- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03325088
Vurdere uttrykket og aktiviteten til Rac1-protein i den glatte luftveismuskelen til astmatisk pasient (NaRacAS)
Vurdere uttrykket og aktiviteten til Rac1-protein i den glatte luftveismuskelen til
Astma er en kronisk inflammatorisk luftveissykdom som rammer 6 til 7 % av den franske voksne befolkningen og er ansvarlig for 1000 dødsfall i Frankrike hvert år. Mange antiinflammatoriske behandlinger er tilgjengelige, men få hadde blitt utviklet for å målrette mot hyperresponsivitet. Etterforskere og søkere ved Institut du thorax har nylig demonstrert hovedinvolveringen til Rac1 monomert G-protein i sammentrekningen av glatte muskelceller i luftveiene. De viser at Rac1 kommer til uttrykk i glatte muskelceller i luftveiene hos mus, og aktiviteten øker i bronkiene til astmainduserte mus som er sensibilisert for husstøvmidd. De demonstrerer videre at Rac1-hemming hos mus ved nebulisering reduserer luftveishyperresponsivitet og lungebetennelse. Etterforskere og søkere ved Institut du thorax ønsker å se om målretting mot Rac1 ville være interessant for astmatiske pasienter. Hovedmålet med denne studien er å bestemme om Rac1-ekspresjon og aktivitet i glatte muskelceller i luftveiene er økt hos astmatiske pasienter sammenlignet med kontrollerte prøver (prøver fra avdøde donorer). Sekundært mål er å finne ut om det er en sammenheng mellom Rac1-aktivitet og astmaens alvorlighetsgrad.
Hvis Rac1-aktiviteten i glatt muskulatur i luftveiene faktisk øker hos astmatiske pasienter avhengig av alvorlighetsgraden av astma, kan Rac1 være et potensielt mål for å behandle hyperrespons i luftveiene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli åpent merket i en av følgende grupper
- 15 pasienter med alvorlig astma, uten oral kortikosteroidbehandling.,
- 6 pasienter med mild til moderat astma uten behandling,
- 21 kontrollerte prøver fra glatte muskelceller fra ikke-astmatisk avdød donor. Bronkial endoskopi med bronkialbiopsier vil bli vurdert hos alle astmatiske pasienter. Kontrollprøver vil bli tatt fra trakeobronkialringer av kadaverisk donor. Ekspresjon og aktivitet av Rac1 i glatt muskulatur i luftveiene vil bli bestemt ved immunfarging på parafiniserte biopsier.
Pasientene vil gjennomgå to studiebesøk (D0: inklusjonsbesøk, D15: utforskende besøk) og en telefonsamtale på D21.
Inkluderingsbesøk (D0):
- Signatur på informert samtykke,
- Medisinsk historie,
- Klinisk undersøkelse,
- Lungefunksjonstest,
- Blodprøver for fibroskopisikkerhet,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky spørreskjema
Undersøkende besøk (D15)
- Klinisk undersøkelse,
- Bronkial endoskopi med biopsier Bivirkning
Telefonsamtale (D21)
- Uønsket hendelse
Rekrutteringen vil vare i 4 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: François-Xavier BLANC, Pr
- Telefonnummer: +33(0)240165533
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: François-Xavier BLANC
- Telefonnummer: +33(0)240165533
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Nantes, Frankrike
- University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Astmatisk pasient:
- Mann eller kvinne fra 18 til 70 år,
Diagnose av astma bekreftet av
- Eksistens av ett eller flere følgende symptomer over minst 3 måneder (pustende pust, tungpustethet, kronisk hoste og tetthet i brystet...)
- OG tidligere lungefunksjonstest som viser et reversibelt obstruktivt ventilasjonssyndrom etter inhalerte korttidsvirkende bronkodilatatorer (forbedring av FEV1 over 12 % og minst 200 ml FEV1-økning sammenlignet med pre-bronkodilatator FEV1)
- OG en fjerning av de klinisk mistenkte differensialdiagnosene for astma (stemmebåndsdysfunksjon, Churg-Strauss syndrom osv...). Komorbiditetene burde vært utforsket og behandlet eller på behandling ved innskrivning.
- Forsøkspersonen gikk med på å delta i studien og innsamlingen av biologiske prøver,
- Subjektet er tilknyttet et trygdesystem.
- Inklusjonskriterier for alvorlig astmatisk pasient:
Pasient med ett av følgende kriterier vil bli ansett som alvorlig astmatisk pasient:
- Pasient med kontrollert astma, men som bruker høye doser inhalerte kortikosteroider med andre terapeutiske klasser,
- ELLER Pasient med ukontrollert astma til tross for behandling,
ELLER Pasient med forverret astma til tross for behandling.
