Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena ekspresji i aktywności białka Rac1 w mięśniu gładkim dróg oddechowych pacjenta z astmą (NaRacAS)

11 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Ocena ekspresji i aktywności białka Rac1 w mięśniu gładkim dróg oddechowych

Astma jest przewlekłą zapalną chorobą układu oddechowego, na którą cierpi od 6 do 7% dorosłej populacji Francji i odpowiada za 1000 zgonów we Francji każdego roku. Dostępnych jest wiele terapii przeciwzapalnych, ale niewiele opracowano w celu zwalczania nadreaktywności. Badacze i badacze z Institut du thorax wykazali ostatnio główny udział monomerycznego białka G Rac1 w skurczu komórek mięśni gładkich dróg oddechowych. Pokazują one, że Rac1 ulega ekspresji w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych u myszy, a jego aktywność jest zwiększona w oskrzelach myszy z astmą uczulonych na roztocza kurzu domowego. Ponadto wykazują, że hamowanie Rac1 u myszy przez nebulizację zmniejsza nadreaktywność dróg oddechowych i zapalenie płuc. Badacze i badacze z Institut du thorax chcieliby sprawdzić, czy celowanie w Rac1 byłoby interesujące u pacjentów z astmą. Głównym celem tego badania jest określenie, czy ekspresja i aktywność Rac1 w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych jest zwiększona u pacjentów z astmą w porównaniu z próbkami kontrolnymi (próbki od dawców zmarłych). Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy istnieje korelacja między aktywnością Rac1 a ciężkością astmy.

Jeśli aktywność Rac1 w mięśniach gładkich dróg oddechowych jest rzeczywiście zwiększona u pacjentów z astmą w zależności od ciężkości astmy, Rac1 może być potencjalnym celem leczenia nadreaktywności dróg oddechowych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną otwarcie przydzieleni do jednej z następujących grup

  • 15 pacjentów z ciężką astmą, nieleczonych doustnymi kortykosteroidami.,
  • 6 pacjentów z astmą łagodną do umiarkowanej bez leczenia,
  • 21 kontrolowanych próbek z komórek mięśni gładkich zmarłego dawcy bez astmy. Endoskopia oskrzeli z biopsją oskrzeli zostanie oceniona u wszystkich pacjentów z astmą. Próbki kontrolne zostaną uzyskane z pierścieni tchawiczo-oskrzelowych od zmarłego dawcy. Ekspresja i aktywność Rac1 w mięśniach gładkich dróg oddechowych zostanie określona przez barwienie immunologiczne na parafinowanych biopsjach.

Pacjenci przejdą dwie wizyty studyjne (D0: wizyta włączenia, D15: wizyta rozpoznawcza) i jedną rozmowę telefoniczną w dniu 21.

Wizyta integracyjna (D0):

  • Podpis Świadomej zgody,
  • Historia medyczna,
  • Badanie kliniczne,
  • badanie funkcji płuc,
  • Próbki krwi dla bezpieczeństwa fiberoskopii,
  • ACT (test kontroli astmy), ACQ (kwestionariusz kontroli astmy), AQLQ (kwestionariusz jakości życia w astmie), kwestionariusz Morisky'ego

Wizyta rozpoznawcza (D15)

  • Badanie kliniczne,
  • Endoskopia oskrzeli z biopsją Zdarzenie niepożądane

Rozmowa telefoniczna (D21)

- Niekorzystne wydarzenie

Rekrutacja potrwa 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Nantes, Francja
        • University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z astmą:

    • Mężczyzna lub Kobieta od 18 do 70 lat,
    • Rozpoznanie astmy potwierdzone przez

      • Występowanie jednego lub więcej następujących objawów przez co najmniej 3 miesiące (świszcząca duszność, świszczący oddech, przewlekły kaszel i ucisk w klatce piersiowej…)
      • ORAZ przebyty test czynnościowy płuc wykazujący odwracalny zespół obturacyjnej wentylacji po podaniu wziewnych krótko działających leków rozszerzających oskrzela (poprawa FEV1 o ponad 12% i wzrost FEV1 o co najmniej 200 ml w porównaniu z FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela)
      • ORAZ usunięcie klinicznie podejrzewanych różnicowych rozpoznań astmy (dysfunkcja strun głosowych, zespół Churga-Straussa itp.). Choroby współistniejące powinny być zbadane i leczone lub w trakcie leczenia w momencie włączenia.
    • Podmiot wyraził zgodę na udział w badaniu i pobraniu próbek biologicznych,
    • Podmiot jest objęty systemem ubezpieczeń społecznych.
  • Kryteria włączenia dla pacjenta z ciężką astmą:

Pacjent spełniający jedno z poniższych kryteriów zostanie uznany za pacjenta z ciężką astmą:

  • Pacjent z kontrolowaną astmą lecz stosujący duże dawki kortykosteroidów wziewnych z innych klas terapeutycznych,
  • LUB Pacjent z niekontrolowaną astmą pomimo leczenia,
  • LUB Pacjent z pogarszającą się astmą pomimo leczenia.

