- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03325088
Bewertung der Expression und der Aktivität von Rac1-Protein in der glatten Atemwegsmuskulatur von Asthmapatienten (NaRacAS)
Bewertung der Expression und der Aktivität von Rac1-Protein in der glatten Muskulatur der Atemwege von
Asthma ist eine chronisch entzündliche Atemwegserkrankung, von der 6 bis 7 % der erwachsenen französischen Bevölkerung betroffen sind und die jedes Jahr für 1000 Todesfälle in Frankreich verantwortlich ist. Viele entzündungshemmende Behandlungen sind verfügbar, aber nur wenige wurden entwickelt, um Hyperreagibilität zu bekämpfen. Forscher und Forscher des Institut du Thorax haben kürzlich die Hauptbeteiligung des monomeren G-Proteins Rac1 an der Kontraktion der glatten Muskelzellen der Atemwege nachgewiesen. Sie zeigen, dass Rac1 in den glatten Atemwegsmuskelzellen von Mäusen exprimiert wird und seine Aktivität in den Bronchien von Asthma-induzierten Mäusen, die gegen Hausstaubmilben sensibilisiert sind, erhöht ist. Sie zeigen ferner, dass die Rac1-Hemmung bei Mäusen durch Vernebelung die Hyperreaktivität der Atemwege und die Lungenentzündung reduziert. Forscher und Forscher des Institut du Thorax möchten prüfen, ob das Targeting von Rac1 bei Asthmapatienten interessant wäre. Primäres Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Expression und Aktivität von Rac1 in glatten Atemwegsmuskelzellen bei Asthmapatienten im Vergleich zu kontrollierten Proben (Proben von verstorbenen Spendern) erhöht sind. Sekundäres Ziel ist die Bestimmung, ob eine Korrelation zwischen der Rac1-Aktivität und dem Schweregrad des Asthmas besteht.
Wenn die Rac1-Aktivität in der glatten Muskulatur der Atemwege bei Asthmapatienten in Abhängigkeit von der Schwere des Asthmas tatsächlich erhöht ist, könnte Rac1 ein potenzielles Ziel zur Behandlung der Überempfindlichkeit der Atemwege sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten werden offen einer der folgenden Gruppen zugeordnet
- 15 Patienten mit schwerem Asthma ohne Behandlung mit oralen Kortikosteroiden.
- 6 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma ohne Behandlung,
- 21 kontrollierte Proben aus glatten Muskelzellen eines nicht-asthmatischen verstorbenen Spenders Bronchiale Endoskopie mit Bronchialbiopsien werden bei allen Asthmapatienten untersucht. Kontrollproben werden aus tracheobronchialen Ringen eines toten Spenders gewonnen. Die Expression und Aktivität von Rac1 in der glatten Muskulatur der Atemwege wird durch Immunfärbung auf paraffinisierten Biopsien bestimmt.
Die Patienten werden zwei Studienbesuchen (D0: Einschlussbesuch, D15: Sondierungsbesuch) und einem Telefonanruf am Tag 21 unterzogen.
Inklusionsbesuch (D0):
- Unterschrift der Einverständniserklärung,
- Krankengeschichte,
- Klinische Untersuchung,
- Lungenfunktionstest,
- Blutproben für die Fibroskopiesicherheit,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky-Fragebogen
Sondierungsbesuch (D15)
- Klinische Untersuchung,
- Bronchialendoskopie mit Biopsien Nebenwirkung
Telefonanruf (D21)
- Nebenwirkung
Die Rekrutierung dauert 4 Jahre.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nantes, Frankreich
- University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Asthmatiker:
- Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 70 Jahren,
Diagnose Asthma bestätigt durch
- Bestehen eines oder mehrerer Folgesymptome über mindestens 3 Monate (keuchende Dyspnoe, Keuchen, chronischer Husten und Engegefühl in der Brust…)
- UND früherer Lungenfunktionstest, der ein reversibles obstruktives Beatmungssyndrom nach inhalativen kurzwirksamen Bronchodilatatoren zeigt (Verbesserung des FEV1 über 12 % und FEV1-Gewinn von mindestens 200 ml im Vergleich zu FEV1 vor dem Bronchodilatator)
- UND eine Entfernung der klinisch vermuteten Differentialdiagnosen von Asthma (Stimmbanddysfunktion, Churg-Strauss-Syndrom etc…). Die Komorbiditäten sollten bei der Einschreibung untersucht und behandelt worden sein oder behandelt werden.
- Der Proband stimmte der Teilnahme an der Studie und der Sammlung biologischer Proben zu,
- Subjekt ist einem Sozialversicherungssystem angeschlossen.
