- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03325088
Bedöma uttrycket och aktiviteten av Rac1-protein i luftvägarnas släta muskel hos astmatisk patient (NaRacAS)
Bedömning av uttrycket och aktiviteten av Rac1-protein i den släta luftvägsmuskeln hos
Astma är en kronisk inflammatorisk luftvägssjukdom som drabbar 6 till 7 % av den franska vuxna befolkningen och ansvarig för 1 000 dödsfall i Frankrike varje år. Många antiinflammatoriska behandlingar finns tillgängliga men få hade utvecklats för att rikta in sig på hyperresponsivitet. Utredare och forskare vid Institut du thorax har nyligen visat den huvudsakliga inblandningen av Rac1 monomert G-protein i sammandragningen av glatta muskelceller i luftvägarna. De visar att Rac1 uttrycks i luftvägarnas glatta muskelceller hos möss och dess aktivitet ökar i bronkerna hos astmainducerade möss som är sensibiliserade för husdammskvalster. De visar vidare att Rac1-hämning hos möss genom nebulisering minskar luftvägsöverkänslighet och lunginflammation. Utredare och forskare vid Institut du thorax skulle vilja undersöka om inriktning på Rac1 skulle vara intressant för astmatiska patienter. Det primära syftet med denna studie är att fastställa om Rac1-uttryck och aktivitet i glatta muskelceller i luftvägarna ökar hos astmatiska patienter jämfört med kontrollerade prover (prover från avlidna donatorer). Sekundärt mål är att avgöra om det finns en korrelation mellan Rac1-aktivitet och astmas svårighetsgrad.
Om Rac1-aktiviteten i luftvägarnas glatta muskler verkligen ökar hos astmatiska patienter beroende på svårighetsgraden av astman, kan Rac1 vara ett potentiellt mål för att behandla luftvägsöverkänslighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter kommer att vara öppet märkta i en av följande grupper
- 15 patienter med svår astma, utan oral behandling med kortikosteroider.,
- 6 patienter med mild till måttlig astma utan behandling,
- 21 kontrollerade prover från glatta muskelceller från icke-astmatisk avliden donator. Bronkial endoskopi med bronkialbiopsier kommer att bedömas hos alla astmatiska patienter. Kontrollprover kommer att erhållas från trakeobronkialringar från kadaverisk donator. Uttryck och aktivitet av Rac1 i glatt muskulatur i luftvägarna kommer att bestämmas genom immunfärgning på paraffiniserade biopsier.
Patienterna kommer att genomgå två studiebesök (D0: inklusionsbesök, D15: utforskande besök) och ett telefonsamtal på D21.
Inklusionsbesök (D0):
- Underskrift av det informerade samtycket,
- Medicinsk historia,
- Klinisk undersökning,
- Lungfunktionstest,
- Blodprover för fibroskopisäkerhet,
- ACT (Asthma Control Test), ACQ (Asthma Control Questionnaire), AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire), Morisky questionnaire
Undersökande besök (D15)
- Klinisk undersökning,
- Bronkial endoskopi med biopsier Biverkning
Telefonsamtal (D21)
- Biverkning
Rekryteringen kommer att pågå i 4 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: François-Xavier BLANC, Pr
- Telefonnummer: +33(0)240165533
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: François-Xavier BLANC
- Telefonnummer: +33(0)240165533
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
Studieorter
-
-
-
Nantes, Frankrike
- University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Astmatisk patient:
- Man eller kvinna från 18 till 70 år,
Diagnos av astma bekräftad av
- Förekomst av ett eller flera följande symtom under minst 3 månader (väsande andnöd, väsande andning, kronisk hosta och tryck över bröstet...)
- OCH tidigare lungfunktionstest som visar ett reversibelt obstruktivt respiratoriskt syndrom efter inhalerade kortverkande luftrörsvidgare (förbättring av FEV1 över 12 % och minst 200 ml FEV1-ökning jämfört med pre-bronkdilatator FEV1)
- OCH ett avlägsnande av de kliniskt misstänkta differentialdiagnoserna av astma (stämbandsdysfunktion, Churg-Strauss syndrom etc...). Samsjukligheterna borde ha undersökts och behandlats eller på behandling vid inskrivningen.
- Försökspersonen gick med på att delta i studien och insamlingen av biologiska prover,
- Subjektet är anslutet till ett socialförsäkringssystem.
- Inklusionskriterier för svår astmatisk patient:
Patient med ett av följande kriterier kommer att betraktas som en allvarlig astmatisk patient:
- Patient med kontrollerad astma men som använder höga doser av inhalerade kortikosteroider med andra terapeutiska klasser,
- ELLER Patient med okontrollerad astma trots behandling,
ELLER Patient med försämrad astma trots behandling.
-->Inklusionskriterier för icke-svår astmatiska patienter:
Måttlig astmatisk patient utan standardbehandling sedan minst en vecka före det utforskande besöket.
