 år,
    • Diagnose av astma bekreftet av

      • Eksistens av ett eller flere følgende symptomer over minst 3 måneder (pustende pust, tungpustethet, kronisk hoste og tetthet i brystet...)
      • OG tidligere lungefunksjonstest som viser et reversibelt obstruktivt ventilasjonssyndrom etter inhalerte korttidsvirkende bronkodilatatorer (forbedring av FEV1 over 12 % og minst 200 ml FEV1-økning sammenlignet med pre-bronkodilatator FEV1)
      • OG en fjerning av de klinisk mistenkte differensialdiagnosene for astma (stemmebåndsdysfunksjon, Churg-Strauss syndrom osv...). Komorbiditetene burde vært utforsket og behandlet eller på behandling ved innskrivning.
    • Forsøkspersonen gikk med på å delta i studien og innsamlingen av biologiske prøver,
    • Subjektet er tilknyttet et trygdesystem.
  • Inklusjonskriterier for alvorlig astmatisk pasient:

Pasient med ett av følgende kriterier vil bli ansett som alvorlig astmatisk pasient:

  • Pasient med kontrollert astma, men som bruker høye doser inhalerte kortikosteroider med andre terapeutiske klasser,
  • ELLER Pasient med ukontrollert astma til tross for behandling,
  • ELLER Pasient med forverret astma til tross for behandling.

    -->Inklusjonskriterier for ikke-alvorlige astmatiske pasienter:

  • Moderat astmatisk pasient uten standardbehandling siden minst en uke før det sonderende besøket.

    --> Kontrollert prøve:

  • Ikke astmatiske dødelige voksne

Ekskluderingskriterier:

  • Astmatisk pasient:

    • mindreårig,
    • Gravide eller ammende kvinner,
    • Voksen på vergemål
    • Aktiv røyker (røykt eller inhalert),
    • tidligere røykere (røykt eller inhalert) med en røykehistorie på ≥10 pakkeår siden mindre enn 5 år.
    • Pasient med astmaforverring de siste 4 ukene før det utforskende besøket.
    • Pasient behandlet med langsiktige orale kortikosteroider eller pågående biologisk terapi eller stoppet innen 3 måneder før sonderende besøk.
    • Pasient med alvorlig akutt eller kronisk organlidelse (kardiovaskulær, respiratorisk, lever, nyre, malabsorpsjon)
    • Pasient med historie med ustabil angina,
    • Pasient med unormal blodplateantall, eller primær eller ervervet trombopati, eller en aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) større enn eller lik 1,5 ganger normal eller pasient med Quick Time > 26 sekunder
    • Pasient under en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling
    • Pasient med antikoagulantia eller anti-blodplateaggregerende legemidler andre enn D-lysinacetylsalisylat og som ikke kunne suspenderes før bronkial fibroskopi.
    • Pasient med overfølsomhet for behandlingen som brukes under bronkial fibroskopi: Hydroxyzine, Midazolam, Xylocaine.
    • Pasient med AME (Government Medical Assistance),
    • Pasient som har fysiske og psykiske funksjonshemninger til å følge protokollen,
    • Pasient inkludert i en annen intervensjonsforskningsprotokoll,
    • Pasient som har risikofaktorer for Creutzfeld-Jakobs sykdom
  • Kontrollert prøve:

    • Astmatisk pasient

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Alvorlig astma
pasienter rammet med alvorlig astma definert av ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) uten langvarig oral kortikosteroidbehandling
Bronkial endoskopi vil bli utført etter klinisk undersøkelse og lungefunksjonsprøver
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltakere som hadde signert samtykke til hjelpeforskning
Annen: Mild til moderat astma
pasienter med ubehandlet mild til moderat astma
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltakere som hadde signert samtykke til hjelpeforskning
Annen: Kontrollert prøve
glatte muskelceller fra trakeobronkiale ringer av ikke-astmatisk kadaverisk donor
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Aktivitetsnivå og uttrykk for Rac1-protein i glatte muskelceller i luftveiene hos astmatikere vs prøver fra ikke-astmatikere
Tidsramme: på dag 15
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene
på dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdere enhver forskjell mellom aktivitetsnivå og uttrykk for Rac1 i glatte muskelceller i luftveiene hos alvorlige versus ikke-alvorlige astmatiske pasienter.
Tidsramme: på dag 15
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene.
på dag 15
Vurdere eventuell korrelasjon mellom Rac1-GTP/Rac1-ratiosignal, lungefunksjonstester og kliniske data
Tidsramme: på dag 15
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene.
på dag 15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bronkial endoskopi

3
Abonnere