- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03325088
Évaluation de l'expression et de l'activité de la protéine Rac1 dans le muscle lisse des voies respiratoires d'un patient asthmatique (NaRacAS)
Évaluation de l'expression et de l'activité de la protéine Rac1 dans le muscle lisse des voies respiratoires
L'asthme est une maladie respiratoire inflammatoire chronique touchant 6 à 7% de la population française adulte et responsable de 1000 décès en France chaque année. De nombreux traitements anti-inflammatoires sont disponibles mais peu ont été développés pour cibler l'hyperréactivité. Les chercheurs et chercheurs de l'Institut du thorax ont récemment mis en évidence l'implication principale de la protéine G monomérique Rac1 dans la contraction des cellules musculaires lisses des voies respiratoires. Ils montrent que Rac1 est exprimé dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires chez la souris et que son activité est augmentée dans les bronches de souris asthmatiques sensibilisées aux acariens. Ils démontrent en outre que l'inhibition de Rac1 chez la souris par nébulisation réduit l'hyperréactivité des voies respiratoires et l'inflammation pulmonaire. Les enquêteurs et chercheurs de l'Institut du thorax aimeraient savoir si cibler Rac1 serait intéressant chez les patients asthmatiques. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'expression et l'activité de Rac1 dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires sont augmentées chez les patients asthmatiques par rapport aux échantillons contrôlés (échantillons de donneurs décédés). L'objectif secondaire est de déterminer s'il existe une corrélation entre l'activité de Rac1 et la sévérité de l'asthme.
Si l'activité de Rac1 dans les muscles lisses des voies respiratoires est effectivement augmentée chez les patients asthmatiques en fonction de la gravité de l'asthme, Rac1 pourrait être une cible potentielle pour traiter l'hyperréactivité des voies respiratoires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront ouvertement étiquetés dans l'un des groupes suivants
- 15 patients asthmatiques sévères, sans traitement par corticoïdes oraux.,
- 6 patients asthmatiques légers à modérés sans traitement,
- 21 échantillons contrôlés de cellules musculaires lisses de donneur décédé non asthmatique Une endoscopie bronchique avec biopsies bronchiques sera évaluée chez tous les patients asthmatiques. Des échantillons de contrôle seront obtenus à partir d'anneaux trachéobronchiques de donneur décédé. L'expression et l'activité de Rac1 dans le muscle lisse des voies respiratoires seront déterminées par immuno-coloration sur des biopsies paraffinées.
Les patients auront deux visites d'étude (J0 : visite d'inclusion, J15 : visite exploratoire) et un appel téléphonique à J21.
Visite d'Inclusion (J0):
- Signature du consentement éclairé,
- Antécédents médicaux,
- Examen clinique,
- Test de la fonction pulmonaire,
- Prélèvements sanguins pour la sécurité de la fibroscopie,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), questionnaire Morisky
Visite exploratoire (J15)
- Examen clinique,
- Endoscopie bronchique avec biopsies Événement indésirable
Appel téléphonique (D21)
- Événement indésirable
Le recrutement durera 4 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nantes, France
- University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patient asthmatique :
- Homme ou Femme de 18 à 70 ans,
Diagnostic d'asthme confirmé par
- Existence d'un ou plusieurs symptômes consécutifs sur 3 mois au moins (dyspnée sifflante, respiration sifflante, toux chronique et oppression thoracique…)
- ET test de la fonction pulmonaire antérieur montrant un syndrome ventilatoire obstructif réversible après inhalation de bronchodilatateurs à courte durée d'action (amélioration du VEMS supérieure à 12 % et gain d'au moins 200 mL de VEMS par rapport au VEMS pré-bronchodilatateur)
- ET une suppression des diagnostics différentiels cliniquement suspectés d'asthme (dysfonctionnement des cordes vocales, syndrome de Churg-Strauss etc…). Les comorbidités doivent avoir été explorées et traitées ou sous traitement à l'inscription.
- Le sujet a accepté de participer à l'étude et au prélèvement d'échantillons biologiques,
- Le sujet est affilié à un système de sécurité sociale.
- Critères d'inclusion du patient asthmatique sévère :
Un patient présentant l'un des critères suivants sera considéré comme un patient asthmatique sévère :
- Patient avec un asthme contrôlé mais utilisant de fortes doses de corticoïdes inhalés avec une autre classe thérapeutique,
- OU Patient ayant un asthme non contrôlé malgré le traitement,
OU Patient dont l'asthme s'aggrave malgré le traitement.