-->Inklusjonskriterier for ikke-alvorlige astmatiske pasienter:
Moderat astmatisk pasient uten standardbehandling siden minst en uke før det sonderende besøket.
--> Kontrollert prøve:
- Ikke astmatiske dødelige voksne
Ekskluderingskriterier:
Astmatisk pasient:
- mindreårig,
- Gravide eller ammende kvinner,
- Voksen på vergemål
- Aktiv røyker (røykt eller inhalert),
- tidligere røykere (røykt eller inhalert) med en røykehistorie på ≥10 pakkeår siden mindre enn 5 år.
- Pasient med astmaforverring de siste 4 ukene før det utforskende besøket.
- Pasient behandlet med langsiktige orale kortikosteroider eller pågående biologisk terapi eller stoppet innen 3 måneder før sonderende besøk.
- Pasient med alvorlig akutt eller kronisk organlidelse (kardiovaskulær, respiratorisk, lever, nyre, malabsorpsjon)
- Pasient med historie med ustabil angina,
- Pasient med unormal blodplateantall, eller primær eller ervervet trombopati, eller en aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) større enn eller lik 1,5 ganger normal eller pasient med Quick Time > 26 sekunder
- Pasient under en systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling
- Pasient med antikoagulantia eller anti-blodplateaggregerende legemidler andre enn D-lysinacetylsalisylat og som ikke kunne suspenderes før bronkial fibroskopi.
- Pasient med overfølsomhet for behandlingen som brukes under bronkial fibroskopi: Hydroxyzine, Midazolam, Xylocaine.
- Pasient med AME (Government Medical Assistance),
- Pasient som har fysiske og psykiske funksjonshemninger til å følge protokollen,
- Pasient inkludert i en annen intervensjonsforskningsprotokoll,
- Pasient som har risikofaktorer for Creutzfeld-Jakobs sykdom
Kontrollert prøve:
- Astmatisk pasient
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Alvorlig astma
pasienter rammet med alvorlig astma definert av ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) uten langvarig oral kortikosteroidbehandling
|
Bronkial endoskopi vil bli utført etter klinisk undersøkelse og lungefunksjonsprøver
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltakere som hadde signert samtykke til hjelpeforskning
|
Annen: Mild til moderat astma
pasienter med ubehandlet mild til moderat astma
|
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier
For deltakere som hadde signert samtykke til hjelpeforskning
|
Annen: Kontrollert prøve
glatte muskelceller fra trakeobronkiale ringer av ikke-astmatisk kadaverisk donor
|
5 biopsier vil bli utført og analysert på slutten av rekrutteringen for å vurdere monomert GTP Rac1-proteinekspresjon og aktivitet på bronkiale biopsier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Aktivitetsnivå og uttrykk for Rac1-protein i glatte muskelceller i luftveiene hos astmatikere vs prøver fra ikke-astmatikere
Tidsramme: på dag 15
|
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene
|
på dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdere enhver forskjell mellom aktivitetsnivå og uttrykk for Rac1 i glatte muskelceller i luftveiene hos alvorlige versus ikke-alvorlige astmatiske pasienter.
Tidsramme: på dag 15
|
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene.
|
på dag 15
|
Vurdere eventuell korrelasjon mellom Rac1-GTP/Rac1-ratiosignal, lungefunksjonstester og kliniske data
Tidsramme: på dag 15
|
Gjennomsnitt av fluorescensintensiteten til Rac1-GTP og Rac1 i parafiniserte biopsier av glatte muskelceller i luftveiene.
|
på dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC16_0469
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Bronkial endoskopi
-
The First Hospital of QinhuangdaoFullført
-
VA Puget Sound Health Care SystemSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; VA Salt Lake City Health...Påmelding etter invitasjonKolorektale neoplasmerForente stater
-
Baylor College of MedicineAlliance for Academic Internal MedicineFullførtEndoskopi, GastrointestinalForente stater
-
Medtronic - MITGFullførtInflammatorisk tarmsykdom | TynntarmssykdomForente stater
-
University College, LondonHar ikke rekruttert ennåPolypper | Kolonpolypp | Adenom tykktarm | Kolorektal polypp | Polypper av tykktarmStorbritannia
-
Chinese University of Hong KongFullført
-
Parc de Salut MarFullført
-
Parc de Salut MarFullførtKolorektale neoplasmer | Sessilt tagget adenom | Sagte polypperSpania
-
University Medical Center GroningenFullførtKreft i spiserøret | Barrett Esophagus | Dysplasi i Barrett EsophagusNederland
-
Catholic University of the Sacred HeartFullført