- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03325088
Valutazione dell'espressione e dell'attività della proteina Rac1 nella muscolatura liscia delle vie aeree del paziente asmatico (NaRacAS)
Valutazione dell'espressione e dell'attività della proteina Rac1 nella muscolatura liscia delle vie aeree di
L'asma è una malattia respiratoria infiammatoria cronica che colpisce dal 6 al 7% della popolazione adulta francese ed è responsabile di 1000 decessi in Francia ogni anno. Sono disponibili molti trattamenti antinfiammatori, ma pochi sono stati sviluppati per colpire l'iperreattività. Ricercatori e ricercatori dell'Institut du thorax hanno recentemente dimostrato il principale coinvolgimento della proteina G monomerica Rac1 nella contrazione delle cellule muscolari lisce delle vie aeree. Mostrano che Rac1 è espresso nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree nei topi e la sua attività è aumentata nei bronchi dei topi indotti dall'asma sensibilizzati all'acaro della polvere domestica. Dimostrano inoltre che l'inibizione di Rac1 nei topi mediante nebulizzazione riduce l'iperreattività delle vie aeree e l'infiammazione polmonare. Gli investigatori e i ricercatori dell'Institut du thorax vorrebbero verificare se il targeting per Rac1 sarebbe interessante nei pazienti asmatici. L'obiettivo primario di questo studio è determinare se l'espressione e l'attività di Rac1 nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree sono aumentate nei pazienti asmatici rispetto ai campioni controllati (campioni di donatori deceduti). L'obiettivo secondario è determinare se esiste una correlazione tra l'attività di Rac1 e la gravità dell'asma.
Se l'attività di Rac1 nella muscolatura liscia delle vie aeree è effettivamente aumentata nei pazienti asmatici a seconda della gravità dell'asma, Rac1 potrebbe essere un potenziale bersaglio per il trattamento dell'iperreattività delle vie aeree.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti saranno apertamente etichettati in uno dei seguenti gruppi
- 15 pazienti con asma grave, senza trattamento con corticosteroidi orali.,
- 6 pazienti con asma da lieve a moderato senza trattamento,
- 21 campioni controllati da cellule muscolari lisce di donatore deceduto non asmatico L'endoscopia bronchiale con biopsie bronchiali sarà valutata in tutti i pazienti asmatici. I campioni di controllo saranno ottenuti da anelli tracheobronchiali di donatore cadavere. L'espressione e l'attività di Rac1 nella muscolatura liscia delle vie aeree sarà determinata mediante immunocolorazione su biopsie paraffinate.
I pazienti saranno sottoposti a due visite di studio (D0: visita di inclusione, D15: visita esplorativa) e una telefonata al D21.
Visita di inclusione (D0):
- Firma del consenso informato,
- Storia medica,
- Esame clinico,
- Test di funzionalità polmonare,
- Campioni di sangue per la sicurezza della fibroscopia,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky questionario
Visita esplorativa (D15)
- Esame clinico,
- Endoscopia bronchiale con biopsie Evento avverso
Telefonata (D21)
- Evento avverso
L'assunzione durerà 4 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: François-Xavier BLANC, Pr
- Numero di telefono: +33(0)240165533
- Email: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: François-Xavier BLANC
- Numero di telefono: +33(0)240165533
- Email: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Luoghi di studio
-
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-
Nantes, Francia
- University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente asmatico:
- Maschio o Femmina dai 18 ai 70 anni,
Diagnosi di asma confermata da
- Esistenza di uno o più dei seguenti sintomi per almeno 3 mesi (dispnea sibilante, respiro sibilante, tosse cronica e senso di oppressione al petto...)
- E passato test di funzionalità polmonare che mostra una sindrome ventilatoria ostruttiva reversibile dopo l'inalazione di broncodilatatori a breve durata d'azione (miglioramento del FEV1 superiore al 12% e guadagno di almeno 200 ml di FEV1 rispetto al FEV1 pre-broncodilatatore)
- E una rimozione delle diagnosi differenziali clinicamente sospettate di asma (disfunzione delle corde vocali, sindrome di Churg-Strauss ecc…). Le comorbilità avrebbero dovuto essere esplorate e trattate o in trattamento al momento dell'arruolamento.
- Il soggetto ha accettato di partecipare allo studio e alla raccolta di campioni biologici,
- Il soggetto è affiliato a un sistema di previdenza sociale.