--> Kontrollerat prov:
- Icke astmatiska dödssjuka vuxna
Exklusions kriterier:
Astmatisk patient:
- Minderårig,
- Gravida eller ammande kvinnor,
- Vuxen på förmynderskap
- Aktiv rökare (rökt eller inhalerad),
- före detta rökare (rökt eller inhalerad) med en rökhistoria på ≥10 förpackningsår sedan mindre än 5 år.
- Patient med astmaexacerbation de 4 senaste veckorna före det utforskande besöket.
- Patient behandlad med långvariga orala kortikosteroider eller pågående biologisk terapi eller avbröts inom 3 månader före utforskande besök.
- Patient med allvarlig akut eller kronisk organstörning (kardiovaskulär, respiratorisk, lever, njure, malabsorption)
- Patient med historia av instabil angina,
- Patient med blodplättsavvikelse, eller primär eller förvärvad trombopati, eller en aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) större än eller lika med 1,5 gånger normal eller patient med snabb tid > 26 sekunder
- Patient under en systemisk immunmodulerande eller immunsuppressiv behandling
- Patient med antikoagulantia eller andra läkemedel mot trombocytaggregation än D-lysinacetylsalicylat och som inte kunde suspenderas före bronkial fibroskopi.
- Patient med överkänslighet mot den behandling som används vid bronkial fibroskopi: Hydroxyzin, Midazolam, Xylocaine.
- Patient med AME (Government Medical Assistance),
- Patient som har fysiska och psykiska funktionshinder att följa protokollet,
- Patient som ingår i ett annat interventionsforskningsprotokoll,
- Patient med riskfaktorer för Creutzfeld-Jakobs sjukdom
Kontrollerat prov:
- Astmatisk patient
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Svår astma
patienter som drabbats av svår astma definierad av ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) utan långtidsbehandling med orala kortikosteroider
|
Bronkiendoskopi kommer att utföras efter klinisk undersökning och lungfunktionstester
5 biopsier kommer att göras och analyseras i slutet av rekryteringen för att bedöma monomert GTP Rac1-proteinuttryck och aktivitet på bronkialbiopsier
För deltagare som hade undertecknat samtycke till kringforskning
|
Övrig: Mild till måttlig astma
patienter som drabbats av obehandlad mild till måttlig astma
|
5 biopsier kommer att göras och analyseras i slutet av rekryteringen för att bedöma monomert GTP Rac1-proteinuttryck och aktivitet på bronkialbiopsier
För deltagare som hade undertecknat samtycke till kringforskning
|
Övrig: Kontrollerat prov
glatta muskelceller från trakeobronkialringar från icke-astmatisk döddonator
|
5 biopsier kommer att göras och analyseras i slutet av rekryteringen för att bedöma monomert GTP Rac1-proteinuttryck och aktivitet på bronkialbiopsier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Aktivitetsnivå och uttryck av Rac1-protein i glatta muskelceller i luftvägarna hos astmatiker kontra icke astmatikerprov
Tidsram: på dag 15
|
Medelvärde av fluorescensintensiteten för Rac1-GTP och Rac1 i paraffiniserade biopsier av glatta muskelceller i luftvägarna
|
på dag 15
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedömning av eventuell skillnad mellan aktivitetsnivå och uttryck av Rac1 i glatta muskelceller i luftvägarna hos patienter med svåra jämfört med icke-svåra astmatiska patienter.
Tidsram: på dag 15
|
Medelvärdet för fluorescensintensiteten för Rac1-GTP och Rac1 i paraffiniserade biopsier av glatta muskelceller i luftvägarna.
|
på dag 15
|
Bedöma eventuell korrelation mellan Rac1-GTP/Rac1-förhållandesignal, lungfunktionstester och kliniska data
Tidsram: på dag 15
|
Medelvärdet för fluorescensintensiteten för Rac1-GTP och Rac1 i paraffiniserade biopsier av glatta muskelceller i luftvägarna.
|
på dag 15
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC16_0469
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bronkial endoskopi
-
The First Hospital of QinhuangdaoAvslutad
-
VA Puget Sound Health Care SystemSan Francisco Veterans Affairs Medical Center; VA Salt Lake City Health...Anmälan via inbjudanKolorektala neoplasmerFörenta staterna
-
Medtronic - MITGAvslutadInflammatorisk tarmsjukdom | TunntarmssjukdomFörenta staterna
-
Baylor College of MedicineAlliance for Academic Internal MedicineAvslutadEndoskopi, GastrointestinalFörenta staterna
-
Chinese University of Hong KongAvslutad
-
University Medical Center GroningenAvslutadMatstrupscancer | Barrett Esophagus | Dysplasi i Barrett EsophagusNederländerna
-
Professor Michael BourkeAktiv, inte rekryterande
-
Parc de Salut MarAvslutad
-
Société Française d'Endoscopie DigestiveAvslutadGallförträngning | Gulsot, obstruktivFrankrike
-
Catholic University of the Sacred HeartAvslutad