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评估哮喘患者气道平滑肌中 Rac1 蛋白的表达和活性 (NaRacAS)

2024年4月11日 更新者:Nantes University Hospital

评估 Rac1 蛋白在气道平滑肌中的表达和活性

哮喘是一种慢性炎症性呼吸道疾病,影响 6% 至 7% 的法国成年人口,每年在法国造成 1000 人死亡。 许多抗炎治疗是可用的,但很少有针对高反应性的治疗。胸腔研究所的研究人员和研究人员最近证明,Rac1 单体 G 蛋白主要参与气道平滑肌细胞的收缩。 他们表明,Rac1 在小鼠的气道平滑肌细胞中表达,并且其活性在对屋尘螨敏感的哮喘诱发小鼠的支气管中增加。 他们进一步证明,通过雾化对小鼠进行 Rac1 抑制可降低气道高反应性和肺部炎症。 Institut du thorax 的研究人员和搜索人员想了解靶向 Rac1 是否会对哮喘患者感兴趣。 本研究的主要目的是确定与对照样本(已故供体样本)相比,哮喘患者气道平滑肌细胞中 Rac1 的表达和活性是否增加。 次要目标是确定 Rac1 活性与哮喘严重程度之间是否存在相关性。

如果哮喘患者气道平滑肌中的 Rac1 活性确实根据哮喘的严重程度而增加,那么 Rac1 可能是治疗气道高反应性的潜在目标。

研究概览

详细说明

患者将被公开标记为以下一组

  • 15例重度哮喘患者,未经口服糖皮质激素治疗,
  • 6名未经治疗的轻中度哮喘患者,
  • 来自非哮喘已故供体的平滑肌细胞的 21 个对照样品 支气管内窥镜检查和支气管活检将在所有哮喘患者中进行评估,对照样品将从尸体供体的气管支气管环中获得。 Rac1 在气道平滑肌中的表达和活性将通过对石蜡化活组织检查进行免疫染色来确定。

患者将进行两次研究访问(D0:纳入访问,D15:探索性访问)和 D21 的一次电话通话。

纳入访问(D0):

  • 签署知情同意书,
  • 病史,
  • 临床检查,
  • 肺功能测试,
  • 用于纤维镜检查安全的血液样本,
  • ACT(哮喘控制测试)、ACQ(哮喘控制问卷)、AQLQ(哮喘生活质量问卷)、Morisky问卷

考察访问(D15)

  • 临床检查,
  • 支气管内镜活检 不良事件

电话(D21)

- 不良事件

招聘将持续4年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Nantes、法国
        • University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 哮喘病患者:

    • 18至70岁的男性或女性,
    • 确诊哮喘

      • 至少3个月以上出现以下一种或多种症状(喘息性呼吸困难、气喘、慢性咳嗽和胸闷……)
      • 和过去的肺功能测试显示吸入短效支气管扩张剂后出现可逆性阻塞性通气综合征(与支气管扩张剂前的 FEV1 相比,FEV1 提高 12% 以上,FEV1 增加至少 200 mL)
      • 并删除临床上疑似哮喘的鉴别诊断(声带功能障碍、Churg-Strauss 综合征等……)。 应在入组时检查和治疗合并症或接受治疗。
    • 受试者同意参与研究和生物样本收集,
    • 受试者隶属于社会保障体系。
  • 严重哮喘患者的纳入标准:

符合以下条件之一的患者将被视为严重哮喘患者:

  • 哮喘控制但使用高剂量吸入皮质类固醇和其他治疗类别的患者,
  • 或 尽管接受治疗但哮喘仍未得到控制的患者,
  • 或 尽管接受治疗但哮喘恶化的患者。

    --> 非严重哮喘患者的纳入标准:

  • 中度哮喘患者,在探索性访问前至少一周没有接受标准护理。

    --> 受控样本:

  • 非哮喘成人尸体

排除标准:

  • 哮喘病患者:

    • 未成年,
    • 孕妇或哺乳期妇女,
    • 成人监护
    • 活跃的吸烟者(吸烟或吸入),
    • 从不到 5 年的吸烟史≥10 包年的前吸烟者(吸烟或吸入)。
    • 患者在探查前 4 周哮喘加重。
    • 患者接受长期口服皮质类固醇或正在进行的生物治疗或在探索性访问前 3 个月内停止。
    • 患有严重急性或慢性器官疾病(心血管、呼吸、肝、肾、吸收不良)的患者
    • 有不稳定型心绞痛病史的患者,
    • 血小板计数异常、原发性或获得性血栓病患者,或 aPTT(活化部分凝血活酶时间)大于或等于正常值的 1.5 倍或 Quick Time > 26 秒的患者
    • 接受全身免疫调节或免疫抑制治疗的患者
    • 使用 D-赖氨酸乙酰水杨酸盐以外的抗凝血剂或抗血小板聚集药物的患者,并且在支气管纤维镜检查前不能暂停。
    • 对支气管纤维镜检查期间使用的治疗过敏的患者:羟嗪、咪达唑仑、赛洛卡因。
    • AME(政府医疗援助)患者,
    • 患有身体和心理残疾的患者遵循协议,
    • 患者包含在另一项介入研究方案中,
    • 有克雅氏病危险因素的患者
  • 受控样品:

    • 哮喘患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:严重哮喘
患有由 ERS-ATS(欧洲呼吸学会 - 美国胸科学会)定义的严重哮喘但没有长期口服皮质类固醇治疗的患者
临床检查和肺功能测试后,将进行支气管内窥镜检查
招募结束时将进行 5 次活检并进行分析,以评估支气管活检中单体 GTP Rac1 蛋白的表达和活性
对于已签署辅助研究同意书的参与者
其他:轻度至中度哮喘
患有未经治疗的轻度至中度哮喘的患者
招募结束时将进行 5 次活检并进行分析,以评估支气管活检中单体 GTP Rac1 蛋白的表达和活性
对于已签署辅助研究同意书的参与者
其他:受控样品
来自非哮喘尸体供体的气管支气管环的平滑肌细胞
招募结束时将进行 5 次活检并进行分析,以评估支气管活检中单体 GTP Rac1 蛋白的表达和活性

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
哮喘患者与非哮喘患者气道平滑肌细胞中 Rac1 蛋白的活性水平和表达
大体时间:在第 15 天
气道平滑肌细胞石蜡活检中 Rac1-GTP 和 Rac1 荧光强度的平均值
在第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估严重与非严重哮喘患者气道平滑肌细胞中 Rac1 的活性水平和表达之间的任何差异。
大体时间:在第 15 天
气道平滑肌细胞石蜡化活检中 Rac1-GTP 和 Rac1 荧光强度的平均值。
在第 15 天
评估 Rac1-GTP/Rac1 比率信号、肺功能测试和临床数据之间的任何相关性
大体时间:在第 15 天
气道平滑肌细胞石蜡化活检中 Rac1-GTP 和 Rac1 荧光强度的平均值。
在第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月5日

初级完成 (实际的)

2023年11月10日

研究完成 (实际的)

2023年11月17日

研究注册日期

首次提交

2017年10月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月24日

首次发布 (实际的)

2017年10月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月11日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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