-->Critères d'inclusion des patients asthmatiques non sévères :
Patient asthmatique modéré sans traitement standard depuis au moins une semaine avant la visite exploratoire.
-->Échantillon contrôlé :
- Adultes décédés non asthmatiques
Critère d'exclusion:
Patient asthmatique :
- Mineur,
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Adulte sous tutelle
- Fumeur actif (fumé ou inhalé),
- anciens fumeurs (fumés ou inhalés) avec un historique de tabagisme de ≥ 10 années-paquet depuis moins de 5 ans.
- Patient avec exacerbation de l'asthme les 4 dernières semaines avant la visite exploratoire..
- Patient traité par corticoïdes oraux au long cours ou thérapie biologique en cours ou arrêté dans les 3 mois précédant la visite exploratoire.
- Patient présentant un trouble organique aigu ou chronique sévère (cardiovasculaire, respiratoire, hépatique, rénal, malabsorption)
- Patient ayant des antécédents d'angor instable,
- Patient présentant une anomalie de la numération plaquettaire, ou une thrombopathie primaire ou acquise, ou un aPTT (temps partiel de thromboplastine activée) supérieur ou égal à 1,5 fois la normale ou patient avec un Quick Time > 26 secondes
- Patient sous traitement systémique immunomodulateur ou immunosuppresseur
- Patient avec des anticoagulants ou des antiagrégants plaquettaires autres que l'acétylsalicylate de D-lysine et qui n'ont pas pu être suspendus avant la fibroscopie bronchique.
- Patient présentant une hypersensibilité au traitement utilisé lors de la fibroscopie bronchique : Hydroxyzine, Midazolam, Xylocaïne.
- Patient avec AME (Assistance Médicale Gouvernementale),
- Patient ayant des handicaps physiques et psychiques pour suivre le protocole,
- Patient inclus dans un autre protocole de recherche interventionnelle,
- Patient présentant des facteurs de risque de la maladie de Creutzfeld-Jakob
Échantillon contrôlé :
- Patient asthmatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Asthme sévère
patients atteints d'asthme sévère défini par l'ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) sans traitement au long cours par corticoïdes oraux
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Une endoscopie bronchique sera réalisée après un examen clinique et des tests de la fonction pulmonaire
5 biopsies seront réalisées et analysées à la fin du recrutement pour évaluer l'expression et l'activité de la protéine monomérique GTP Rac1 sur les biopsies bronchiques
Pour les participants ayant signé un consentement de recherche auxiliaire
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Autre: Asthme léger à modéré
patients atteints d'asthme léger à modéré non traité
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5 biopsies seront réalisées et analysées à la fin du recrutement pour évaluer l'expression et l'activité de la protéine monomérique GTP Rac1 sur les biopsies bronchiques
Pour les participants ayant signé un consentement de recherche auxiliaire
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Autre: Échantillon contrôlé
cellules musculaires lisses des anneaux trachéobronchiques d'un donneur cadavérique non asthmatique
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5 biopsies seront réalisées et analysées à la fin du recrutement pour évaluer l'expression et l'activité de la protéine monomérique GTP Rac1 sur les biopsies bronchiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'activité et expression de la protéine Rac1 dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires d'échantillons asthmatiques vs non asthmatiques
Délai: au jour 15
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Moyenne de l'intensité de fluorescence de Rac1-GTP et Rac1 dans des biopsies paraffinées de cellules musculaires lisses des voies respiratoires
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au jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer toute différence entre le niveau d'activité et l'expression de Rac1 dans les cellules musculaires lisses des voies respiratoires de patients asthmatiques sévères et non sévères.
Délai: au jour 15
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Moyenne de l'intensité de fluorescence de Rac1-GTP et Rac1 dans des biopsies paraffinées de cellules musculaires lisses des voies respiratoires.
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au jour 15
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Évaluer toute corrélation entre le signal du rapport Rac1-GTP/Rac1, les tests de la fonction pulmonaire et les données cliniques
Délai: au jour 15
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Moyenne de l'intensité de fluorescence de Rac1-GTP et Rac1 dans des biopsies paraffinées de cellules musculaires lisses des voies respiratoires.
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au jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC16_0469
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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