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Bewertung der Expression und der Aktivität von Rac1-Protein in der glatten Atemwegsmuskulatur von Asthmapatienten (NaRacAS)

11. April 2024 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Bewertung der Expression und der Aktivität von Rac1-Protein in der glatten Muskulatur der Atemwege von

Asthma ist eine chronisch entzündliche Atemwegserkrankung, von der 6 bis 7 % der erwachsenen französischen Bevölkerung betroffen sind und die jedes Jahr für 1000 Todesfälle in Frankreich verantwortlich ist. Viele entzündungshemmende Behandlungen sind verfügbar, aber nur wenige wurden entwickelt, um Hyperreagibilität zu bekämpfen. Forscher und Forscher des Institut du Thorax haben kürzlich die Hauptbeteiligung des monomeren G-Proteins Rac1 an der Kontraktion der glatten Muskelzellen der Atemwege nachgewiesen. Sie zeigen, dass Rac1 in den glatten Atemwegsmuskelzellen von Mäusen exprimiert wird und seine Aktivität in den Bronchien von Asthma-induzierten Mäusen, die gegen Hausstaubmilben sensibilisiert sind, erhöht ist. Sie zeigen ferner, dass die Rac1-Hemmung bei Mäusen durch Vernebelung die Hyperreaktivität der Atemwege und die Lungenentzündung reduziert. Forscher und Forscher des Institut du Thorax möchten prüfen, ob das Targeting von Rac1 bei Asthmapatienten interessant wäre. Primäres Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Expression und Aktivität von Rac1 in glatten Atemwegsmuskelzellen bei Asthmapatienten im Vergleich zu kontrollierten Proben (Proben von verstorbenen Spendern) erhöht sind. Sekundäres Ziel ist die Bestimmung, ob eine Korrelation zwischen der Rac1-Aktivität und dem Schweregrad des Asthmas besteht.

Wenn die Rac1-Aktivität in der glatten Muskulatur der Atemwege bei Asthmapatienten in Abhängigkeit von der Schwere des Asthmas tatsächlich erhöht ist, könnte Rac1 ein potenzielles Ziel zur Behandlung der Überempfindlichkeit der Atemwege sein.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Patienten werden offen einer der folgenden Gruppen zugeordnet

  • 15 Patienten mit schwerem Asthma ohne Behandlung mit oralen Kortikosteroiden.
  • 6 Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma ohne Behandlung,
  • 21 kontrollierte Proben aus glatten Muskelzellen eines nicht-asthmatischen verstorbenen Spenders Bronchiale Endoskopie mit Bronchialbiopsien werden bei allen Asthmapatienten untersucht. Kontrollproben werden aus tracheobronchialen Ringen eines toten Spenders gewonnen. Die Expression und Aktivität von Rac1 in der glatten Muskulatur der Atemwege wird durch Immunfärbung auf paraffinisierten Biopsien bestimmt.

Die Patienten werden zwei Studienbesuchen (D0: Einschlussbesuch, D15: Sondierungsbesuch) und einem Telefonanruf am Tag 21 unterzogen.

Inklusionsbesuch (D0):

  • Unterschrift der Einverständniserklärung,
  • Krankengeschichte,
  • Klinische Untersuchung,
  • Lungenfunktionstest,
  • Blutproben für die Fibroskopiesicherheit,
  • ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky-Fragebogen

Sondierungsbesuch (D15)

  • Klinische Untersuchung,
  • Bronchialendoskopie mit Biopsien Nebenwirkung

Telefonanruf (D21)

- Nebenwirkung

Die Rekrutierung dauert 4 Jahre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Nantes, Frankreich
        • University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Asthmatiker:

    • Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 70 Jahren,
    • Diagnose Asthma bestätigt durch

      • Bestehen eines oder mehrerer Folgesymptome über mindestens 3 Monate (keuchende Dyspnoe, Keuchen, chronischer Husten und Engegefühl in der Brust…)
      • UND früherer Lungenfunktionstest, der ein reversibles obstruktives Beatmungssyndrom nach inhalativen kurzwirksamen Bronchodilatatoren zeigt (Verbesserung des FEV1 über 12 % und FEV1-Gewinn von mindestens 200 ml im Vergleich zu FEV1 vor dem Bronchodilatator)
      • UND eine Entfernung der klinisch vermuteten Differentialdiagnosen von Asthma (Stimmbanddysfunktion, Churg-Strauss-Syndrom etc…). Die Komorbiditäten sollten bei der Einschreibung untersucht und behandelt worden sein oder behandelt werden.
    • Der Proband stimmte der Teilnahme an der Studie und der Sammlung biologischer Proben zu,
    • Subjekt ist einem Sozialversicherungssystem angeschlossen.
  • Einschlusskriterien für Patienten mit schwerem Asthma:

Patient mit einem der folgenden Kriterien wird als Patient mit schwerem Asthma betrachtet:

  • Patienten mit kontrolliertem Asthma, die jedoch eine hohe Dosis inhalativer Kortikosteroide zusammen mit anderen therapeutischen Klassen verwenden,
  • ODER Patient mit unkontrolliertem Asthma trotz Behandlung,
  • ODER Patient mit Verschlechterung des Asthmas trotz Behandlung.