- Criteri di inclusione per il paziente asmatico grave:
Il paziente con uno dei seguenti criteri sarà considerato come paziente asmatico grave:
- Paziente con asma controllato ma che utilizza alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria con altre classi terapeutiche,
- OPPURE Paziente con asma non controllato nonostante il trattamento,
OPPURE Paziente con asma in peggioramento nonostante il trattamento.
-->Criteri di inclusione per pazienti asmatici non gravi:
Paziente con asma moderato senza trattamento standard da almeno una settimana prima della visita esplorativa.
-->Campione controllato:
- Adulti cadavere non asmatici
Criteri di esclusione:
Paziente asmatico:
- Minorenni,
- Donne incinte o che allattano,
- Adulto sotto tutela
- Fumatore attivo (fumato o inalato),
- ex fumatori (fumatori o per inalazione) con una storia di fumo di ≥10 pack anni da meno di 5 anni.
- Paziente con riacutizzazione asmatica nelle ultime 4 settimane prima della visita esplorativa..
- Paziente trattato con corticosteroidi orali a lungo termine o terapia biologica in corso o interrotto nei 3 mesi precedenti la visita esplorativa.
- Paziente con grave disturbo d'organo acuto o cronico (cardiovascolare, respiratorio, epatico, renale, malassorbimento)
- Paziente con anamnesi di angina instabile,
- Paziente con conta piastrinica anormale, o trombopatia primaria o acquisita, o un aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivato) maggiore o uguale a 1,5 volte il normale o paziente con un Quick Time > 26 secondi
- Paziente sottoposto a trattamento sistemico immunomodulante o immunosoppressivo
- Paziente con anticoagulanti o antiaggreganti piastrinici diversi dalla D-lisina acetilsalicilato e che non è stato possibile sospendere prima della fibroscopia bronchiale.
- Paziente con ipersensibilità al trattamento utilizzato durante la fibroscopia bronchiale: Hydroxyzine, Midazolam, Xylocaine.
- Paziente con AME (Assistenza medica governativa),
- Paziente con disabilità fisiche e psicologiche per seguire il protocollo,
- Paziente incluso in un altro protocollo di ricerca interventistica,
- Paziente con fattori di rischio della malattia di Creutzfeld-Jakob
Campione controllato:
- Paziente asmatico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Altro: Asma grave
pazienti affetti da asma grave s definiti da ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) senza trattamento a lungo termine con corticosteroidi orali
|
L'endoscopia bronchiale verrà eseguita dopo l'esame clinico e le prove di funzionalità polmonare
5 biopsie verranno eseguite e analizzate alla fine del reclutamento per valutare l'espressione e l'attività della proteina monomerica GTP Rac1 su biopsie bronchiali
Per i partecipanti che avevano firmato il consenso alla ricerca accessoria
|
Altro: Asma da lieve a moderato
pazienti affetti da asma da lieve a moderato non trattato
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5 biopsie verranno eseguite e analizzate alla fine del reclutamento per valutare l'espressione e l'attività della proteina monomerica GTP Rac1 su biopsie bronchiali
Per i partecipanti che avevano firmato il consenso alla ricerca accessoria
|
Altro: Campione controllato
cellule muscolari lisce da anelli tracheobronchiali di donatore cadaverico non asmatico
|
5 biopsie verranno eseguite e analizzate alla fine del reclutamento per valutare l'espressione e l'attività della proteina monomerica GTP Rac1 su biopsie bronchiali
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livello di attività ed espressione della proteina Rac1 nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree di asmatici rispetto a campioni non asmatici
Lasso di tempo: al giorno 15
|
Media dell'intensità di fluorescenza di Rac1-GTP e Rac1 in biopsie paraffinate di cellule muscolari lisce delle vie aeree
|
al giorno 15
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutare l'eventuale differenza tra il livello di attività e l'espressione di Rac1 nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree di pazienti asmatici gravi rispetto a quelli non gravi.
Lasso di tempo: al giorno 15
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Media dell'intensità di fluorescenza di Rac1-GTP e Rac1 in biopsie paraffinate di cellule muscolari lisce delle vie aeree.
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al giorno 15
|
Valutare l'eventuale correlazione tra segnale del rapporto Rac1-GTP/Rac1, test di funzionalità polmonare e dati clinici
Lasso di tempo: al giorno 15
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Media dell'intensità di fluorescenza di Rac1-GTP e Rac1 in biopsie paraffinate di cellule muscolari lisce delle vie aeree.
|
al giorno 15
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC16_0469
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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