    -->Kryteria włączenia dla pacjentów z astmą o lekkim przebiegu:

  • Pacjent z astmą umiarkowaną bez standardowego leczenia od co najmniej tygodnia przed wizytą rozpoznawczą.

    -> Próbka kontrolna:

  • Osoby dorosłe ze zwłok bez astmy

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z astmą:

    • Niepełnoletni,
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
    • Dorosły pod opieką
    • Aktywny palacz (palony lub wdychany),
    • byli palacze (paleni lub wdychani) z historią palenia ≥10 paczkolat od mniej niż 5 lat.
    • Pacjent z zaostrzeniem astmy w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą rozpoznawczą.
    • Pacjent leczony długotrwale kortykosteroidami doustnymi lub trwającą terapią biologiczną lub przerwany w ciągu 3 miesięcy przed wizytą rozpoznawczą.
    • Pacjenci z ciężkimi, ostrymi lub przewlekłymi zaburzeniami narządów (układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, wątrobowego, nerek, zespołu złego wchłaniania)
    • Pacjent z historią niestabilnej dławicy piersiowej,
    • Pacjent z nieprawidłową liczbą płytek krwi, pierwotną lub nabytą trombopatią lub APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) większym lub równym 1,5 razy normalnym lub pacjent z czasem Quick Time > 26 sekund
    • Pacjent w trakcie ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego lub immunosupresyjnego
    • Pacjent z lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwagregacyjnymi innymi niż acetylosalicylan D-lizyny, których nie można było zawiesić przed fibroskopią oskrzeli.
    • Pacjent z nadwrażliwością na preparaty stosowane podczas fibroskopii oskrzeli: Hydroksyzyna, Midazolam, Ksylokaina.
    • Pacjent z AME (rządowa pomoc medyczna),
    • Pacjent z niepełnosprawnością fizyczną i psychiczną do przestrzegania protokołu,
    • Pacjent objęty innym protokołem badań interwencyjnych,
    • Pacjent z czynnikami ryzyka choroby Creutzfelda-Jakoba
  • Próbka kontrolna:

    • Pacjent z astmą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Ciężka astma
pacjenci z ciężką astmą zdefiniowaną przez ERS-ATS (European Respiratory Society – American Thoracic Society) bez długotrwałego leczenia doustnymi kortykosteroidami
Endoskopia oskrzeli zostanie wykonana po badaniu klinicznym i badaniach czynnościowych płuc
Pod koniec rekrutacji zostanie wykonanych i przeanalizowanych 5 biopsji w celu oceny ekspresji i aktywności monomerycznego białka GTP Rac1 w biopsjach oskrzeli
Dla uczestników, którzy podpisali zgodę na badania pomocnicze
Inny: Łagodna do umiarkowanej astma
pacjentów z nieleczoną astmą łagodną do umiarkowanej
Pod koniec rekrutacji zostanie wykonanych i przeanalizowanych 5 biopsji w celu oceny ekspresji i aktywności monomerycznego białka GTP Rac1 w biopsjach oskrzeli
Dla uczestników, którzy podpisali zgodę na badania pomocnicze
Inny: Próbka kontrolna
komórki mięśni gładkich z pierścieni tchawiczo-oskrzelowych od nieastmatycznego dawcy
Pod koniec rekrutacji zostanie wykonanych i przeanalizowanych 5 biopsji w celu oceny ekspresji i aktywności monomerycznego białka GTP Rac1 w biopsjach oskrzeli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom aktywności i ekspresja białka Rac1 w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych chorych na astmę w porównaniu z próbkami bez astmy
Ramy czasowe: w dniu 15
Średnia intensywność fluorescencji Rac1-GTP i Rac1 w parafinowanych biopsjach komórek mięśni gładkich dróg oddechowych
w dniu 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wszelkich różnic między poziomem aktywności a ekspresją Rac1 w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych pacjentów z ciężką i lekką astmą.
Ramy czasowe: w dniu 15
Średnia intensywność fluorescencji Rac1-GTP i Rac1 w parafinowanych biopsjach komórek mięśni gładkich dróg oddechowych.
w dniu 15
Ocena jakiejkolwiek korelacji między sygnałem stosunku Rac1-GTP/Rac1, testami czynnościowymi płuc i danymi klinicznymi
Ramy czasowe: w dniu 15
Średnia intensywność fluorescencji Rac1-GTP i Rac1 w parafinowanych biopsjach komórek mięśni gładkich dróg oddechowych.
w dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Endoskopia oskrzeli

Subskrybuj