    -->Einschlusskriterien für Patienten mit nicht schwerem Asthma:

  • Patient mit mittelschwerem Asthma ohne Standardbehandlung seit mindestens einer Woche vor dem Sondierungsbesuch.

    -->Kontrollprobe:

  • Nicht asthmatische Leichen Erwachsener

Ausschlusskriterien:

  • Asthmatiker:

    • Minderjährig,
    • Schwangere oder stillende Frauen,
    • Erwachsene unter Vormundschaft
    • Aktiver Raucher (geraucht oder inhaliert),
    • ehemalige Raucher (geraucht oder inhaliert) mit einer Rauchergeschichte von ≥10 Packungsjahren seit weniger als 5 Jahren.
    • Patient mit Asthmaexazerbation in den letzten 4 Wochen vor dem Sondierungsbesuch.
    • Patient, der mit langfristigen oralen Kortikosteroiden oder einer laufenden biologischen Therapie behandelt oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Untersuchungsbesuch gestoppt wurde.
    • Patient mit schwerer akuter oder chronischer Organerkrankung (kardiovaskulär, respiratorisch, hepatisch, renal, Malabsorption)
    • Patient mit instabiler Angina in der Vorgeschichte,
    • Patient mit anormaler Thrombozytenzahl oder primärer oder erworbener Thrombopathie oder einer aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) größer oder gleich dem 1,5-fachen des Normalwerts oder Patient mit einer Quick Time > 26 Sekunden
    • Patient unter einer systemischen immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Behandlung
    • Patienten mit anderen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern als D-Lysin-Acetylsalicylat, die vor der Bronchialfibroskopie nicht abgesetzt werden konnten.
    • Patient mit Überempfindlichkeit gegen die während der Bronchialfibroskopie verwendete Behandlung: Hydroxyzin, Midazolam, Xylocain.
    • Patient mit AME (Government Medical Assistance),
    • Patient mit körperlichen und psychischen Behinderungen, um das Protokoll zu befolgen,
    • Patient, der in ein anderes interventionelles Forschungsprotokoll aufgenommen wurde,
    • Patient mit Risikofaktoren der Creutzfeld-Jakob-Krankheit
  • Kontrollierte Probe:

    • Asthmatiker

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Schweres Asthma
Patienten mit schwerem Asthma gemäß ERS-ATS (European Respiratory Society – American Thoracic Society) ohne Langzeitbehandlung mit oralen Kortikosteroiden
Nach klinischer Untersuchung und Lungenfunktionstests wird eine Bronchialendoskopie durchgeführt
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten
Für Teilnehmer, die eine ergänzende Forschungseinwilligung unterzeichnet hatten
Sonstiges: Leichtes bis mittelschweres Asthma
Patienten mit unbehandeltem leichtem bis mittelschwerem Asthma
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten
Für Teilnehmer, die eine ergänzende Forschungseinwilligung unterzeichnet hatten
Sonstiges: Kontrollierte Probe
glatte Muskelzellen aus Tracheobronchialringen eines nicht-asthmatischen Leichenspenders
Am Ende der Rekrutierung werden 5 Biopsien durchgeführt und analysiert, um die Expression und Aktivität des monomeren GTP-Rac1-Proteins bei Bronchialbiopsien zu bewerten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Aktivitätsniveau und Expression des Rac1-Proteins in glatten Atemwegsmuskelzellen von Proben von Asthmatikern im Vergleich zu Proben von Nicht-Asthmatikern
Zeitfenster: am Tag 15
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von Zellen der glatten Atemwegsmuskulatur
am Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung jeglicher Unterschiede zwischen dem Aktivitätsniveau und der Expression von Rac1 in glatten Atemwegsmuskelzellen von Patienten mit schwerem Asthma im Vergleich zu Patienten mit nicht schwerem Asthma.
Zeitfenster: am Tag 15
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von glatten Atemwegsmuskelzellen.
am Tag 15
Bewertung jeglicher Korrelation zwischen dem Signal des Rac1-GTP/Rac1-Verhältnisses, Lungenfunktionstests und klinischen Daten
Zeitfenster: am Tag 15
Mittelwert der Fluoreszenzintensität von Rac1-GTP und Rac1 in paraffinisierten Biopsien von glatten Atemwegsmuskelzellen.
am Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Asthma

Klinische Studien zur Bronchiale Endoskopie

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