Avaliando a Expressão e a Atividade da Proteína Rac1 no Músculo Liso das Vias Aéreas de Paciente Asmático (NaRacAS)
Avaliação da Expressão e da Atividade da Proteína Rac1 no Músculo Liso das Vias Aéreas de
A asma é uma doença respiratória inflamatória crônica que afeta 6 a 7% da população adulta francesa e é responsável por 1.000 mortes na França todos os anos. Muitos tratamentos anti-inflamatórios estão disponíveis, mas poucos foram desenvolvidos para atingir a hiperresponsividade. Investigadores e pesquisadores do Institut du thorax demonstraram recentemente o principal envolvimento da proteína G monomérica Rac1 na contração das células musculares lisas das vias aéreas. Eles mostram que Rac1 é expresso nas células musculares lisas das vias aéreas em camundongos e sua atividade é aumentada nos brônquios de camundongos induzidos por asma sensibilizados ao ácaro da poeira doméstica. Eles demonstram ainda que a inibição de Rac1 em camundongos por nebulização reduz a hiperresponsividade das vias aéreas e a inflamação pulmonar. Investigadores e pesquisadores do Institut du Thorax gostariam de saber se o alvo Rac1 seria interessante em pacientes asmáticos. O objetivo principal deste estudo é determinar se a expressão e a atividade de Rac1 nas células musculares lisas das vias aéreas estão aumentadas em pacientes asmáticos em comparação com amostras controladas (amostras de doadores falecidos). O objetivo secundário é determinar se existe uma correlação entre a atividade Rac1 e a gravidade da asma.
Se a atividade de Rac1 nos músculos lisos das vias aéreas é realmente aumentada em pacientes asmáticos, dependendo da gravidade da asma, Rac1 pode ser um alvo potencial para tratar a hiperresponsividade das vias aéreas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão rotulados abertamente em um dos seguintes grupos
- 15 pacientes com asma grave, sem tratamento com corticosteroides orais.,
- 6 pacientes com asma leve a moderada sem tratamento,
- 21 amostras controladas de células musculares lisas de doador falecido não asmático A endoscopia brônquica com biópsias brônquicas será avaliada em todos os pacientes asmáticos. As amostras de controle serão obtidas de anéis traqueobrônquicos de doador cadáver. A expressão e atividade de Rac1 no músculo liso das vias aéreas serão determinadas por imuno-coloração em biópsias parafinadas.
Os pacientes serão submetidos a duas visitas de estudo (D0: visita de inclusão, D15: visita exploratória) e um telefonema no D21.
Visita de Inclusão (D0):
- Assinatura do Consentimento Informado,
- Histórico médico,
- Exame clínico,
- Teste de Função Pulmonar,
- Amostras de sangue para segurança da fibroscopia,
- ACT (Teste de Controle da Asma), ACQ (Questionário de Controle da Asma), AQLQ (Questionário de Qualidade de Vida da Asma), Questionário Morisky
Visita exploratória (D15)
- Exame clínico,
- Endoscopia brônquica com biópsias Evento adverso
Telefonema (D21)
- Acontecimento adverso
O recrutamento durará 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Nantes, França
- University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente Asmático:
- Masculino ou Feminino dos 18 aos 70 anos,
Diagnóstico de asma confirmado por
- Existência de um ou mais sintomas seguintes ao longo de pelo menos 3 meses (dispneia sibilante, pieira, tosse crónica e aperto no peito…)
- E teste de função pulmonar anterior mostrando uma síndrome ventilatória obstrutiva reversível após inalação de broncodilatadores de curta duração (melhora do VEF1 acima de 12% e pelo menos 200 mL de ganho de VEF1 em comparação com o VEF1 pré-broncodilatador)
- E uma remoção dos diagnósticos diferenciais clinicamente suspeitos de asma (disfunção das cordas vocais, síndrome de Churg-Strauss, etc…). As comorbidades deveriam ter sido exploradas e tratadas ou em tratamento no momento da inscrição.
- O sujeito concordou em participar do estudo e da coleta de amostras biológicas,
- Sujeito é afiliado a um sistema de segurança social.