- Einschlusskriterien für Patienten mit schwerem Asthma:
Patient mit einem der folgenden Kriterien wird als Patient mit schwerem Asthma betrachtet:
- Patienten mit kontrolliertem Asthma, die jedoch eine hohe Dosis inhalativer Kortikosteroide zusammen mit anderen therapeutischen Klassen verwenden,
- ODER Patient mit unkontrolliertem Asthma trotz Behandlung,
ODER Patient mit Verschlechterung des Asthmas trotz Behandlung.
-->Einschlusskriterien für Patienten mit nicht schwerem Asthma:
Patient mit mittelschwerem Asthma ohne Standardbehandlung seit mindestens einer Woche vor dem Sondierungsbesuch.
-->Kontrollprobe:
- Nicht asthmatische Leichen Erwachsener
Ausschlusskriterien:
Asthmatiker:
- Minderjährig,
- Schwangere oder stillende Frauen,
- Erwachsene unter Vormundschaft
- Aktiver Raucher (geraucht oder inhaliert),
- ehemalige Raucher (geraucht oder inhaliert) mit einer Rauchergeschichte von ≥10 Packungsjahren seit weniger als 5 Jahren.
- Patient mit Asthmaexazerbation in den letzten 4 Wochen vor dem Sondierungsbesuch.
- Patient, der mit langfristigen oralen Kortikosteroiden oder einer laufenden biologischen Therapie behandelt oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Untersuchungsbesuch gestoppt wurde.
- Patient mit schwerer akuter oder chronischer Organerkrankung (kardiovaskulär, respiratorisch, hepatisch, renal, Malabsorption)
- Patient mit instabiler Angina in der Vorgeschichte,
- Patient mit anormaler Thrombozytenzahl oder primärer oder erworbener Thrombopathie oder einer aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) größer oder gleich dem 1,5-fachen des Normalwerts oder Patient mit einer Quick Time > 26 Sekunden
- Patient unter einer systemischen immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Behandlung
- Patienten mit anderen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern als D-Lysin-Acetylsalicylat, die vor der Bronchialfibroskopie nicht abgesetzt werden konnten.
- Patient mit Überempfindlichkeit gegen die während der Bronchialfibroskopie verwendete Behandlung: Hydroxyzin, Midazolam, Xylocain.
- Patient mit AME (Government Medical Assistance),
- Patient mit körperlichen und psychischen Behinderungen, um das Protokoll zu befolgen,
- Patient, der in ein anderes interventionelles Forschungsprotokoll aufgenommen wurde,
- Patient mit Risikofaktoren der Creutzfeld-Jakob-Krankheit
Kontrollierte Probe:
- Asthmatiker
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Schweres Asthma
Patienten mit schwerem Asthma gemäß ERS-ATS (European Respiratory Society – American Thoracic Society) ohne Langzeitbehandlung mit oralen Kortikosteroiden
|
Nach klinischer Untersuchung und Lungenfunktionstests wird eine Bronchialendoskopie durchgeführt
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten
Für Teilnehmer, die eine ergänzende Forschungseinwilligung unterzeichnet hatten
|
|
Sonstiges: Leichtes bis mittelschweres Asthma
Patienten mit unbehandeltem leichtem bis mittelschwerem Asthma
|
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten
Für Teilnehmer, die eine ergänzende Forschungseinwilligung unterzeichnet hatten
|
|
Sonstiges: Kontrollierte Probe
glatte Muskelzellen aus Tracheobronchialringen eines nicht-asthmatischen Leichenspenders
|
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Aktivitätsniveau und Expression des Rac1-Proteins in glatten Atemwegsmuskelzellen von Proben von Asthmatikern im Vergleich zu Proben von Nicht-Asthmatikern
Zeitfenster: am Tag 15
|
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von Zellen der glatten Atemwegsmuskulatur
|
am Tag 15
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bewertung jeglicher Unterschiede zwischen dem Aktivitätsniveau und der Expression von Rac1 in glatten Atemwegsmuskelzellen von Patienten mit schwerem Asthma im Vergleich zu Patienten mit nicht schwerem Asthma.
Zeitfenster: am Tag 15
|
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von glatten Atemwegsmuskelzellen.
|
am Tag 15
|
|
Bewertung jeglicher Korrelation zwischen dem Signal des Rac1-GTP/Rac1-Verhältnisses, Lungenfunktionstests und klinischen Daten
Zeitfenster: am Tag 15
|
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von glatten Atemwegsmuskelzellen.
|
am Tag 15
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC16_0469
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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