- Critérios de inclusão para paciente asmático grave:
O paciente com um dos seguintes critérios será considerado paciente asmático grave:
- Paciente com asma controlada, mas em uso de corticóide inalatório em altas doses com outras classes terapêuticas,
- OU Paciente com asma não controlada apesar do tratamento,
OU Paciente com piora da asma apesar do tratamento.
-->Critérios de inclusão para pacientes asmáticos não graves:
Paciente asmático moderado sem tratamento padrão desde pelo menos uma semana antes da visita exploratória.
-->Amostra controlada:
- Adultos cadavéricos não asmáticos
Critério de exclusão:
Paciente Asmático:
- menor de idade,
- Mulheres grávidas ou lactantes,
- Adulto sob tutela
- Fumante ativo (fumado ou inalado),
- ex-fumantes (fumados ou inalados) com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano há menos de 5 anos.
- Paciente com exacerbação de asma nas últimas 4 semanas antes da visita exploratória.
- Paciente tratado com corticosteroides orais de longo prazo ou terapia biológica em andamento ou interrompido nos 3 meses anteriores à visita exploratória.
- Paciente com distúrbio agudo ou crônico grave de órgão (cardiovascular, respiratório, hepático, renal, má absorção)
- Paciente com história de angina instável,
- Paciente com anormalidade na contagem de plaquetas, ou trombopatia primária ou adquirida, ou aPTT (Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada) maior ou igual a 1,5 vezes o normal ou paciente com Quick Time > 26 segundos
- Paciente sob tratamento imunomodulador ou imunossupressor sistêmico
- Paciente em uso de anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários que não D-lisina acetilsalicilato e que não puderam ser suspensos antes da fibroscopia brônquica.
- Paciente com hipersensibilidade ao tratamento utilizado durante a fibroscopia brônquica: Hidroxizina, Midazolam, Xilocaína.
- Paciente com AME (Assistência Médica do Estado),
- Paciente com incapacidades físicas e psicológicas para seguir o protocolo,
- Paciente incluído em outro protocolo de pesquisa intervencionista,
- Paciente com fatores de risco da doença de Creutzfeld-Jakob
Amostra controlada:
- paciente asmático
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Asma grave
pacientes afetados com asma grave s definidos pela ERS-ATS (European Respiratory Society - American Thoracic Society) sem tratamento prolongado com corticosteroides orais
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A endoscopia brônquica será realizada após exame clínico e testes de função pulmonar
5 biópsias serão feitas e analisadas ao final do recrutamento para avaliar a expressão e atividade da proteína monomérica GTP Rac1 em biópsias brônquicas
Para participantes que assinaram consentimento de pesquisa auxiliar
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Outro: Asma leve a moderada
pacientes afetados com asma leve a moderada não tratada
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5 biópsias serão feitas e analisadas ao final do recrutamento para avaliar a expressão e atividade da proteína monomérica GTP Rac1 em biópsias brônquicas
Para participantes que assinaram consentimento de pesquisa auxiliar
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Outro: Amostra controlada
células musculares lisas de anéis traqueobrônquicos de doador cadáver não asmático
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5 biópsias serão feitas e analisadas ao final do recrutamento para avaliar a expressão e atividade da proteína monomérica GTP Rac1 em biópsias brônquicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de atividade e expressão da proteína Rac1 em células musculares lisas das vias aéreas de amostras de asmáticos vs não asmáticos
Prazo: no dia 15
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Média da intensidade de fluorescência de Rac1-GTP e Rac1 em biópsias parafinadas de células musculares lisas das vias aéreas
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no dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de qualquer diferença entre o nível de atividade e a expressão de Rac1 nas células musculares lisas das vias aéreas de pacientes asmáticos graves versus não graves.
Prazo: no dia 15
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Média da intensidade de fluorescência de Rac1-GTP e Rac1 em biópsias parafinadas de células musculares lisas das vias aéreas.
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no dia 15
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Avaliação de qualquer correlação entre o sinal da razão Rac1-GTP/Rac1, testes de função pulmonar e dados clínicos
Prazo: no dia 15
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Média da intensidade de fluorescência de Rac1-GTP e Rac1 em biópsias parafinadas de células musculares lisas das vias aéreas.
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no dia 15
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC16_0469
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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